生物医药日报 · 2026 年 10 月 2 日 · 星期五
BIOSIGNAL
礼来Retatrutide三期肥胖试验80周减重25%
礼来Retatrutide三期TRIUMPH-1在2339名无糖尿病肥胖者中实现80周体重平均下降25%，骨关节炎与睡眠呼吸暂停同步改善；FDA批准艾伯维JUVMO用于帕金森病，系该领域数十年来首个新型多巴胺能药物突破；迪哲医药收到阿斯利康6亿美元舒沃替尼首付款，刷新中国小分子单药出海纪录。
临床读出与安全
Retatrutide 三期 TRIUMPH-1 试验：肥胖人群 80 周体重降幅 25%，骨关节炎疼痛与睡眠呼吸暂停改善
礼来 Retatrutide 三期 TRIUMPH-1 试验纳入 2339 名无糖尿病肥胖成人，12 mg、9 mg 和 4 mg 组 80 周体重平均分别下降 25.0%、23.7% 和 17.6%，均显著优于安慰剂组的 3.9%（P<0.001）。
MAVERICK 三期：SCLC 中单纯 MRI 监测的认知保护优于 PCI 联合方案
ASTRO 2026 年会上报告的 SWOG S1827 MAVERICK 三期纳入 304 例完成初始治疗的局限期和广泛期 SCLC 患者，随机比较 PCI 联合 MRI 与单纯 MRI 监测，中位随访 22 个月，单纯 MRI 监测组的主要终点认知无失败生存显著优于 PCI 联合 MRI 组（HR 0·60，90% CI 0·46–0·78；p=0·001）。
礼来retatrutide TRIUMPH-2三期试验在肥胖合并2型糖尿病患者中达到80周体重主要终点
礼来retatrutide在肥胖合并2型糖尿病患者的三期TRIUMPH-2试验中达到80周体重主要终点：4mg、9mg、12mg组体重较基线平均变化分别为-11.9%、-16.8%、-18.8%，安慰剂组为-5.1%，三组估计治疗差异均p<0.0001。
evERA 三期：Giredestrant 联合 Everolimus 显著延长 ER+/HER2- 晚期乳腺癌 PFS
evERA 三期（NCT05306340，N=373）达到主要终点：在 CDK4/6 抑制剂经治的 ER+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌患者中，Giredestrant 联合 Everolimus 对比标准内分泌治疗联合 Everolimus 显著延长 PFS。
武田泽索昔替尼头对头3期试验优于氘可来昔替尼，斑块状银屑病PASI 100完全清除率超2.5倍
武田公布3期LATITUDE Atlas头对头试验数据：泽索昔替尼（TAK-279）在中重度斑块状银屑病中第16周PASI 100完全清除率为36.5%（n=301），显著高于氘可来昔替尼13.9%（n=303，p<0.001），同周PASI 90为62.5%对34.0%，sPGA 0为43.2%对18.5%。
司美格鲁肽对2型糖尿病肾脏病影响的随机安慰剂对照试验
一项在2型糖尿病患者中开展的随机安慰剂对照试验，结合组织学、多参数MRI和转录组学探查司美格鲁肽的肾脏保护机制。文章发表于Nature Medicine，doi:10.1038/s41591-026-04674-2，第一作者Katherine R. Tuttle。
RO7589831 一期试验报告 WRN 共价抑制剂在 MSI 晚期实体瘤的可控安全性与初步疗效
RO7589831（VVD-133214）是一种共价 WRN 抑制剂，在 88 例 MSI/dMMR 晚期实体瘤一期试验中评估安全性与初步疗效。
儿科重症监护中宽松血压目标：PRESSURE随机临床试验
PRESSURE随机临床试验在1900例接受有创通气和血管活性药物的低血压危重患儿中发现，宽松MAP目标（>年龄第5百分位）与常规护理相比，未显著改善30天死亡与有创通气时长的复合主要终点（概率指数0.52，95% CI 0.49–0.54，P=.23）。
uniQure 亨廷顿病基因疗法四年随访数据引发疗效持久性质疑
uniQure 亨廷顿病基因疗法四年随访数据显示复合终点获益较三年时缩小，疗效持久性面临质疑。功能容量结果仍支撑加速批准申请，但完全批准仍需确证性研究，且支付方能否认可其获益持续时间以覆盖成本仍不明朗。
BMS 三期 ALOFT 试验 admilparant 报告肝损伤事件及一例死亡
百时美施贵宝（BMS）在三期 ALOFT 项目肺纤维化候选药 admilparant 的方案修订中披露多例肝损伤事件及一例多器官功能衰竭死亡。BMS 表示数据尚未揭盲，无法判断该死亡患者是否在用 admilparant；独立数据监查委员会建议试验继续，ALOFT-IPF 四季度顶线读出按计划推进。
Axitinib 治疗进展性转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的 II 期研究结果
阿西替尼在进展性转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者中显示出临床意义的抗肿瘤活性。在这项 II 期研究（NCT03839498）中，17例接受治疗的患者客观缓解率为35.3%，中位无进展生存期为7.9个月。最常见的治疗相关不良事件高血压发生率为79%，但可通过降压治疗和剂量调整有效管理，无患者因治疗相关毒性永久停药。
替尔泊肽+Eloralintide 1b期联合用药31周减重29%刷新纪录（PPT）
替尔泊肽（GIP/GLP-1受体激动剂）联合Eloralintide（选择性胰淀素受体激动剂）在两项1b期多次递增剂量概念验证研究中治疗无2型糖尿病的肥胖或超重成人，31周减重达29%，刷新纪录。两项研究均采用研究者与受试者设盲、安慰剂对照设计，入组BMI分别为27−45（研究A）和27−40（研究B）kg/m²，比较不同剂量联合与单药方案的疗效。
EASD26：勃林格殷格翰减重候选药在糖尿病与肥胖患者中落后于竞品
勃林格殷格翰在EASD26年会上公布，其减重候选药在肥胖合并2型糖尿病患者的三期试验中实现最高9.8%的体重降幅。该效果落后于同类竞品。
Giredestrant 联合 Everolimus 治疗晚期乳腺癌
NEJM 2026 年 10 月 1 日发表 Giredestrant 联合 Everolimus 用于晚期乳腺癌的临床研究。由于正文仅提供出处信息，未披露具体试验设计、样本量、终点或疗效数据，本文不补充推断。
罗氏终止抗肌肉抑制素抗体 emugrobart 开发
罗氏已终止抗肌肉抑制素抗体 emugrobart 的开发。该药物在针对肥胖的 II 期临床试验 GYMINDA 中失败，此前其针对脊髓性肌萎缩症和面肩肱型肌营养不良症的开发也已受挫。emugrobart 旨在通过抑制肌肉抑制素活性来增加患者肌肉质量。
监管与政策
FDA批准艾伯维JUVMO治疗帕金森病
FDA批准艾伯维的JUVMO（tavapadon）用于治疗帕金森病。JUVMO是首个获批用于治疗成人帕金森病的选择性D1/D5受体激动剂，这是该领域数十年来多巴胺能药物治疗的首个突破。
miv-cel 启动向 FDA 滚动 BLA 申报，冲刺自身免疫适应症 CAR-T
miv-cel 已启动向 FDA 的滚动 BLA 申报并计划今年第四季度完成，若顺利获批有望成为用于自身免疫疾病的 CAR-T。该疗法由 Kyverna 开发，标志着 CAR-T 向自身免疫适应症拓展的监管节点。
BMS的CELMoD药物Iberdomide国内获批，联合方案治疗复发多发性骨髓瘤
2026年9月30日，国家药监局通过优先审评批准BMS的盐酸艾泊度胺胶囊（Iberdomide，商品名赞赋）上市，联合达雷妥尤单抗和地塞米松，用于既往接受过至少一线治疗（含一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂）的多发性骨髓瘤成人患者。原文称其为全球首款获批的Cereblon E3泛素连接酶调节剂（CELMoD）药物。
爱德华 EVOQUE 经导管三尖瓣置换系统获中国特殊准入并在阜外医院完成首批临床应用
爱德华 EVOQUE 经导管三尖瓣置换系统获批中国特殊准入，并在北京阜外医院完成首批临床应用。该系统是全球首款同时获得 CE 认证和 FDA 批准的经导管三尖瓣置换系统，为重度三尖瓣反流患者提供了新的介入治疗选择。
默沙东帕博利珠单抗皮下注射剂在华获批上市
默沙东帕博利珠单抗注射液（皮下注射，MK-3475A）获NMPA批准上市。该皮下剂型于2025年9月获FDA批准（商品名Keytruda QLEX™），11月在欧盟获批，可将给药时间从30分钟静脉输注缩短至约5分钟皮下注射。
BMS 艾泊度胺胶囊获 NMPA 附条件批准，联合达雷妥尤单抗和地塞米松治疗多发性骨髓瘤
国家药监局通过优先审评审批程序附条件批准 BMS 申报的 1 类创新药盐酸艾泊度胺胶囊（商品名称：赞赋）上市，该药联合达雷妥尤单抗和地塞米松用于既往接受过至少一线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂）的多发性骨髓瘤成人患者。
I-DXd BLA 撤回使十月 PDUFA 日程仅余五项 FDA 决定
默沙东与第一三共在 PDUFA 日期前两周撤回 ifinatamab deruxtecan（I-DXd）针对铂类化疗后进展的广泛期小细胞肺癌的 BLA 加速批准申请。原文指出，加上两项 sNDA 获批，十月 FDA 决定日程仅余五项。
FDA批准首款可随儿童生长扩展的肺动脉瓣膜Autus Size-Adjustable Valve
FDA于2026年10月1日批准Edwards Lifesciences（由Autus Valve Technologies Inc.开发）的Autus Size-Adjustable Valve，这是首款专为儿童设计的可随生长扩展的肺动脉瓣膜，也是FDA首次批准采用高分子聚合物瓣叶的瓣膜，适用于先天性肺动脉瓣疾病患儿。
HHS 启动新项目加速美国临床试验，应对中国竞争压力
HHS 启动五年计划 Surpass 以加速美国临床试验，并推动 ARPA-H 三个配套项目，目标将新药开发周期缩短一半、成本降低十倍。背景是 2021 年中国全球一期临床试验份额首次超过美国，2024 年总注册试验数也超过美国；澳大利亚可比美国提前 6–12 个月启动试验，成本约为一半。
FDA对未获批GLP-1减重药物发布安全警示
FDA发布对未获批GLP-1药物用于减重的安全警示，指出复方版本未经审评即上市，存在安全、有效性与质量隐患，涵盖复方semaglutide、tirzepatide及retatrutide、cagrilintide等。
ARPA-H推出SURPASS等AI驱动计划重塑美国临床试验体系
美国ARPA-H推出SURPASS计划，借助AI、数字孪生与实时计算模型加快临床试验、减少所需入组患者。计划包含无阶段设计引擎、持续推理引擎和智能体运营层三大方向，并同步发布STACK、COMMONS、CINCH三个配套项目，分别聚焦临床中心激活、跨机构数据共享与患者参与。HHS称此举意在扭转美国临床试验数量相对中国下滑的局面。
产业与交易
迪哲医药收到阿斯利康6亿美元首付款，刷新中国小分子单药出海纪录
迪哲医药公告显示，公司已收到阿斯利康6亿美元首付款，约合人民币40亿元，刷新中国小分子单药出海交易首付款纪录。迪哲医药创始人张小林与阿斯利康渊源近二十年。
阿斯利康20亿美元战略入股Summit Therapeutics，获约12%股权并锁定两项合作
阿斯利康9月28日宣布以20亿美元认购Summit Therapeutics可转换优先股，转股完成后将持有后者约12%股权。双方同步签署一份有约束力的临床合作协议，将Sone-Ve与Ivonescimab联用用于GI肿瘤，并签下一份探索Ivonescimab与阿斯利康更广ADC矩阵联用的非约束性MOU。
诺和诺德 3 亿美元首付款从恒瑞引进每周一次口服 GLP1R/GIPR 双激动剂
诺和诺德以 3 亿美元首付款从恒瑞医药引进一款每周一次口服 GLP1R/GIPR 双激动剂的中国以外权益。该资产仍处于临床前阶段，被原文列为同类早研交易中金额较大的案例之一；交易延续了诺和诺德在 2026 年通过业务拓展扩充肥胖管线的节奏，也是恒瑞医药近期与跨国大药企达成的又一桩合作。
赛诺菲与再生元扩大联盟，将共同开发四款IL靶向长效抗体
赛诺菲与再生元扩大长期联盟，将共同开发并商业化四款由再生元发明的长效抗体，靶向IL-13、IL-4或IL-4亚基。再生元将获得10亿美元首付款，并有望获得最高70亿美元里程碑付款，双方将平分成本与利润；进展最快的REGN20423已在早期临床试验中评估湿疹适应症，另外三款预计明年进入人体试验。
迪哲医药舒沃替尼全球授权首付款6亿美元到账，交易总额最高15亿美元
迪哲医药已收到阿斯利康支付的6亿美元首付款，按9月29日人民币汇率中间价约合40亿元人民币。该款项来自今年7月双方就舒沃替尼达成的全球独家开发与商业化授权合作，交易总额最高达15亿美元。
阿斯利康20亿美元认购Summit优先股 持有约12%股权布局K药挑战者
阿斯利康以20亿美元认购Summit优先股，折合普通股18.36美元/股，较Summit周一收盘价15.48美元溢价18.6%，交易完成后阿斯利康持有Summit约12%股权，交易预计本周完成。该笔投资被描述为一份结构化的看涨期权，标的资产对标K药。
思璞锐 KRAS G12D(ON)抑制剂 SPR2015 以 21.3 亿美元授权给默沙东
默沙东以 4 亿美元预付款和总额 21.3 亿美元引进思璞锐临床前 KRAS G12D(ON)抑制剂 SPR2015，交易已完成交割。SPR2015 在 2026 年 AACR 会议公布了临床前数据，此交易创下小分子新药授权出海预付款纪录。
Foghorn 在与礼来合作终止后裁员约 40%
Foghorn Therapeutics 因与礼来终止肿瘤药物合作裁员约 40%，员工将缩减至约 65 人。双方审阅 FHD-909（LY4050784）一期剂量递增数据后决定不将该 SMARCA2 小分子推进至扩展阶段，也不再推进选择性 SMARCA2 降解剂项目。
Beam 诉讼指控 YolTech 与 Serapha 窃取技术
Beam Therapeutics 于 9 月 25 日起诉前科学家 Zi Jun (Emma) Wang 及 YolTech、Serapha，指控其窃取 Beam 用于 α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）疗法的专有技术。
罗氏终止中外制药 MSTN 单抗 Emugrobart 的肥胖症临床开发
罗氏将终止增肌新药 Emugrobart (MSTN 单抗) 用于肥胖症的临床开发，并停止所有后续研发工作。罗氏此前获得的相关权利将全部返还给中外制药。
Medicare Advantage计划2027年将更多成本转嫁给参保老人
联邦数据显示，美国Medicare Advantage险企2027年将大幅提高参保人自付费用、削减牙科等福利并取消宽网络计划。UnitedHealth Group、Humana等公司在投资者对利润率不满后正缩减福利以追逐更高利润。年度参保期10月15日开启，参保人若不仔细比价将面临医生被排除在网络之外的冲击。
论文研究
肠道菌群经肠道树突状细胞 AHR 通路加重缺血性卒中
Cell 发表的研究发现，产吲哚大肠杆菌富集与小鼠和缺血性卒中患者较差的预后相关，机制上依赖肠道树突状细胞中的 AHR。树突状细胞特异性敲除 AHR 可改善小鼠卒中结局并保留肠道 cDC1；药理抑制 AHR 能促进 DC 向脑膜迁移、增加调节性 T 细胞并减轻神经炎症，而去除调节性 T 细胞会消除该神经保护作用。
HBZ与Fra-2对NF-κB的转录重编程驱动Tax阴性成人T细胞白血病/淋巴瘤的炎症性化疗耐药
本研究在Tax阴性的成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）中鉴定出Fra-2作为NF-κB p65的共激活因子，将p65的转录活性重定向至炎症基因。
胰腺癌恶病质促进微环境的空间演化
研究用单细胞与 Xenium 空间转录组在胰腺癌样本中定义出由 SEMA4A+ 肿瘤细胞、AQP9+ 巨噬细胞和 LOXL2+ 癌相关成纤维细胞组成的恶病质相关微环境生态位。
三阴性乳腺癌模型显示中性粒细胞干扰素程序驱动抗PD1耐药
在三阴性乳腺癌临床前模型中，研究者通过纵向单细胞与空间转录组以及中性粒细胞特异性遗传扰动，鉴定出一种在肿瘤表型分叉前即出现的中性粒细胞ISG程序，并发现其持续激活与抗PD1耐药相关；早期减少IFN应答型中性粒细胞与治疗成功相对应，而在中性粒细胞中遗传破坏I型或II型干扰素信号可提升抗PD1疗效并促进持久抗肿瘤免疫记忆。
Dorsal 转录因子团簇在活体果蝇胚胎中增强基因表达但不改变转录爆发动力学
在活体果蝇胚胎中，Dorsal 转录因子团簇结合部分内源靶基因并放大转录，但既不启动也不维持转录爆发，仅在爆发中增强聚合酶装载。研究使用前沿显微技术直接测量并操控活体转录，结合位点丰度决定团簇-基因结合，特异性破坏该结合的增强子突变导致致死发育缺陷。该结果挑战了关于转录因子团簇、hub 或凝聚体如何调控转录的主流模型。
Cell：IRF1接管IRF2转录控制驱动先天免疫细胞激活的机制
研究发现IRF1能够接管IRF2的转录控制权，驱动先天免疫细胞激活。IRF2原本促进Gasdermin D（GSDMD）等先天免疫相关基因表达，但其缺失会导致皮肤炎症。
Cell：自体骨髓间充质干细胞外岩藻糖基化编辑用于骨质疏松治疗
Cell 发表研究探讨自体骨髓间充质干细胞外岩藻糖基化编辑用于骨质疏松治疗。天然 MSC 不表达 sLeX，缺乏与骨髓微血管 E 选择素结合能力，静脉输注后归巢至骨髓的能力有限。
重新激活胚胎 ζ-globin 基因可缓解重型 α-地中海贫血
Liu 等鉴定出在定型红系细胞中沉默胚胎 ζ-globin 基因的顺式调控元件，并据此设计的基因编辑策略可在小鼠和人类 α-地中海贫血疾病模型中将 ζ-globin 表达重新激活至治疗相关水平。DOI：10.1038/s41588-026-02770-0。
王洪/申龙/牛明明团队揭示FLT3信号适应性重塑驱动吉瑞替尼耐药新机制
王洪、申龙、牛明明团队在《Leukemia》发表研究，揭示了FLT3信号适应性重塑驱动吉瑞替尼耐药的新机制。FLT3-ITD突变通过PI3K-AKT、STAT5及RAS-MAPK等下游信号通路促进白血病细胞增殖，而吉瑞替尼治疗后出现的耐药限制了其长期疗效。
肿瘤抑制基因样突变标记白血病中剂量约束的依赖性
在急性早幼粒细胞白血病中，转录因子EBF3基因存在复发性杂合功能缺失突变，看似是肿瘤抑制基因，但对白血病生存却至关重要。研究发现，PML::RARA融合癌蛋白通过p300依赖性内含子增强子激活EBF3表达，但EBF3过量又会抑制增殖；患者突变通过杂合失活将EBF3活性优化在两端适应性约束的区间内。p300抑制可通过将EBF3压制至存活阈值以下来利用此约束。
黑色素瘤新辅助治疗五年生存更新：国际新辅助黑色素瘤联盟汇总分析
国际新辅助黑色素瘤联盟（INMC）对1,038例接受新辅助治疗的黑色素瘤患者进行汇总分析，比较免疫检查点抑制剂（ICI）、BRAF/MEKi及两者联合方案的3年与5年生存。结果显示，ICI单药或联合方案优于BRAF/MEKi；获得主要病理缓解的患者长期生存更佳。
系统发育动力学分析揭示登革病毒全球传播的不对称性与加速趋势
研究者基于1940年代以来的全球DENV基因组数据，通过系统发育动力学方法重建传播路径，发现当前城市登革病毒的多样性源于20世纪上半叶的亚洲。全球传播呈不对称格局，亚洲洲内传播密度最高并持续向非洲与美洲输出；DENV主要经南亚进入北美，自2010年起向美洲的传播速率明显加快。研究指出旅行量而非气候因素是塑造DENV长期传播格局的主导变量，提示其扩散将继续加速。
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The user wants me to create a Chinese title and summary for a biomedical research article about lean MASLD (Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease). Let me analyze the content: Original title: "Histologic Features and Clinical Outcomes of Lean Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease." This is already a clear descriptive title. I need to translate it to Chinese while keeping it self-contained. Key findings from the article: 1. Multinational retrospective study from the Global MASLD project across 41 countries 2. 18,326 adults with biopsy-confirmed MASLD 3. 6.7% were lean by BMI; 6.0% were lean by waist circumference 4. Lean MASLD most prevalent in Asia (11.3% by BMI) 5. Lean MASLD had milder histologic disease (lower advanced fibrosis prevalence, lower NAFLD activity scores) 6. Lean status was NOT independently associated with all-cause mortality or clinical events 7. Advanced fibrosis (F3-F4) WAS associated with worse outcomes (aHR 2.10 for mortality, 3.41 for clinical events) 8. FIB-4 had lower accuracy in lean vs overweight/obese (AUC 0.76 vs 0.79) 9. LSM had higher accuracy in lean vs overweight/obese (AUC 0.87 vs 0.83) Now let me write the title and summary: Title: The original title is "Histologic Features and Clinical Outcomes of Lean Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease." - This is a descriptive research title. Translation: "瘦型代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Lean MASLD）的组织学特征与临床结局" Should I keep MASLD in English? Yes, per the rules - 2-6 letter all-caps abbreviations should remain in English. Title: "瘦型代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Lean MASLD）的组织学特征与临床结局" Summary (80-160 characters, max 3 sentences): - 18,326 patients from 41 countries - 6.7% lean by BMI, most prevalent in Asia (11.3%) - Lean MASLD had milder histologic disease but similar clinical outcomes - Advanced fibrosis, not body composition, predicted prognosis - LSM outperformed FIB-4 in lean individuals Let me draft: "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊 MASLD 患者，6.7% 为瘦型（BMI 定义），亚洲占比最高（11.3%）。瘦型 MASLD 肝纤维化与疾病活动度较轻，但全因死亡与临床事件风险与超重/肥胖型相当；晚期纤维化（F3-F4）才是预后的独立预测因素（死亡 aHR 2.10，临床事件 aHR 3.41），且 LSM 对瘦型患者预测准确性优于 FIB-4（AUC 0.87 vs 0.76）。" Let me count: that's about 180 characters, too long. Let me trim. "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊患者，6.7% 为瘦型（BMI 定义），亚洲占比最高（11.3%）。瘦型 MASLD 肝纤维化与活动度较轻，但全因死亡及临床事件风险与超重/肥胖型相当；晚期纤维化（F3-F4）才是预后的独立预测因素（全因死亡 aHR 2.10，临床事件 aHR 3.41），且 LSM 对瘦型患者的预测准确性优于 FIB-4（AUC 0.87 vs 0.76）。" Count: ~170 characters. Still a bit long. Let me trim more. Actually, let me recount more carefully: "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18 326 例活检确诊患者，6.7% 为瘦型（BMI 定义），亚洲占比最高（11.3%）。瘦型 MASLD 肝纤维化与活动度较轻，但全因死亡及临床事件风险与超重/肥胖型相当；晚期纤维化（F3-F4）为预后独立预测因素（全因死亡 aHR 2.10，临床事件 aHR 3.41），且 LSM 对瘦型患者的预测准确性优于 FIB-4（AUC 0.87 vs 0.76）。" Let me count Chinese characters and numbers: 全球MASLD项目纳入41国18326例活检确诊患者，6.7%为瘦型（BMI定义），亚洲占比最高（11.3%）。瘦型MASLD肝纤维化与活动度较轻，但全因死亡及临床事件风险与超重/肥胖型相当；晚期纤维化（F3-F4）为预后独立预测因素（全因死亡aHR 2.10，临床事件aHR 3.41），且LSM对瘦型患者的预测准确性优于FIB-4（AUC 0.87 vs 0.76）。 Counting Chinese characters (not counting English/numbers/punctuation): 全球MASLD项目纳入国例活检确诊患者为瘦型BMI定义亚洲占比最高瘦型MASLD肝纤维化与活动度较轻但全因死亡及临床事件风险与超重肥胖型相当晚期纤维化为预后独立预测因素全因死亡临床事件且对瘦型患者的预测准确性优于 = 让我数一下 全球(2) MASLD(5)项目(2)纳入(2) 41(2) 国(1) 18326(5) 例(1)活检(2)确诊(2)患者(2)，6.7%(4) 为(1)瘦型(2)（BMI(3)定义(2)），亚洲(2)占比(2)最高(2)（11.3%(6)）。瘦型MASLD(8)肝(1)纤维化(3)与(1)活动度(3)较轻(2)，但(1)全因(2)死亡(2)及(1)临床(2)事件(2)风险(2)与(1)超重(2)/肥胖(2)型(1)相当(2)；晚期(2)纤维化(3)（F3-F4(5)）为(1)预后(2)独立(2)预测(2)因素(2)（全因(2)死亡(2) aHR(3) 2.10(4)，临床(2)事件(2) aHR(3) 3.41(4)），且(1) LSM(3) 对(1)瘦型(2)患者(2)的(1)预测(2)准确性(3)优于(2) FIB-4(5)（AUC(3) 0.87(4) vs(2) 0.76(4)）。 That's a lot of characters total including English/numbers. Let me estimate: roughly 180-190 total characters. Need to trim. Let me focus on the most important points and make it tighter: "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊患者，6.7% 为瘦型（BMI 定义），亚洲占比最高（11.3%）。瘦型 MASLD 肝纤维化与活动度较轻，全因死亡与临床事件风险与超重/肥胖型相当；晚期纤维化（F3-F4）才是预后独立预测因素（全因死亡 aHR 2.10，临床事件 aHR 3.41），且 LSM 对瘦型患者预测准确性优于 FIB-4（AUC 0.87 vs 0.76）。" This should be around 160 characters. Let me be more precise. Counting all characters including English numbers and punctuation: "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊患者，6.7% 为瘦型（BMI 定义），亚洲占比最高（11.3%）。瘦型 MASLD 肝纤维化与活动度较轻，全因死亡与临床事件风险与超重/肥胖型相当；晚期纤维化（F3-F4）才是预后独立预测因素（全因死亡 aHR 2.10，临床事件 aHR 3.41），且 LSM 对瘦型患者预测准确性优于 FIB-4（AUC 0.87 vs 0.76）。" This is approximately 160 characters including all content. That fits. Actually, the rule says "80-160字" - this is about Chinese characters. Let me see. In Chinese biomedical writing, numbers and English words might or might not be counted. Let me assume the rule means total length including all visible characters should be 80-160. Let me count again more carefully character by character: 全(1)球(2) (3)M(4)A(5)S(6)L(7)D(8) (9)项(10)目(11)纳(12)入(13) (14)4(15)1(16) (17)国(18)1(19)8(20),(21)3(22)2(23)6(24) (25)例(26)活(27)检(28)确(29)诊(30)患(31)者(32)，(33)6(34).(35)7(36)%(37) (38)为(39)瘦(40)型(41)（(42)B(43)M(44)I(45) (46)定(47)义(48)）(49)，(50)亚(51)洲(52)占(53)比(54)最(55)高(56)（(57)1(58)1(59).(60)3(61)%(62)）(63)。(64)瘦(65)型(66) (67)M(68)A(69)S(70)L(71)D(72) (73)肝(74)纤(75)维(76)化(77)与(78)活(79)动(80)度(81)较(82)轻(83)，(84)全(85)因(86)死(87)亡(88)与(89)临(90)床(91)事(92)件(93)风(94)险(95)与(96)超(97)重(98)/(99)肥(100)胖(101)型(102)相(103)当(104)；(105)晚(106)期(107)纤(108)维(109)化(110)（(111)F(112)3(113)-(114)F(115)4(116)）(117)才(118)是(119)预(120)后(121)独(122)立(123)预(124)测(125)因(126)素(127)（(128)全(129)因(130)死(131)亡(132) (133)a(134)H(135)R(136) (137)2(138).(139)1(140)0(141)，(142)临(143)床(144)事(145)件(146) (147)a(148)H(149)R(150) (151)3(152).(153)4(154)1(155)）(156)，(157)且(158) (159)L(160)S(161)M(162) (163)对(164)瘦(165)型(166)患(167)者(168)预(169)测(170)准(171)确(172)性(173)优(174)于(175) (176)F(177)I(178)B(179)-(180)4(181)（(182)A(183)U(184)C(185) (186)0(187).(188)8(189)7(190) (191)v(192)s(193) (194)0(195).(196)7(197)6(198)）(199)。(200) That's about 200 characters. Too long. Let me trim. Let me make it more concise: "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊患者，其中 6.7% 为瘦型，亚洲占比最高（11.3%）。瘦型 MASLD 肝纤维化与疾病活动度较轻，全因死亡及临床事件风险与超重/肥胖型相当；晚期纤维化（F3-F4）才是预后独立预测因素（aHR 分别为 2.10 和 3.41），且 LSM 对瘦型患者准确性优于 FIB-4（AUC 0.87 vs 0.76）。" Let me count this... approximately 165 characters. Still slightly over. Try again: "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊 MASLD 患者，6.7% 为瘦型（BMI 定义），亚洲占比最高（11.3%）。瘦型 MASLD 组织学表现较轻，全因死亡及临床事件风险与超重/肥胖型相当；晚期纤维化（F3-F4）为预后独立预测因素，且 LSM 对瘦型患者准确性优于 FIB-4（AUC 0.87 vs 0.76）。" Hmm, this drops the HR values. Let me see if I can fit them. "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊患者，6.7% 为瘦型（BMI 定义），亚洲占比最高（11.3%）。瘦型 MASLD 纤维化与活动度较轻，全因死亡与临床事件风险与超重/肥胖型相当；晚期纤维化（F3-F4）是预后独立预测因素（aHR 2.10 与 3.41），且 LSM 对瘦型患者准确性优于 FIB-4（AUC 0.87 vs 0.76）。" Let me count: about 170 characters. Need to cut more. "41 国 18,326 例活检确诊 MASLD 中 6.7% 为瘦型，亚洲占比最高（11.3%）。瘦型 MASLD 纤维化与活动度较轻，全因死亡与临床事件风险与超重/肥胖型相当；晚期纤维化（F3-F4）才是预后独立预测因素（aHR 2.10 和 3.41），且 LSM 对瘦型患者准确性优于 FIB-4（AUC 0.87 vs 0.76）。" Count: ~150. This works. Actually let me re-read the requirements: - 80-160 字 - 最多 3 句 - 直接说内容本身 The first sentence should be the main finding/answer (30-70 characters). Then 1-2 more supporting facts. My first sentence: "41 国 18,326 例活检确诊 MASLD 中 6.7% 为瘦型，亚洲占比最高（11.3%）。" - This is descriptive but maybe not the key answer. Actually, the key finding per the paper's conclusion is: "Lean MASLD represents a distinct phenotype with milder histologic disease but similar clinical outcomes compared with overweight/obese MASLD. Fibrosis severity, rather than body composition, was associated with prognosis." So the first answer sentence should focus on this. Let me restructure: "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊患者，发现瘦型 MASLD 组织学表现较轻但临床结局与超重/肥胖型相当；6.7% 为瘦型，亚洲占比最高（11.3%）。晚期纤维化（F3-F4）才是预后独立预测因素（全因死亡 aHR 2.10，临床事件 aHR 3.41），且 LSM 对瘦型患者准确性优于 FIB-4（AUC 0.87 vs 0.76）。" Count: about 165. Let me see if I can compress more. Try: "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊患者，发现瘦型 MASLD 组织学较轻但临床结局与超重/肥胖型相似；6.7% 为瘦型，亚洲占比最高（11.3%）。晚期纤维化（F3-F4）才是预后独立预测因素（死亡 aHR 2.10、临床事件 3.41），且 LSM 对瘦型准确性优于 FIB-4（AUC 0.87 vs 0.76）。" Count: ~155. Better. Actually let me just count carefully: 全(1)球(2) (3)M(4)A(5)S(6)L(7)D(8) (9)项(10)目(11)纳(12)入(13) (14)4(15)1(16) (17)国(18)1(19)8(20),(21)3(22)2(23)6(24) (25)例(26)活(27)检(28)确(29)诊(30)患(31)者(32)，(33)发(34)现(35)瘦(36)型(37) (38)M(39)A(40)S(41)L(42)D(43) (44)组(45)织(46)学(47)较(48)轻(49)但(50)临(51)床(52)结(53)局(54)与(55)超(56)重(57)/(58)肥(59)胖(60)型(61)相(62)似(63)；(64)6(65).(66)7(67)%(68) (69)为(70)瘦(71)型(72)，(73)亚(74)洲(75)占(76)比(77)最(78)高(79)（(80)1(81)1(82).(83)3(84)%(85)）(86)。(87)晚(88)期(89)纤(90)维(91)化(92)（(93)F(94)3(95)-(96)F(97)4(98)）(99)才(100)是(101)预(102)后(103)独(104)立(105)预(106)测(107)因(108)素(109)（(110)死(111)亡(112) (113)a(114)H(115)R(116) (117)2(118).(119)1(120)0(121)、(122)临(123)床(124)事(125)件(126) (127)3(128).(129)4(130)1(131)）(132)，(133)且(134) (135)L(136)S(137)M(138) (139)对(140)瘦(141)型(142)准(143)确(144)性(145)优(146)于(147) (148)F(149)I(150)B(151)-( </think>
乌干达及邻国恶性疟原虫种群结构与耐药性的全基因组特征分析
研究对2023年乌干达26个哨点的249份单克隆恶性疟原虫基因组进行测序，并与5个邻国公开数据比较。PfPX1的PIN单倍型（L1222P、M1701I、D1705N）全国流行率达70%，合并D384A者集中于北部和东部，D384Y单倍型跨坦桑尼亚边境传播。乌干达全境遗传多样性高、分化低，为区域疟原虫耐药基因组监测提供了2023年基线。
胰腺导管腺癌在质子与碳离子原始及展宽布拉格峰辐照下的克隆存活与相对生物有效性
研究在180.1 MeV质子和352.4 MeV/u碳离子辐照PANC-1和BxPC-3胰腺导管腺癌细胞，沿布拉格曲线四个位点评估克隆存活与RBE。RBE随剂量平均传能线密度（LETD）升高而增加：质子RBE10远端超1.1，碳离子RBE10在PANC-1由2.3升至5.2、BxPC-3由1.3升至3.7。
方法与资源
GIAB 联盟发布 HG002 v5.0q 基于组装的变异基准集，支持小变异与结构变异的全面评测
GIAB 联盟发布 HG002 v5.0q 基准集，基于 HG002 二倍体全相位高精度组装，提供覆盖小变异和结构变异的综合评测参考。相较 v4.2.1，新基准新增约 200 Mbp 可调用序列，小变异检出量提升 18%，结构变异检出量提升约 3 倍，重复区域内变异覆盖也显著增加，并提供 GRCh37、GRCh38 和 CHM13 三种参考基因组版本。
在标定度量下深度学习遗传扰动预测模型可超越基线
该工作提出动态范围分数（DRF）标定框架和插值重复基线，用于评估扰动预测度量对生物学信号灵敏度。在14个数据集、18个度量上测试9个深度学习模型（scGPT、GEARS、PRESAGE、scLambda、CellFlow等）和4种基础模型嵌入探针，结果显示标定度量下多数模型可超越无信息基线，PRESAGE在Wessels23组合扰动任务上于15/18个度量超过加性基线。
银(I)介导的无保护肽酰胺-酯转化用于蛋白质化学合成与工程
原文报道了一种银(I)介导的无保护肽酰胺-酯转化方法，借助易引入的N,S-苯亚甲基硫缩醛支架可在含水乙酸中将主链酰胺化学选择性转化为水杨醛酯，且无外消旋化。作者通过多种肽合成实例及H2A、H2B、H3、H4镜像组蛋白的高效全合成进行验证，并经详细机理研究阐明反应路径，为肽或蛋白水平的可编程酰胺活化建立通用有机化学平台。DOI: 10.1126/sciadv.aej5227
基于全基因组与注释的荚膜组织胞浆菌快速多位点序列分型方法
研究人员开发了针对WHO高优先级真菌病原体荚膜组织胞浆菌(H. capsulatum)的快速全基因组多位点序列分型(MLST)方案。基于406个公共基因组组装构建了wgMLST、annMLST与fanMLST三种方案，每种含超过8,000个标记，可在常规计算设备上重现区分全部7个谱系及6个南美亚谱系，方案间比较的r²值在0.8–1.0之间。
肿瘤免疫化疗相互作用的分数阶时间动力学：可重现的无量纲分析与药代动力学警示
一项基于分数阶微分方程的肿瘤-免疫-药物模型分析表明，降低分数阶导数阶数仅改变动力学瞬态过程，并不影响模型的最终平衡状态。研究还指出，单次推注给药后药物浓度的峰值即为初始浓度，且当阶数α<1时，浓度-时间曲线下面积会发散。所有模拟参数均为无量纲示例，源代码已公开以确保结果可重现。
观点与评论
CSCO 2026肝癌指南将钇-90微球SIRT升至I级推荐，SIRT核医学全程管理中国专家共识同期发布
2026版CSCO原发性肝癌诊疗指南将钇-90微球SIRT治疗升至I级[1A类]推荐，同期在CSCO年会核医学分会场正式发布解读《钇-90选择性内放射治疗肝脏恶性肿瘤核医学全程管理中国专家共识》。该共识由西安交通大学第一附属医院杨爱民教授与中国科学技术大学附属第一医院荚卫东教授联合牵头制定；新版指南同时实现结构性重构，局部治疗进入联合时代。