cyclin E-CDK2 通过磷酸化 BRD4 抑制肿瘤免疫治疗应答
Chu 等在 Molecular Cell 报道，cyclin E-CDK2 活性升高的肿瘤通过磷酸化 BRD4、下调干扰素刺激基因表达，从而抑制免疫治疗应答。该发现揭示了 cyclin E-CDK2 调控肿瘤免疫微环境的非经典功能，为增强免疫治疗应答提供了潜在干预思路。
#免疫治疗
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今日 5 条顶刊论文（社媒热度 · Vault）评分3232 顶刊论文（社媒热度 · Vault）评分2929 超越BMI：anti-PD-1 敏感性与饮食-微生物组生态的关联
Desharnais 等在多种小鼠模型中证实，anti-PD-1 敏感性更紧密关联饮食-微生物组-代谢物生态，而非肥胖相关代谢功能障碍。该研究指出 BMI 并非宿主生物学的完整代理指标，并提示存在无需诱导肥胖即可提升 anti-PD-1 疗效的策略。
Science评分1010 《Science》特写：药物研发的「射门尝试」
《Science》2026年10月第394卷6819期22-26页刊发特写文章，原题"Shots on goal"借体育隐喻描述生物医药或药物研发领域的反复攻关与失败，正文具体内容未提供。
NEJM评分3030 PML经病毒特异性T细胞治疗后缓解、随后接受造血细胞移植
一例PML患者经病毒特异性T细胞治疗后获得缓解，随后接受造血细胞移植。原文以病例报告形式刊于NEJM 2026年10月第395卷第13期。
Nature Medicine精选评分5656 黑色素瘤新辅助治疗五年生存更新：国际新辅助黑色素瘤联盟汇总分析
国际新辅助黑色素瘤联盟（INMC）对1,038例接受新辅助治疗的黑色素瘤患者进行汇总分析，比较免疫检查点抑制剂（ICI）、BRAF/MEKi及两者联合方案的3年与5年生存。结果显示，ICI单药或联合方案优于BRAF/MEKi；获得主要病理缓解的患者长期生存更佳。
推荐理由：汇总1,038例黑色素瘤新辅助治疗5年生存数据，ICI单药或联合优于BRAF/MEKi，为不同机制方案选择提供长期疗效对照。
BioPharma Dive评分2222 2026年Q4值得关注的5项FDA决定：ivonescimab、giredestrant、anito-cel等
BioPharma Dive梳理2026年Q4值得关注的5项FDA决定：Summit/Akeso的PD-1/VEGF双抗ivonesc
bioRxiv Cancer Biology精选评分6464 三阴性乳腺癌模型显示中性粒细胞干扰素程序驱动抗PD1耐药
在三阴性乳腺癌临床前模型中，研究者通过纵向单细胞与空间转录组以及中性粒细胞特异性遗传扰动，鉴定出一种在肿瘤表型分叉前即出现的中性粒细胞ISG程序，并发现其持续激活与抗PD1耐药相关；早期减少IFN应答型中性粒细胞与治疗成功相对应，而在中性粒细胞中遗传破坏I型或II型干扰素信号可提升抗PD1疗效并促进持久抗肿瘤免疫记忆。
推荐理由：原文将中性粒细胞干扰素程序的早期动态与抗PD1疗效直接挂钩，读者可据此评估该程序作为外周血生物标志物候选的可行性。
BioSpace评分6464 赛诺菲支付 10 亿美元首付与再生元续约，共同开发四款下一代抗体寻找 Dupixent 接棒者
赛诺菲向再生元支付 10 亿美元首付款及最高 70 亿美元里程碑款，续约共同开发四款针对免疫介导疾病的下一代抗体。领头的 REGN20423 为靶向 IL-13 抗体，处于特应性皮炎一期；其余三款为靶向 IL-4/IL-13 通路临床前资产，预计明年进入人体研究。
中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）评分5050 默沙东Tulisokibart在中重度化脓性汗腺炎2b期达到主要及关键次要终点
默沙东Tulisokibart（抗TL1A单抗）在中重度化脓性汗腺炎（HS）患者2b期研究中达到主要和关键次要终点，是抗TL1A单抗在皮肤病学领域的首个阳性2期数据。Tulisokibart旨在帮助解决免疫纤维化这一HS疾病进展的关键驱动因素。
bioRxiv Cancer Biology精选评分3636 肿瘤免疫化疗相互作用的分数阶时间动力学：可重现的无量纲分析与药代动力学警示
一项基于分数阶微分方程的肿瘤-免疫-药物模型分析表明，降低分数阶导数阶数仅改变动力学瞬态过程，并不影响模型的最终平衡状态。研究还指出，单次推注给药后药物浓度的峰值即为初始浓度，且当阶数α<1时，浓度-时间曲线下面积会发散。所有模拟参数均为无量纲示例，源代码已公开以确保结果可重现。
中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）精选评分6262 Cell：IRF1接管IRF2转录控制驱动先天免疫细胞激活的机制
研究发现IRF1能够接管IRF2的转录控制权，驱动先天免疫细胞激活。IRF2原本促进Gasdermin D（GSDMD）等先天免疫相关基因表达，但其缺失会导致皮肤炎症。
中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）精选评分6060 默沙东帕博利珠单抗皮下注射剂在华获批上市
默沙东帕博利珠单抗注射液（皮下注射，MK-3475A）获NMPA批准上市。该皮下剂型于2025年9月获FDA批准（商品名Keytruda QLEX™），11月在欧盟获批，可将给药时间从30分钟静脉输注缩短至约5分钟皮下注射。
推荐理由：皮下注射剂型获批可缩短给药时间至5分钟，为患者和医疗系统提供便利。
中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）评分3737 阿斯利康20亿美元投资Summit，加码PD1/VEGF联用ADC，Summit盘前大涨
阿斯利康以高达20亿美元的交易获得Summit Therapeutics的PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西的权益。双方还将开展临床合作，评估sonesitatug vedotin（Sone-Ve）与依沃西单抗的联合治疗方案。受此消息影响，Summit公司股票在盘前交易中大涨17%。
中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）评分3232 阿斯利康斥资20亿美元入股康方生物依沃西海外合作方Summit
阿斯利康以20亿美元投资入股康方生物旗下产品依沃西的海外合作方Summit。该交易推动康方生物股价大涨超过13%，并带动港股创新药板块整体走强。
中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）评分4343 阿斯利康对 Summit 进行 20 亿美元股权投资以合作开发 PD-1/VEGF 双抗依沃西
阿斯利康已达成协议对 Summit Therapeutics 进行 20 亿美元的可转换优先股投资，以合作开发 PD-1/VEGF 双特异性抗体依沃西。该抗体目前在全球已有超过 17 项三期临床研究正在进行，其中 6 项为由 Summit 主导的国际多中心注册性三期研究。此项投资代表的普通股转换价格为每股 18.36 美元。
中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）评分4949 默沙东与阿斯利康在两天内达成两笔20亿美元级BD交易，涉及KRAS G12D抑制剂和PD-1/VEGF双抗
默沙东以最高21.3亿美元获得思璞锐医药临床前口服KRAS G12D抑制剂SPR2015的全球权益，包括4亿美元首付款。阿斯利康对Summit进行20亿美元战略投资，旨在推进其CLDN18.2 ADC药物sonesitatug vedotin与康方生物的PD-1/VEGF双抗依沃西在胃肠道肿瘤的联合疗法。
Nature评分5252 γδ T细胞受体依赖性定义独特的免疫监视模式
组织驻留γδ T细胞通过γδ T细胞受体信号传导介导快速的先天样应激反应。该研究揭示了谱系特异性受体依赖性支撑了γδ T细胞在免疫监视中的保守作用，并为治疗应用提供了信息。
Nature精选评分6464 转录暂停和延伸调控因子介导体细胞超突变
研究鉴定了介导激活诱导脱氨酶染色质招募及其停滞聚合酶II底物生成的分子因子和机制。这些发现揭示了体细胞超突变过程中的关键调控环节。
推荐理由：研究揭示了体细胞超突变中关键酶招募和底物生成的分子机制，为理解抗体多样性提供了新视角。
Nature精选评分6262 2型免疫史训练肺巨噬细胞产生病毒疾病耐受性
研究发现2型炎症可训练神经和气道相关巨噬细胞，使其在不增强病毒清除的情况下，通过限制免疫病理和促进组织修复来抵御致死性流感，从而赋予疾病耐受性。
推荐理由：研究揭示了2型免疫反应训练巨噬细胞产生疾病耐受性的新机制，为理解宿主防御与免疫病理的平衡提供了新视角。
Nature精选评分6969 高糖饮食加剧抗生素诱导的肠道菌群紊乱并增加血液肿瘤患者死亡风险
在173名接受异基因造血细胞移植的血液肿瘤患者中，研究发现摄入高糖食物与广谱抗生素暴露协同降低肠道菌群α多样性，并促进肠球菌扩增。每增加100克糖摄入，抗生素暴露期间的菌群α多样性额外降低24.1%。在糖摄入较高的患者中，抗生素暴露时长与死亡风险相关（HR=1.12，95% CI 1.01-1.23）。小鼠实验证实蔗糖可加剧抗生素诱导的肠球菌扩增。
推荐理由：研究通过高精度饮食记录与肠道菌群测序，揭示了糖摄入与抗生素在血液肿瘤患者中的协同破坏作用，为临床营养干预提供了机制依据。
Nature评分2828 硬脑膜转移瘤通过破骨细胞破坏脑膜淋巴管并抑制抗肿瘤免疫
Zeng等人在《自然》发表的研究表明，扩散至硬脑膜的肿瘤会招募破骨细胞，这些细胞破坏了脑膜淋巴管并削弱了局部抗肿瘤免疫反应。该发现揭示了硬脑膜转移瘤重塑其微环境的机制。研究结果指出了多个潜在的药物开发靶点。
Cancer Cell精选评分5959 饮食-微生物组-代谢物生态系统比肥胖更能预测抗PD-1疗效
En-Wei Tao等评论Desharnais等在Nature的研究，显示在多种小鼠模型中抗PD-1敏感性更紧密关联饮食-微生物组-代谢物生态系统而非肥胖相关代谢功能障碍。该发现强化了BMI作为宿主生物学不完全代理指标的观点，并提出了不诱导肥胖即可提高抗PD-1疗效的策略。
Endpoints News评分00 AbbVie 湿疹药物在二期临床试验中显示疗效；BioMarin 裁员 117 人
AbbVie 公布了其湿疹药物的二期临床试验数据，显示该药物对患者具有临床获益。BioMarin 公司宣布裁员 117 人。此外，Sarepta、Rafael Holdings、Sagimet 等公司亦有相关动态。
FDA Drugs评分3030 FDA AEMS 系统 2026 年 4-6 月识别多款药物潜在安全风险
FDA 不良事件监测系统（AEMS）在 2026 年 4 月至 6 月期间识别出多款药物的潜在严重风险信号，涉及 ABECMA 的免疫效应细胞相关肠结肠炎、抗 CD20 单抗的肺炎与血清病、BRAF/MEK 抑制剂的心肌炎等。监管机构正在评估是否需要采取行动。
BioSpace评分2929 阿斯利康投资 Summit 20 亿美元，uniQure 四年数据致股价跌 40%，FDA 近期批准活跃
阿斯利康以 20 亿美元全股票投资 Summit Therapeutics，支持其与康方合作的 PD-1/VEGF 双抗 ivonescimab 推进三期试验。uniQure 亨廷顿病基因疗法 1/2 期试验四年数据显示疾病进展减缓 44%，较三年数据的 75% 显著下降，致其股价暴跌近 40%。FDA 近期批准活跃，艾伯维、礼来、默克和 Mirum 制药均在过去一周获批。
BioSpace评分3131 六大免疫学靶点支撑庞大I&I市场：FcRn、STAT6等前沿进展
BioSpace 梳理了支撑庞大免疫炎症（I&I）市场的六大前沿靶点，包括FcRn和STAT6。强生的Imaavy在系统性红斑狼疮二期试验中显著降低疾病活动度，而Kymera Therapeutics的口服STAT6降解剂KT-621在中重度特应性皮炎患者中实现皮肤和血液STAT6水平中位降低94%和98%。这些新型机制旨在填补Dupixent等重磅药物专利到期后的市场空白。
Endpoints News评分1010 Spark 联合创始人 Steven Altschuler 携免疫重置生物技术公司回归
Spark Therapeutics 联合创始人 Steven Altschuler 重返生物技术领域，创立了一家专注于免疫重置的新公司。该公司旨在利用双特异性 T 细胞衔接器等技术开发自身免疫疾病疗法。当前制药界正加大对该领域的投入。
BioPharma Dive评分4848 阿斯利康投资20亿美元入股Summit，获得PD-1/VEGF双抗ivonescimab联合疗法开发席位
阿斯利康宣布投资20亿美元入股Summit Therapeutics，获得其PD-1/VEGF双特异性抗体ivonescimab的联合开发权益。双方将首先评估ivonescimab与阿斯利康的靶向抗癌药Sone-Ve在胃肠道肿瘤中的联用效果，并计划扩展至其他肿瘤资产。此项投资使阿斯利康得以在承担较低风险的情况下，将其肿瘤产品线与PD-1/VEGF阻断剂进行组合开发。
STAT News精选评分4242 阻断 T 细胞入脑可减缓小鼠神经退行性变
阻断 CXCR3 可阻止 T 细胞在小鼠脑中积聚，使治疗组小鼠记忆相关脑区组织损失减少 40%，并在记忆测试中表现更优。该研究发表于 Neuron 期刊，提示了一种无需药物入脑即可减缓神经退行性变的潜在新策略。
中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）精选评分6565 瑞金医院与艾博生物合作开发mRNA编码TCE ABO2203，3例难治性ITP患者达完全缓解
瑞金医院胡琼依教授团队与艾博生物在《Cell》发表研究，一款mRNA编码的CD19×CD3 T细胞衔接器ABO2203让3例难治性继发性ITP患者在一个月内全部达到完全缓解，疗效维持超过6个月随访。
bioRxiv Cancer Biology精选评分6767 破坏含ARID1A的SWI/SNF复合物可重编程肿瘤相关巨噬细胞并增强免疫治疗反应
研究发现药理学抑制SWI/SNF ATPase活性或髓系细胞特异性敲除Arid1a可抑制肿瘤生长并增强检查点阻断疗效。单细胞分析显示SWI/SNF抑制降低了TAMs中与不良预后相关基因（如Spp1）增强子的可及性，增加了干扰素刺激基因启动子的可及性。增强的免疫治疗反应依赖于ARID1A缺陷TAMs上CD86的表达和CD8+ T细胞。
推荐理由：研究通过药理学抑制和基因敲除两种方法验证了靶向巨噬细胞染色质重塑可增强免疫检查点阻断疗效，并揭示了CD86共刺激的关键作用。
Cell评分4444 肠道免疫调节代谢物对CAR-T疗法的相反作用
肠道微生物分类本身是CAR-T细胞疗法疗效的较差预测指标。特定的肠道免疫调节代谢物对CAR-T细胞功能和肿瘤控制产生相反作用，表明微生物代谢是预测和改善CAR-T细胞疗效的潜在靶点。
bioRxiv Cancer Biology精选评分5454 整合免疫肽组与转录组揭示髓母细胞瘤中癌症限制性非经典HLA I类配体组
研究在21例人髓母细胞瘤样本中鉴定出2298个非经典HLA I类结合肽，其中598个为癌症限制性ncHLAp（CR ncHLAp）。这些CR ncHLAp主要来源于非经典翻译来源，70%可结合患者匹配的HLA等位基因，87%具有免疫原性潜力，可能成为髓母细胞瘤T细胞免疫治疗的候选靶点。
推荐理由：研究通过整合免疫肽组和转录组数据，在髓母细胞瘤中识别出598个癌症限制性非经典HLA I类配体，为T细胞免疫治疗提供了新靶点。
bioRxiv Cancer Biology精选评分6262 BLTP3A功能失调通过STING释放溶酶体应激诱导的抗肿瘤免疫
研究发现BLTP3A是卵巢癌中溶酶体应激的解决因子，其功能缺失或M1098T变异会增强溶酶体损伤，从而持续激活STING通路并促进IFN-λ产生，重塑抗肿瘤免疫微环境。携带M1098T变异的患者总生存期更长，肿瘤中细胞毒性T细胞-髓系细胞区域富集。机制上，BLTP3A功能障碍破坏了CASM相关的溶酶体应激解决，导致STING信号持续而不增加cGAMP。
推荐理由：研究揭示了BLTP3A功能缺失通过STING通路增强抗肿瘤免疫的机制，为卵巢癌治疗提供了潜在靶点。
bioRxiv Cancer Biology评分2525 一项关于CAR-T细胞疗法的研究整合型课程
一项新设的小班制动手实验课程成功实施，旨在通过模拟典型的实验室规模开发流程，向高年级本科生和研究生传授免疫疗法及CAR-T细胞技术。课程中，学生从猪外周血单核细胞中分离T细胞，并使用预先设计的B7H3 CAR-T细胞与U87胶质母细胞瘤细胞共培养以评估杀伤效果。该研究整合型课程被证明可行，为学生提供了免疫肿瘤学研究工具和CAR-T细胞生产技术的实践基础。
bioRxiv Cancer Biology精选评分6161 靶向抑制性中性粒细胞的染色质脆弱性可恢复抗肿瘤免疫
研究发现肿瘤诱导的抑制性中性粒细胞依赖mSWI/SNF染色质重塑维持其病理状态。两种口服mSWI/SNF ATP酶拮抗剂（降解剂和催化抑制剂）在PD-1阻断耐药的同系肿瘤模型中实现免疫依赖性肿瘤控制，并增强检查点疗法疗效。
推荐理由：研究揭示了抑制性中性粒细胞依赖的染色质可塑性靶点，并展示了两种口服小分子在PD-1耐药模型中的协同潜力。
bioRxiv Cancer Biology精选评分6060 LENTRA平台通过系统性肿瘤细胞重编程将实体瘤转化为原位免疫治疗生物工厂
LENTRA是一种抗原靶向慢病毒平台，可在体内选择性转导并遗传修饰肿瘤细胞，使其在肿瘤局部产生免疫检查点抑制剂、细胞因子或治疗性酶。在多种小鼠实体瘤模型中，局部产生抗CTLA-4或IL-12引发了强效抗肿瘤反应并避免了全身毒性。
bioRxiv Cancer Biology精选评分6161 谷氨酰胺与GLS1是限制头颈鳞癌T细胞浸润和功能的关键代谢检查点
一项前瞻性研究发现头颈鳞癌（HNSCC）中肿瘤代谢重编程导致谷氨酰胺剥夺和谷氨酰胺酶-1（GLS1）高表达，这限制了T细胞向肿瘤的迁移并削弱其功能。药理学抑制或基因敲除GLS1可增强肿瘤对免疫细胞介导的细胞毒性和免疫检查点抑制剂的敏感性，其机制涉及破坏谷胱甘肽依赖的ROS防御、抑制肿瘤增殖和增加MHC表达。
medRxiv Oncology精选评分5656 MIST3 二期试验显示 AXL 和 PD1 联合抑制在间皮瘤中疾病控制率达 46.2%
MIST3（NCT03654833）二期试验评估 bemcentinib（AXL 抑制剂）和 pembrolizumab（PD1 抑制剂）联合治疗 ICB 初治复发间皮瘤患者，达到主要终点，12 周疾病控制率为 46.2%（90% CI 29.2–63.8%）。
Science精选评分5757 成纤维细胞通过IGF1依赖性调节先天淋巴细胞抑制肠道炎症
研究发现成纤维细胞通过IGF1依赖性机制调节先天淋巴细胞，从而抑制肠道炎症。该研究发表于Science期刊第393卷第6818期。