PRABITAS三期试验：trifluridine–tipiracil联合bevacizumab 14天方案治疗难治性转移性结直肠癌的OS非劣效于28天方案

在难治性转移性结直肠癌的后线治疗中，曲氟尿苷–替匹嘧啶（FTD–TPI）单药的地位由来已久：RECOURSE研究显示，与安慰剂相比，FTD–TPI可将中位总生存从5.3个月延长至7.1个月，死亡风险比为0.68 ^[3]。此后，SUNLIGHT研究进一步证实，在FTD–TPI基础上联合贝伐珠单抗可将中位总生存从7.5个月提高至10.8个月，风险比为0.61 ^[2]，这一联合方案由此成为未经选择患者的重要后线选择之一，被写入基于证据的治疗算法 ^[1]。然而，联合治疗沿用的是常规28天给药周期，其伴随的毒性负担和给药安排一直是临床实施中的现实困扰，如何在保持疗效的前提下简化方案、降低毒性，此前缺乏高质量证据来回答。

发表于《柳叶刀》的PRABITAS研究正是针对这一悬而未决的问题。该研究在日本开展，采用务实、多中心、开放标签、随机、3期非劣效性设计，在难治性转移性结直肠癌患者中头对头比较了FTD–TPI联合贝伐珠单抗的14天方案与常规28天方案。结果显示，14天方案在总生存上非劣效于28天方案，同时减少了血液学和胃肠道毒性。研究者据此提出，这一简化方案有望成为难治性转移性结直肠癌中FTD–TPI联合贝伐珠单抗治疗的新标准。

这项工作的推进之处在于，它不再回答“用不用”联合方案的问题——这已由既往3期试验确立 ^[2]——而是回答了“怎么用”：在疗效已被证实的联合方案上，通过缩短给药周期，把生存获益保留下来，同时换来更轻的毒性负担。对于体力状态往往欠佳、治疗目标在于延长生存同时维持生活质量的难治性患者群体而言，这是治疗实施层面的实质性改进，也契合了当前后线选择日益多样、更强调个体化取舍的格局 ^[1]。

当然，从目前公布的信息看，该研究为开放标签设计，具体的总生存数据、非劣效界值等细节尚待全文披露，且结果来自日本人群，向其他人群的外推性有待验证。此外，在后线选项不断扩容、方案选择本身已成为难题的当下 ^[1]，简化的FTD–TPI联合方案与fruquintinib、HER2靶向治疗或KRAS G12C抑制剂等其他策略 ^[1] 之间如何排序，仍需更多比较研究加以澄清。