bioRxiv Cancer Biology· Lee, J. D., Uyemura, M. M., Lamini, F., Posey, R. R., Shin, E. H., Harris, A. C., Ottone, T., Cheloni, G., Chou, D. B., Trinh, B. Q., Paulo, J. A., Tenen, D. G., Clohessy, J. G., Voso, M. T., Graubert, T. A., Slack, F. J. ·· 2 天前精选评分58
肿瘤抑制基因样突变标记白血病中剂量约束的依赖性
Tumor suppressor-like mutations mark a dosage-constrained dependency in leukemia
导读
在急性早幼粒细胞白血病中，转录因子EBF3基因存在复发性杂合功能缺失突变，看似是肿瘤抑制基因，但对白血病生存却至关重要。研究发现，PML::RARA融合癌蛋白通过p300依赖性内含子增强子激活EBF3表达，但EBF3过量又会抑制增殖；患者突变通过杂合失活将EBF3活性优化在两端适应性约束的区间内。p300抑制可通过将EBF3压制至存活阈值以下来利用此约束。
推荐理由
研究通过急性早幼粒细胞白血病模型，解释了为何一个看似肿瘤抑制基因的突变反而标记了癌细胞依赖的基因，并指出p300抑制可能利用这种剂量约束。
来源：bioRxiv Cancer Biology · biorxiv.org