生物医药日报 · 2026 年 10 月 25 日 · 星期日
CBA FRONTIER INSIGHTS
刘建民团队双取栓研究登上《新英格兰医学杂志》
今日最值得关注的是刘建民团队在《新英格兰医学杂志》同步发表MILD-MT和LATE-MT研究，证明经影像筛选的轻型卒中及发病24至72小时患者可从取栓中获益。同日，百济神州HERIZON-GEA-01三期显示泽尼达妥单抗联合方案中位OS达27.0个月，百利天恒伦康依隆妥单抗三期结果登上《柳叶刀》主刊，FDA则批准了慢性乙肝新药Hibsago。
临床读出与安全
百济神州HERIZON-GEA-01三期：泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗延长HER2阳性胃食管腺癌总生存期，较泽尼达妥单抗联合化疗组差异未达显著
百济神州HERIZON-GEA-01三期结果，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗一线治疗HER2阳性胃食管腺癌，中位OS达27.0个月。
百利天恒伦康依隆妥单抗PANKU-Breast01三期结果发表于《柳叶刀》主刊，cORR 40.5%、mPFS 8.2个月
百利天恒伦康依隆妥单抗PANKU-Breast01三期研究在HR+/HER2-晚期乳腺癌中显示，cORR为40.5%，mPFS为8.2个月。对照cORR为20.2%，mPFS较对照延长4.2个月，疾病进展或死亡风险降低59%（HR=0.41）；ILD发生率1.1%且均为1–2级。该新适应症上市申请已获受理，结果同期发表于《柳叶刀》主刊并在ESMO大会公布。
正大天晴在ESMO公布TQB2102联合贝莫苏拜单抗和卡培他滨的HER2阳性晚期胃癌一线Ⅱ期结果，三药组ORR达84.2%
正大天晴在2026 ESMO公布TQB2102联合贝莫苏拜单抗及卡培他滨一线治疗HER2阳性晚期胃癌的Ⅱ期结果，三药组ORR为84.2%。TQB2102-II-04（NCT06767800）截至2026年9月3日纳入86例患者，6 mg/kg三药组ORR为95.8%（23/24）、cORR为91.7%、DCR为100%，该剂量被选为后续Ⅲ期推荐剂量。
刘建民团队MILD-MT与LATE-MT取栓研究发表于《新英格兰医学杂志》
刘建民团队在《新英格兰医学杂志》同步发表MILD-MT和LATE-MT结果，显示经影像筛选的轻型卒中及发病24至72小时患者可从取栓中获益。MILD-MT筛选638例、纳入300例，取栓组90天神经功能恢复优于最佳药物治疗，7天内早期神经功能恶化风险下降且未增加症状性颅内出血。
ESMO 2026公布intismeran INTerpath-001结果，黑色素瘤复发风险降低42%
ESMO 2026公布intismeran INTerpath-001结果，黑色素瘤复发风险降低42%，无远处转移生存期相关风险降低38%。同场DeLLphi-305中，563例广泛期小细胞肺癌患者接受Imdelltra联合Imfinzi后死亡风险降低58%，中位OS略高于21个月而Imfinzi单药组不足13个月，近半出现CRS且多数为轻中度。
NATALEE六年随访显示凯丽隆联合内分泌治疗使高复发风险HR+/HER2-早期乳腺癌死亡风险降低19%
诺华宣布NATALEE三期试验六年随访结果，凯丽隆（瑞波西利）联合内分泌治疗较内分泌单药使高复发风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者死亡风险降低19%（HR=0.809，95% CI 0.661-0.989）。
RAINIER AIS-D08三期中期分析显示povetacicept显著降低IgA肾病蛋白尿
RAINIER AIS-D08三期中期分析显示，povetacicept使IgA肾病患者36周24小时尿蛋白/肌酐比比安慰剂多下降49.8个百分点（95% CI -58.6至-39.2，P<0.001）。
sibeprenlimab在IgA肾病三期最终分析中稳定eGFR并减少复合肾脏终点事件
sibeprenlimab在IgA肾病三期最终分析中稳定了24个月eGFR斜率，并显著减少复合肾脏终点事件。
ravulizumab在IgA肾病三期试验中期分析中较安慰剂显著降低蛋白尿
ravulizumab在IgA肾病三期试验中期分析中，第34周24小时尿蛋白/肌酐比比安慰剂低43.4%。485例患者随机分组，352例纳入中期分析；ravulizumab组几何均值比由基线1.56降至0.83，降幅46.6%，安慰剂组由1.60降至1.48，降幅5.6%。
ORIGIN 3三期最终疗效分析显示atacicept减缓IgA肾病eGFR下降并减少肾病进展
ORIGIN 3三期最终疗效分析显示，atacicept较安慰剂减缓IgA肾病患者eGFR下降，并减少肾病进展复合终点事件。
监管与产业动态口服 icotrokinra 二期试验显示溃疡性结肠炎 12 周缓解率显著优于安慰剂
Cedars-Sinai 主导的 II 期双盲试验显示，口服 IL-23 受体阻断剂 icotrokinra 三个剂量组（400/200/100 mg）在溃疡性结肠炎患者中 12 周临床应答率分别为 63%、58%、55%，安慰剂组 27%；400 mg 组临床缓解 30% 对比 11%，内镜改善 37% 对比 14%。
监管与政策
监管与产业动态英国 MHRA 批准 icotrokinra hydrochloride (Icotyde) 治疗中重度斑块状银屑病
英国药监局 (MHRA) 于 2026 年 10 月 23 日批准 icotrokinra hydrochloride (Icotyde) 用于治疗 12 岁以上、体重至少 40 kg 的中重度斑块状银屑病患者。
监管与产业动态FDA批准乙肝新药Hibsago（bepirovirsen）可让部分患者停止所有治疗
FDA批准GSK的Hibsago（bepirovirsen）用于无肝硬化、抗病毒治疗≥6个月且病毒抑制、HBsAg水平低的成人慢性乙肝患者。两项临床试验中，24%接受Hibsago治疗的患者满足停药标准（安慰剂组0%），停药6个月后19%仍维持病毒学控制且HBsAg不可检，GSK称之为功能性治愈。药物带箱式警告：严重肝脏反应和血小板减少可能导致危及生命的出血，需频繁监测血液指标。
监管与产业动态英国药监局批准 deuruxolitinib (Leqselvi) 治疗成人重度斑秃
英国药品和医疗产品监管局 (MHRA) 批准 deuruxolitinib (商品名 Leqselvi) 用于治疗成人重度斑秃，并表示将持续密切审评其安全性与有效性。
产业与交易
吉利德以最高超110亿美元推进Arcellx、普瑞金和Vir三笔肿瘤交易
吉利德推进三笔肿瘤交易，账面总额最高超过110亿美元，包括78亿美元收购Arcellx、16.4亿美元与普瑞金合作及18.8亿美元押注Vir。三笔交易共同指向细胞与免疫治疗，而HIV仍是吉利德基本盘，Yeztugo和Bixlenvo涉及半年一针给药及方案简化，覆盖预防与治疗。
论文研究
Pinal 模型用自然语言设计功能蛋白，四类设计任务实验观察到预期功能
Nature 论文提出 Pinal，一款 16-billion-parameter 基础模型，可依据自然语言功能描述生成候选蛋白序列。模型以 1.7 billion 条合成注释的蛋白-文本配对数据训练，计算评估显示生成候选兼具较高预测可折叠性、功能描述对齐性与序列多样性。
PARP1 直接拆解核小体以调控 DNA 修复
研究团队发现，PARP1 在 DNA 链断裂附近直接且不对称地排出组蛋白二聚体，将核小体拆解为取向六聚体。在 HPF1 存在时，PARP1 可形成稳定的 PAR 化六聚体，促进 DNA 和 PAR 依赖因子招募；在人类细胞中，PARP 活性可直接提高染色质可及性并产生亚核小体物种。
监管与产业动态Science研究：肺癌STAT2可变剪接决定免疫治疗反应差异
Jackson Laboratory团队在Science发表研究，利用长读长RNA测序发现肺癌中数千个未知STAT2剪接变体，其中内含子保留型STAT2与抗PD-L1药物阿特珠单抗治疗的长生存相关，基于两项大型临床试验数据验证；该剪接特征可潜在预测免疫治疗获益人群，团队已申请临时专利用于纠正剪接错误和预测反应（DOI: 10.1126/science.aea7156）。
监管与产业动态肿瘤内Fusobacterium nucleatum促进铁死亡耐受，并在葡萄糖限制下呈现二硫键应激相关脆弱性
肿瘤内Fusobacterium nucleatum（Fn）感染提高SLC7A11表达，削弱Era和RSL3诱导的铁死亡，使细胞在葡萄糖充足时相对耐受铁死亡。Fn感染产生的H2S有助于SLC7A11上调及下游GSH/GPX4轴响应，同时脂质过氧化物和Fe2⁺积累减少，ACSL4下调、FTH1上调。
监管与产业动态Nature Neuroscience：裸盖菇素经第五层锥体神经元重塑脑回路，结构可塑性与致幻效应可分离
加州大学圣克鲁兹分校团队在《Nature Neuroscience》发表研究（DOI: 10.1038/s41593-026-02490-y），利用双光子显微镜观察小鼠大脑发现，裸盖菇素在24小时内快速促进树突棘形成与成熟，且在慢性应激小鼠中同时抑制原有连接过度丢失。
监管与产业动态ASN肾脏周研究：标准肾功能检测低估癌症患者慢性肾病患病率
巴西圣保罗大学医学院研究团队在ASN肾脏周2026报告：对比1200例实体瘤患者实测GFR(mGFR)与基于肌酐/胱抑素C的估算GFR，实测慢性肾病患病率18.9%，肌酐估算仅10.2%，联合估算15.7%；mGFR 45-59组中72.1%被肌酐估算误判为正常，加入胱抑素C虽改善但一致性仍差。作者以顺铂为例指出，GFR估算偏差可能导致抗癌药物剂量调整不足、毒性风险增加。
RbP模型预测哺乳动物基因组中的增强子靶基因选择
研究团队提出RbP模型，将增强子的调控输出按靶启动子的基因组距离、接触程度和内在特征分配，以预测哺乳动物基因组中的增强子靶基因选择。团队以piggyBac介导的SPIE-seq分析724个克隆系中的29,954处定位插入，检出18,440个增强子—基因对的增强子依赖性表达变化。
基于SNP分型设计等位基因特异性ASO靶向脊髓小脑共济失调3型
研究团队基于79例SCA3患者的SNP分型设计17条候选ASO，其中7条使突变ATXN3表达降低超过65%，且优先作用于突变等位基因。近200个多态性被归为3个单倍型块，模型提示靶向不同区块的两个SNP可覆盖多数欧洲SCA3患者；单条ASO在AX1、AX2的iPSC衍生皮层神经元中使突变ATXN3最多降低90%。
监管与产业动态三一学院研究揭示癌细胞经 IAP 蛋白进入“僵尸样衰老”逃避化疗机制
三一学院团队在 Science Advances 发表研究，发现抑制凋亡蛋白（IAP）中和化疗激活的死亡受体，使癌细胞进入过早衰老“僵尸状态”并募集免疫细胞助肿瘤复苏；IAP 拮抗剂可选择性清除这些衰老细胞（DOI: 10.1126/sciadv.aed4541）。
无义介导的mRNA降解限制转座子驱动的进化创新
Plowman等人利用长读长RNA测序构建了NMD抑制后的扩展转录组（约21.7万转录本，80%未注释），揭示NMD通过降解含过早终止密码子的转座子外显子化转录本，缓冲转座子驱动的转录组创新。
下丘脑室旁核—迷走神经背核—盆神经节多突触环路通过WNT3A调控前列腺肿瘤生长
小鼠研究发现PVN-DMV-MPG多突触环路调控前列腺肿瘤生长，PVN活动抑制肿瘤，DMV活动促进肿瘤。MPG消融使DMV介导的促瘤效应消失。LMD联合Smart-seq2显示，上游神经控制下受肿瘤支配且活化的MPG神经元中Wnt3a表达增加；中和MPG外植体释放的WNT3A后，外植体诱导的癌细胞增殖受到抑制。
监管与产业动态RIKEN 研究利用癌细胞内源性一氧化碳原位合成抗癌药物
RIKEN 研究人员在 Nature Communications 发表概念验证研究，设计白蛋白-钯环复合物进入癌细胞后，利用癌细胞过量产生的一氧化碳催化生成细胞毒性苯并吡啶酮，在肝、宫颈、乳腺、肺癌细胞系中检测到药物产物，而正常细胞系无产物；血液中一氧化碳因结合血红蛋白未触发反应，下一步将进入动物模型验证。DOI: 10.1038/s41467-026-77616-8
母体电子烟尼古丁暴露加剧子代小鼠腹主动脉瘤生长
母体电子烟尼古丁暴露在两种小鼠模型中增加子代 AAA 生长，并提高 ApoE-/- 雄鼠的 AAA 发生率。研究在 ApoE-/- 和 C57BL/6J 雌鼠妊娠期进行电子烟处理，以弹性酶或血管紧张素 II 在成年子代诱导 AAA，并用超声随访 4 周；雄性效应总体更强。
解析人类海马体衰老及细胞衰老相关的细胞与分子网络
研究发现，细胞类型、解剖层级与性别共同塑造成年人死亡后海马体的衰老和细胞衰老特征。研究采用空间转录组学、单核转录组学和多重免疫荧光成像，DOI 为 10.64898/2026.10.23.761418；CA4 层抑制性神经元突触基因随年龄下降。女性高表达的小胶质细胞与神经血管程序包含 CDKN1A/p21 等衰老相关基因，p16 与 p21 定义的候选衰老表型也存在差异。
方法与资源
Mm 3D-HaeMan 分层人体结肠模型揭示 SCFA 交叉喂养驱动的宿主微生物动态及上皮和免疫响应
研究团队开发 Mm 3D-HaeMan 氧分层结肠共培养平台，复现人结肠氧梯度并实现上皮细胞、hPBMCs 与专性厌氧菌共培养，解析 SCFA 交叉喂养。AcBb consortium 共培养与上皮线粒体呼吸增强、跨上皮电阻维持、紧密连接蛋白表达和细胞因子谱再平衡相关，未见屏障破坏。
ONT-LibQC用浅层Nanopore测序快速质控CUT&RUN与Micro-C文库
ONT-LibQC工作流用约3,000条ONT浅测序读段在深度Illumina测序前重建CUT&RUN或Micro-C成品文库分子，识别接头和索引，并评估片段大小与生物学信号富集。
k 段约束隐马尔可夫模型实现稀疏单细胞全基因组测序的稳健染色体分段
Ridgley 等提出 k 段约束隐马尔可夫模型，通过限制最大状态转换次数，在稀疏单细胞全基因组测序中实现稳健的 LOH（杂合性丢失）染色体分段。与可解析全部七类有丝分裂交叉结局的 sci-L3-Strand-seq 分段基准相比，该方法取得 86% LOH 召回率和 88% 精确率。
观点与评论
尼日利亚宣布首个 Bundibugyo 型埃博拉病例，肯尼亚和刚果民主共和国病例数继续上升
尼日利亚宣布出现首个 Bundibugyo 型埃博拉病例，肯尼亚和刚果民主共和国的病例数继续上升。BMJ 报道了上述疫情进展，DOI 为 10.1136/bmj-2026-101225。
其余动态一览
没有入选今日日报、但有具体事件的 52 条资讯，按类别各成一表，一行一件事。点一类展开。
监管进展Hibsago(bepirovirsen)、i-NYS植入式眼部肌肉神经刺激器、舒沃替尼片、夏枯草口服液 等5 件 ▾▴
具体产品在监管机构的一步：递交、受理、资格认定、批准、撤回等
- Hibsago(bepirovirsen)获FDA批准联合核苷（酸）类似物治疗无肝硬化慢性乙肝成人患者FDA
- i-NYS植入式眼部肌肉神经刺激器获NMPA批准北京大学人民医院原创，完成上市后首例植入，临床试验71例NMPA
- 舒沃替尼片获FDA批准上市迪哲医药研发，用于EGFR exon20ins经治晚期NSCLC成人FDA
- 夏枯草口服液获NMPA注册证书江西和盈药业获批，国药准字Z20263002，打破贵阳新天药业独家格局NMPA
- 巴托利单抗注射液获NMPA批准上市佳曦控股申报，商品名恩力达，联合常规治疗用于AChR抗体阳性成人gMGNMPA
临床进展瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）、TQB2102、remibrutinib、Rina-S®（rinatabart sesutecan 等35 件 ▾▴
没有入选日报的试验启动、早期与中期数据、结果公布
- 瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）III期延长PFSHORIZON-Breast06，HER2低表达晚期乳腺癌
- TQB2102III期达主要终点HER2低表达复发转移性乳腺癌，HR+人群PFS 16.4月对化疗5.5月，ILD 2.2%
- remibrutinibIII期数据公布REMODEL-1/2中较teriflunomide显著降低复发型多发性硬化ARR
- Rina-S®（rinatabart sesutecanIII期达PFS和OS终点铂耐药卵巢癌，进展或死亡风险降67%，各FRα表达水平均显著改善
- 达拉索雷西布III期亚组分析公布晚期胰腺癌中位OS从6.7月延至13.2月，获益跨RAS突变亚组；2026年8月获FDA批准FDA
- mitapivatIII期数据公布镰状细胞病，血红蛋白应答41%对3%，未显著减少疼痛危象
- VDPHL01III期达主要终点口服缓释米诺地尔治男性型脱发，每日一次增28.6根/cm²、两次增36.4根
- 伦康依隆妥单抗II期达PFS主要终点EGFR-TKI耐药晚期NSCLC，入选ESMO LBA，II期ORR 66.0%、中位PFS 12.5个月
- FTD–TPI联合bevacizumabIII期OS非劣效难治性转移性结直肠癌，14天方案毒性更低
- 索米妥昔单抗（MIRV）6项研究摘要公布2026 ESMO，覆盖铂耐药一线、铂敏感联合及中国真实世界数据
- 诺吉仑赛（君赛生物）I期延长随访数据公布晚期黑色素瘤中位PFS 4.37个月 vs 化疗1.61个月，HR 0.44，ORR 44% vs 8.2%
- arcotatug tavatecan（武田/信达）III期达双主要终点CLDN18.2阳性晚期胃癌，G-HOPE-001同时达到PFS和OS主要终点
- Decipher基因组检测双重数据验证评分每升0.1远处转移风险比1.49；高分患者获益阿比特龙，低分或可避免过度治疗
- 安进DLL-3/CD3+PD-L1OS数据公布一线小细胞肺癌OS 21.1个月，原文称刷新该适应证OS最佳纪录
- tegoprubartII 期数据公布抗CD40L抗体在首次肾移植患者中肾功能保护优于他克莫司，改善生活质量
- rituximab随机试验结果公布EGPA维持治疗未优于azathioprine，缓解时间91.1周 vs 96.0周
- 塞伐艾替尼I期数据公布SOHO-01初治HER2 TKD突变NSCLC中位PFS 16.4个月，脑转移颅内CR率19%
- ianalumabIII期数据公布NEPTUNUS-1/-2显示300mg每月给药48周降低干燥综合征疾病活动度，应答率无显著差异
- 多塔利单抗II期中期分析公布dMMR/MSI-H局部进展期胃食管腺癌，观察等待策略1年cCR率61%
- 曲拉西利II期主要终点达成局部晚期宫颈鳞癌，预防诱导化疗序贯放化疗的严重骨髓抑制
- 帕博利珠单抗联合化疗III期PFS数据公布KEYNOTE-B49显著延长PD-L1阳性HR+/HER2-晚期乳腺癌一线PFS，ESMO 2026报告
- relatlimab+nivolumabIII期5年数据公布晚期黑色素瘤，联合对比单药PFS、OS及黑色素瘤特异性生存有显著差异
- BXP-001联合放疗2/3期数据公布iNATURE晚期肿瘤随机对照研究显著延长无进展生存，ESMO 2026快速口头报告
- camupepimutII期未达主要终点mKRAS突变胰腺癌，DFS未达主要终点，HR 0.85，P=0.5329
- invikafusp alfaI/II期数据公布START-001试验，免疫耐药实体瘤59.3%疾病无进展，14.8%肿瘤缩小超30%
- 勃林格殷格海姆DLL3双抗晚期管线数据展示ESMO展示晚期临床管线数据，挑战安进Imdelltra在小细胞肺癌领域地位
- 信达生物ADCIII 期数据公布ESMO公布三期试验详细数据，武田12亿美元授权交易获得回报
- zola-cel（百时美施贵宝）I期试验发生患者死亡多发性硬化症试验患者输注44天后死于败血性肺炎，事件发生在自愿暂停入组之后
- [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617真实世界数据公布3709例mCRPC，中位PFS 7.6个月，PSA标准疾病控制率82%
- nivolumab±visugromab2a期数据公布肌层浸润性膀胱癌新辅助，pCR和影像学缓解率令人鼓舞
- 安尼妥单抗（KN026）HEALER研究数据公布联合HB1801对比THP一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌
- ²¹²Pb-ADVC001/²¹²Pb-VMT-α-NEIb期及I/IIa期数据TheraPb Ib期披露RP2D、剂量学与疗效；VMT-α-NET中期数据，III期拟2027年启动
- Zentalis WEE1抑制剂I期数据公布ESMO披露早期试验“漂亮数据”，公司憧憬上市
- Vyvgart确证性试验更新Argenx发布确证性试验更新，对强劲Q3业绩造成轻微冲击
- 血管内治疗临床试验 Ahead of Prin大血管闭塞性轻度卒中，未披露样本量、终点及结论
交易与融资EQT ← Qiagen、Gilead、罗氏 ← 翰森制药、Pathos AI 等12 件 ▾▴
没有入选日报的交易和融资轮次
- EQT ← Qiagen私有化收购每股46.50欧元全现金，企业价值约108亿欧元，交割后退市
- Gilead12.75亿美元收购收购临床I期口服环肽IL-23R抑制剂，无里程碑和销售分成
- 罗氏 ← 翰森制药签署ADC合作许可协议；首付5500万美元引进潜在总额150亿美元，预付4亿美元，1.1亿美元一周年付款
- Pathos AIE轮融资2.37亿美元BMS领投，投后估值约30亿美元，推进JSKN016等管线
- Bolt ← Prana反向收购加PIPE融资换股反向收购并签1.2亿美元PIPE，认股权证行权可追加6000万美元
- 爱尔康 ← Neurotech5.5亿美元收购眼科细胞疗法第二次收购；ENCELTO 2025年3月获FDA批准
- Star Therapeutics融资2亿美元投入未披露资产临床前研究，此前向Incyte出售VWD候选药子公司
- Lycia TherapeuticsIPO募资3.175亿美元发行价$18，首日收涨67%，估值$990.6 million
- 雅培85亿美元业务分拆上市营养业务分拆独立上市，交易细节未披露
- Aspen Neuroscience提交纳斯达克IPO申请核心资产sasineprocel为帕金森病自体iPSC衍生多巴胺能神经元前体细胞疗法
- Windward Bio Group申请1亿美元IPO瑞士呼吸领域生物科技公司，未披露资产、估值及时间表
- 吉利德支付4500万美元和解与德州总检察长和解Medicaid回扣指控