cyclin E-CDK2 通过磷酸化 BRD4 抑制肿瘤免疫治疗应答
Chu 等在 Molecular Cell 报道，cyclin E-CDK2 活性升高的肿瘤通过磷酸化 BRD4、下调干扰素刺激基因表达，从而抑制免疫治疗应答。该发现揭示了 cyclin E-CDK2 调控肿瘤免疫微环境的非经典功能，为增强免疫治疗应答提供了潜在干预思路。
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今日 12 条顶刊论文（社媒热度 · Vault）评分3232 顶刊论文（社媒热度 · Vault）评分2929 超越BMI：anti-PD-1 敏感性与饮食-微生物组生态的关联
Desharnais 等在多种小鼠模型中证实，anti-PD-1 敏感性更紧密关联饮食-微生物组-代谢物生态，而非肥胖相关代谢功能障碍。该研究指出 BMI 并非宿主生物学的完整代理指标，并提示存在无需诱导肥胖即可提升 anti-PD-1 疗效的策略。
Nature评分2929 daraxonrasib 获批后，「癌症拦截」能否在胰腺癌中奏效？
FDA 8 月批准胰腺癌新药 daraxonrasib（Rasonque），令「癌症拦截」——在癌前病变阶段用药——在胰腺癌中应用的前景备受关注。Simeone 在 AACR 会议上称，早期检测与拦截结合有望将五年生存率从 13.7% 提升至 50%；其 PRECEDE 研究已入组 1.2 万人，50 余例确诊胰腺癌，多为早期。
Science评分1616 一种肿瘤抑制因子关闭信号梯度
Science杂志一篇报道指出，一种肿瘤抑制因子能够关闭细胞内的信号梯度，可能参与抑癌过程。该文刊于Science第394卷第6819期。
Science评分3232 肿瘤抑制因子p53缺失产生信号梯度驱动上皮细胞克隆扩张
上皮细胞中肿瘤抑制因子p53的缺失可形成一种信号梯度，该梯度驱动细胞克隆扩张，揭示了p53功能丧失促上皮克隆扩增的分子机制。
NEJM评分2525 辅助治疗 Pembrolizumab 联合 Belzutifan 用于肾细胞癌
《新英格兰医学杂志》2026年10月1日（卷395，期13，页1347-1348）刊载一篇探讨 Pembrolizumab 联合 Belzutifan 辅助治疗肾细胞癌的短文。原文仅含题录信息，正文未给出试验名称、样本量、终点或缓解率等可验证数据。
The Lancet Oncology评分1212 PATH 评估巴西结核病网络用于肺癌早期发现的可行性
PATH 与 Global Health Strategies 在巴西完成一项为期 6 个月的景观评估，探讨利用该国结核病防治和基层医疗网络实现肺癌更早发现的可行性。该评估覆盖里约热内卢、伯南布哥和亚马孙三个州，由 Bristol Myers Squibb Foundation 资助。
The Lancet Oncology评分3232 英国新设国家癌症委员会，推进2026年国家癌症计划落地
英国政府成立国家癌症委员会，推动2026年国家癌症计划落地。该计划是一项战略蓝图，目标到2035年转变英格兰的癌症诊疗与患者预后。
NEJM评分3939 Giredestrant 联合 Everolimus 治疗晚期乳腺癌
NEJM 2026 年 10 月 1 日发表 Giredestrant 联合 Everolimus 用于晚期乳腺癌的临床研究。由于正文仅提供出处信息，未披露具体试验设计、样本量、终点或疗效数据，本文不补充推断。
The Lancet Oncology精选评分7474 MAVERICK 三期：SCLC 中单纯 MRI 监测的认知保护优于 PCI 联合方案
ASTRO 2026 年会上报告的 SWOG S1827 MAVERICK 三期纳入 304 例完成初始治疗的局限期和广泛期 SCLC 患者，随机比较 PCI 联合 MRI 与单纯 MRI 监测，中位随访 22 个月，单纯 MRI 监测组的主要终点认知无失败生存显著优于 PCI 联合 MRI 组（HR 0·60，90% CI 0·46–0·78；p=0·001）。
推荐理由：MAVERICK 三期给出了 PCI 与单纯 MRI 监测在 SCLC 中直接对比的随机数据，原文提供了认知终点的风险比和置信区间。
Nature Medicine精选评分5656 黑色素瘤新辅助治疗五年生存更新：国际新辅助黑色素瘤联盟汇总分析
国际新辅助黑色素瘤联盟（INMC）对1,038例接受新辅助治疗的黑色素瘤患者进行汇总分析，比较免疫检查点抑制剂（ICI）、BRAF/MEKi及两者联合方案的3年与5年生存。结果显示，ICI单药或联合方案优于BRAF/MEKi；获得主要病理缓解的患者长期生存更佳。
推荐理由：汇总1,038例黑色素瘤新辅助治疗5年生存数据，ICI单药或联合优于BRAF/MEKi，为不同机制方案选择提供长期疗效对照。
Nature Cancer评分2323 p53靶向治疗的突破：TP53突变恶性肿瘤临床格局持续演进
Nature Cancer一篇Clinical Outlook指出，TP53基因突变是最常见癌症驱动因素之一，但目前有效p53靶向治疗方案仍然匮乏。文章系统梳理该领域近期突破性进展与新兴临床策略，探讨如何改善TP53突变恶性肿瘤患者预后。
BioSpace精选评分5454 Foghorn 在与礼来合作终止后裁员约 40%
Foghorn Therapeutics 因与礼来终止肿瘤药物合作裁员约 40%，员工将缩减至约 65 人。双方审阅 FHD-909（LY4050784）一期剂量递增数据后决定不将该 SMARCA2 小分子推进至扩展阶段，也不再推进选择性 SMARCA2 降解剂项目。
推荐理由：原文披露合作首付款 $300M 与停止推进的具体临床原因，可作为同类合作终止后小型公司管线取舍的参照。
BioPharma Dive评分2222 2026年Q4值得关注的5项FDA决定：ivonescimab、giredestrant、anito-cel等
BioPharma Dive梳理2026年Q4值得关注的5项FDA决定：Summit/Akeso的PD-1/VEGF双抗ivonesc
bioRxiv Cancer Biology精选评分5555 持续钠钾氯离子失衡增强铁死亡，salinomycin 与 digoxin 联用抑制耐药肿瘤生长
该预印本报道，在化疗耐药癌细胞中诱导铁死亡时，细胞内钠、钾、氯离子水平发生显著变化。salinomycin 与 digoxin 联用通过持续造成离子失衡，体外增强铁死亡并显著抑制体内肿瘤生长；同时 Kv7.2 和 CFTR 调节剂可在不依赖通道蛋白表达的条件下抑制铁死亡，提示其有望用于神经退行性疾病和肾脏疾病等铁死亡相关疾病。
推荐理由：该预印本将铁死亡与钠钾氯离子动态关联，salinomycin 与 digoxin 联用在耐药肿瘤体内模型中显示出抑瘤效果。
bioRxiv Cancer Biology精选评分6666 HBZ与Fra-2对NF-κB的转录重编程驱动Tax阴性成人T细胞白血病/淋巴瘤的炎症性化疗耐药
本研究在Tax阴性的成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）中鉴定出Fra-2作为NF-κB p65的共激活因子，将p65的转录活性重定向至炎症基因。
推荐理由：在Tax阴性ATL中识别出Fra-2–NF-κB–IL-1β这一可药物靶向的耐药轴，并提示anakinra等现有药物可能恢复化疗敏感性。
bioRxiv Cancer Biology评分3737 胰腺导管腺癌在质子与碳离子原始及展宽布拉格峰辐照下的克隆存活与相对生物有效性
研究在180.1 MeV质子和352.4 MeV/u碳离子辐照PANC-1和BxPC-3胰腺导管腺癌细胞，沿布拉格曲线四个位点评估克隆存活与RBE。RBE随剂量平均传能线密度（LETD）升高而增加：质子RBE10远端超1.1，碳离子RBE10在PANC-1由2.3升至5.2、BxPC-3由1.3升至3.7。
bioRxiv Cancer Biology精选评分6464 三阴性乳腺癌模型显示中性粒细胞干扰素程序驱动抗PD1耐药
在三阴性乳腺癌临床前模型中，研究者通过纵向单细胞与空间转录组以及中性粒细胞特异性遗传扰动，鉴定出一种在肿瘤表型分叉前即出现的中性粒细胞ISG程序，并发现其持续激活与抗PD1耐药相关；早期减少IFN应答型中性粒细胞与治疗成功相对应，而在中性粒细胞中遗传破坏I型或II型干扰素信号可提升抗PD1疗效并促进持久抗肿瘤免疫记忆。
推荐理由：原文将中性粒细胞干扰素程序的早期动态与抗PD1疗效直接挂钩，读者可据此评估该程序作为外周血生物标志物候选的可行性。
中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）精选评分6868 阿斯利康20亿美元战略入股Summit Therapeutics，获约12%股权并锁定两项合作
阿斯利康9月28日宣布以20亿美元认购Summit Therapeutics可转换优先股，转股完成后将持有后者约12%股权。双方同步签署一份有约束力的临床合作协议，将Sone-Ve与Ivonescimab联用用于GI肿瘤，并签下一份探索Ivonescimab与阿斯利康更广ADC矩阵联用的非约束性MOU。
推荐理由：20亿美元换约12%股权并同步锁定两项临床合作，这一规模与组合本身就是正式并购前的接触性布局。
中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）评分6060 BMS 艾泊度胺胶囊获 NMPA 附条件批准，联合达雷妥尤单抗和地塞米松治疗多发性骨髓瘤
国家药监局通过优先审评审批程序附条件批准 BMS 申报的 1 类创新药盐酸艾泊度胺胶囊（商品名称：赞赋）上市，该药联合达雷妥尤单抗和地塞米松用于既往接受过至少一线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂）的多发性骨髓瘤成人患者。
中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）评分6262 阿斯利康20亿美元认购Summit优先股 持有约12%股权布局K药挑战者
阿斯利康以20亿美元认购Summit优先股，折合普通股18.36美元/股，较Summit周一收盘价15.48美元溢价18.6%，交易完成后阿斯利康持有Summit约12%股权，交易预计本周完成。该笔投资被描述为一份结构化的看涨期权，标的资产对标K药。
中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）评分3535 默沙东21.3亿美元总价拿下中国公司KRAS G12D抑制剂开发权益
默沙东与思璞锐生物医药（SciBrunch）就临床前口服KRAS G12D(ON)抑制剂SPR2015达成全球独占许可协议，交易总价21.3亿美元，SciBrunch授予默沙东在全球范围内开发、生产和商业化SPR2015的独占权利。SPR2015针对人类癌症中最常见的KRAS突变亚型之一KRAS G12D设计。
中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）精选评分6161 BMS的CELMoD药物Iberdomide国内获批，联合方案治疗复发多发性骨髓瘤
2026年9月30日，国家药监局通过优先审评批准BMS的盐酸艾泊度胺胶囊（Iberdomide，商品名赞赋）上市，联合达雷妥尤单抗和地塞米松，用于既往接受过至少一线治疗（含一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂）的多发性骨髓瘤成人患者。原文称其为全球首款获批的Cereblon E3泛素连接酶调节剂（CELMoD）药物。
推荐理由：该药物作为同机制率先获批的CELMoD分子，其在中国上市为后续蛋白降解药物的机制差异化与适应症布局提供参考点。
中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）精选评分6161 CSCO 2026肝癌指南将钇-90微球SIRT升至I级推荐，SIRT核医学全程管理中国专家共识同期发布
2026版CSCO原发性肝癌诊疗指南将钇-90微球SIRT治疗升至I级[1A类]推荐，同期在CSCO年会核医学分会场正式发布解读《钇-90选择性内放射治疗肝脏恶性肿瘤核医学全程管理中国专家共识》。该共识由西安交通大学第一附属医院杨爱民教授与中国科学技术大学附属第一医院荚卫东教授联合牵头制定；新版指南同时实现结构性重构，局部治疗进入联合时代。
推荐理由：2026版CSCO肝癌指南将钇-90微球SIRT升级为I级推荐，同期发布核医学全程管理中国专家共识，可供读者了解该方案在指南层面升级的依据与配套管理流程。
文献与产业新闻（bio-brief · Vault）精选评分5959 I-DXd BLA 撤回使十月 PDUFA 日程仅余五项 FDA 决定
默沙东与第一三共在 PDUFA 日期前两周撤回 ifinatamab deruxtecan（I-DXd）针对铂类化疗后进展的广泛期小细胞肺癌的 BLA 加速批准申请。原文指出，加上两项 sNDA 获批，十月 FDA 决定日程仅余五项。
推荐理由：原文梳理了 I-DXd 撤回对十月 PDUFA 日程的具体影响，列出剩余五项决定的背景。
顶刊论文（社媒热度 · Vault）精选评分6464 evERA 三期：Giredestrant 联合 Everolimus 显著延长 ER+/HER2- 晚期乳腺癌 PFS
evERA 三期（NCT05306340，N=373）达到主要终点：在 CDK4/6 抑制剂经治的 ER+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌患者中，Giredestrant 联合 Everolimus 对比标准内分泌治疗联合 Everolimus 显著延长 PFS。
推荐理由：在 CDK4/6 抑制剂经治人群中报告了 PFS 风险比和 ESR1 突变亚组分层结果，可与同机制口服 SERD 数据直接比较。
顶刊论文（社媒热度 · Vault）评分2727 EGFR T790M 胚系突变与不吸烟者肺癌风险：一份遗传谱系追溯
基于超 300 万人数据的研究追溯了 EGFR T790M 胚系突变的祖源历史，揭示其对当前不吸烟人群肺癌风险的贡献。EGFR 罕见胚系变异（尤其 T790M）此前已被提示与家族性肺癌相关，但既有研究样本量小、统计效力不足；随着吸烟相关肺癌在多地下降，不吸烟者肺癌正受到更多关注。
顶刊论文（社媒热度 · Vault）评分4646 真实世界混合癌种队列揭示癌症及治疗不良事件相关微生物组特征
Mayo Clinic Cancer Microbiome 队列纳入1,364例癌症患者与287名健康对照，在五类癌症中识别出341种癌症相关菌种；早发性乳腺癌患者粪便胆汁酸及C. scindens水平降低，早发性结直肠癌患者乳酸及Veillonella parvula升高；携带二氢嘧啶脱氢酶编码基因的Anaerostipes hadrus对5-氟尿嘧啶所致腹泻具有保护作用。
顶刊论文（社媒热度 · Vault）精选评分6464 胰腺癌恶病质促进微环境的空间演化
研究用单细胞与 Xenium 空间转录组在胰腺癌样本中定义出由 SEMA4A+ 肿瘤细胞、AQP9+ 巨噬细胞和 LOXL2+ 癌相关成纤维细胞组成的恶病质相关微环境生态位。
推荐理由：原文用单细胞与 Xenium 空间转录组把胰腺癌恶病质生态位拆为 SEMA4A+/AQP9+/LOXL2+ 三类细胞并画出互作回路，对恶病质分型与靶点筛选有参照价值。
顶刊论文（社媒热度 · Vault）精选评分6060 RO7589831 一期试验报告 WRN 共价抑制剂在 MSI 晚期实体瘤的可控安全性与初步疗效
RO7589831（VVD-133214）是一种共价 WRN 抑制剂，在 88 例 MSI/dMMR 晚期实体瘤一期试验中评估安全性与初步疗效。
推荐理由：作为 WRN 共价抑制剂的一期临床读出，给出了 MSI 晚期实体瘤的安全性、RP2D 和初步缓解率，可作为后续同类试验设计的对照基线。
bioRxiv Cancer Biology精选评分4141 Smac模拟物Xevinapant以TNFα依赖方式增敏三阴性乳腺癌放疗诱导的细胞死亡
Xevinapant（AT406）在体外以TNFα依赖方式增强三阴性乳腺癌（TNBC）细胞放疗诱导性死亡，克隆形成实验中MDA-MB-231剂量增强因子达1.57。该增敏作用由TNF依赖性凋亡介导，提示Xevinapant联合放疗有望改善TNBC局部控制。
medRxiv Oncology评分5151 HPV阳性与阴性口咽鳞癌淋巴结转移模式的多中心欧洲分析
一项对780例未经治疗口咽鳞癌患者的多中心回顾性分析显示，HPV阳性患者更常出现同侧II级淋巴结受累，尤其在早期T分期肿瘤中（80.6% vs 54.8%）。然而，HPV阳性患者发生隐匿性转移的比例低于HPV阴性患者（24.7% vs 48.7%）。数据表明，更高的淋巴结受累率未必转化为更高的隐匿性转移风险，不支持对HPV阳性肿瘤采用比HPV阴性肿瘤更大的选择性淋巴结照射靶区。
medRxiv Oncology精选评分4747 Axitinib 治疗进展性转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的 II 期研究结果
阿西替尼在进展性转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者中显示出临床意义的抗肿瘤活性。在这项 II 期研究（NCT03839498）中，17例接受治疗的患者客观缓解率为35.3%，中位无进展生存期为7.9个月。最常见的治疗相关不良事件高血压发生率为79%，但可通过降压治疗和剂量调整有效管理，无患者因治疗相关毒性永久停药。
bioRxiv Cancer Biology精选评分3636 肿瘤免疫化疗相互作用的分数阶时间动力学：可重现的无量纲分析与药代动力学警示
一项基于分数阶微分方程的肿瘤-免疫-药物模型分析表明，降低分数阶导数阶数仅改变动力学瞬态过程，并不影响模型的最终平衡状态。研究还指出，单次推注给药后药物浓度的峰值即为初始浓度，且当阶数α<1时，浓度-时间曲线下面积会发散。所有模拟参数均为无量纲示例，源代码已公开以确保结果可重现。
bioRxiv Cancer Biology精选评分5858 肿瘤抑制基因样突变标记白血病中剂量约束的依赖性
在急性早幼粒细胞白血病中，转录因子EBF3基因存在复发性杂合功能缺失突变，看似是肿瘤抑制基因，但对白血病生存却至关重要。研究发现，PML::RARA融合癌蛋白通过p300依赖性内含子增强子激活EBF3表达，但EBF3过量又会抑制增殖；患者突变通过杂合失活将EBF3活性优化在两端适应性约束的区间内。p300抑制可通过将EBF3压制至存活阈值以下来利用此约束。
推荐理由：研究通过急性早幼粒细胞白血病模型，解释了为何一个看似肿瘤抑制基因的突变反而标记了癌细胞依赖的基因，并指出p300抑制可能利用这种剂量约束。
bioRxiv Cancer Biology评分5050 BRCA1相关三阴性乳腺癌的细胞起源塑造肿瘤亚型
研究揭示BRCA1相关的三阴性乳腺癌（TNBC）可起源于基底-肌上皮细胞，且细胞起源通过异常上皮分化塑造了TNBC亚型。对Wap-Cre Brca1/p53小鼠67,001个细胞的单细胞RNA测序分析表明，异常的基底-肌上皮分化产生间充质亚型（TNBC-M），而异常的管腔分化产生基底样亚型（TNBC-BL1）。
bioRxiv Cancer Biology评分3838 靶向 REV7 揭示结直肠癌细胞的有丝分裂脆弱性
靶向 REV7 的小分子抑制剂 C10 使结直肠癌细胞 HCT116 和 HT29 对微管破坏剂秋水仙碱敏感，显著降低了克隆形成存活率。REV7 的基因缺失同样增加了对秋水仙碱的敏感性，证实了 REV7 依赖性微管破坏脆弱性。该研究拓展了靶向 REV7 在超越其经典 TLS 作用之外的潜在后果，表明 REV7 定向抑制与有丝分裂扰动相结合值得作为结直肠癌的潜在治疗策略进一步研究。
中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）评分6060 默沙东PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液皮下注射剂型在华获批
默沙东宣布其PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液的皮下注射剂型获得NMPA批准，覆盖19项实体瘤适应症，成为中国境内首个且目前唯一获批皮下注射剂型的PD-1抑制剂。此次获批基于MK-3475A-D77的研究数据。
中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）精选评分6060 王洪/申龙/牛明明团队揭示FLT3信号适应性重塑驱动吉瑞替尼耐药新机制
王洪、申龙、牛明明团队在《Leukemia》发表研究，揭示了FLT3信号适应性重塑驱动吉瑞替尼耐药的新机制。FLT3-ITD突变通过PI3K-AKT、STAT5及RAS-MAPK等下游信号通路促进白血病细胞增殖，而吉瑞替尼治疗后出现的耐药限制了其长期疗效。
中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）评分3232 康方生物股价大涨16%：公司市值近千亿 合作伙伴获阿斯利康20亿美元投资
康方生物股价今日大涨15.54%，收盘报106.3港元，公司市值达到979亿港元。此次股价波动与合作伙伴Summit Therapeutics获得阿斯利康20亿美元投资，并计划推进依沃西与阿斯利康ADC药物Sone-Ve的联合疗法临床研究相关。双方已签署谅解备忘录，拟探索依沃西联合Sone-Ve治疗多种胃肠道肿瘤。