非致幻 LSD 类似物 IHCH-8110 增强结直肠癌抗肿瘤免疫
非血脑屏障透过的 5-HT2A 受体激动剂 IHCH-8110 可增强结直肠癌抗肿瘤免疫。该化合物诱导肠神经胶质细胞产生 CXCL10 和 IL18，提升 T 细胞细胞毒性。5-HT2A 受体激动有望改善免疫检查点阻断在 CRC 中的疗效。
#小分子/降解剂
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今日 10 条Cancer Discovery评分4848 Cancer Discovery精选评分5757 泛 RAS 抑制剂 daraxonrasib 在经治 RAS 突变非小细胞肺癌中使逾 30% 患者肿瘤缩小
Cancer Discovery 摘要显示，泛 RAS 抑制剂 daraxonrasib 在经治 RAS 突变非小细胞肺癌中使逾 30% 患者出现肿瘤缩小。这一结果建立在该药近期获批用于胰腺癌的基础上，并支持其正在进行的肺癌三期试验。
推荐理由：pan-RAS 抑制剂在 RAS 突变非小细胞肺癌中的活性数据为该靶向策略补充了 RAS 各亚型的临床证据，可与 KRAS G12C、G12D 等亚型特异抑制剂横向对照。
Cancer Discovery评分5050 分子胶将 p300/CBP 重定向以重编程 BCL6 驱动的淋巴瘤
TCIP3 作为分子胶将 p300/CBP 重定向至 BCL6 占据的染色质，抑制 BCL6 驱动的淋巴瘤。该工作表明化学诱导邻近可被模块化扩展，用于把内源性转录激活子招募到特定基因组位点，为选择性转录重编程与治疗性靶向提供思路。
Cancer Discovery精选评分8080 iberdomide 以 MRD 阴性作为主要终点获 FDA 批准
FDA 批准 iberdomide 用于多发性骨髓瘤，以 MRD 阴性作为主要终点。该药属于新一代 cereblon E3 泛素连接酶调节剂（靶向蛋白降解剂），同靶点已有多个效力更强的分子进入临床开发。
推荐理由：以 MRD 阴性作为获批终点的骨髓瘤药物，为后续同类终点设计与监管审评路径提供可参照的先例。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）评分3838 内卷的GLP‑1赛道：恒瑞HRS‑1596凭什么拿到海外高溢价？
9月29日，恒瑞医药与诺和诺德就GLP-1/GIP双受体激动剂HRS-1596达成最高26亿美元许可协议，授予诺和在中国大陆及港澳台以外地区的独家开发、生产和商业化权利。HRS-1596为恒瑞自主研发、目标为每周一次口服给药，目前具备开展I期临床试验条件。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分3030 Revier Therapeutics：仅在疾病激活时靶向 class IIa HDAC
Revier Therapeutics GmbH 走出隐身模式，完成超额认购的 €600 万（约 $700 万）种子轮，由海德堡大学分拆成立，专注开发仅在疾病状态下被激活的 class IIa HDAC 选择性抑制剂，以期获得比早期 HDAC 抑制剂更安全的药物。首批项目为 HFpEF 的 RvTx-001（推进至候选开发分子）与 ASCVD 的 RvTx-002。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分1919 匹伐他汀壳聚糖缓释纳米粒的处方制备与降血脂活性评价
采用离子凝胶法制备的匹伐他汀壳聚糖纳米粒 NP1，在高血脂大鼠中使 LDL、总胆固醇和甘油三酯分别降低 33%、29%、23%，优于游离匹伐他汀。该制剂粒径 219.9–292.7 nm、包封率最高 93%，溶解度较原料药提高 56–102 倍，体外释放约 81% 呈缓释，肠渗透性为原药 1.5 倍。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分3030 [W4KR5]-姜黄素环肽偶联物作为潜在抗炎镇痛候选的整合计算模拟与体内外评价
[W4KR5]-12-oxododecanoate-curcumin在三种环肽-姜黄素偶联物中抗炎镇痛活性最强，对COX-2结合能为-11.4 kcal/mol（姜黄素仅-7.8 kcal/mol），IC50为0.82 µM且对COX-1具高选择性（COX-1 IC50为4.65 µM）。
监管与产业情报（Pharma-Intel）评分2222 人血浆中 Cirtuvivint (SM08502) 的 LC-MS/MS 定量方法开发与验证
研究人员开发并验证了一种 LC-MS/MS 法用于定量人血浆中的 cirtuvivint（SM08502）。方法仅需 20 μL 血浆、5 分钟即可完成分析，线性范围 5–1000 ng/mL，符合 FDA 生物分析方法验证指南要求，将支持该药正在进行的Ⅰ期及未来临床试验药代动力学研究。
NEJM评分3939 Giredestrant 联合 Everolimus 治疗晚期乳腺癌
NEJM 2026 年 10 月 1 日发表 Giredestrant 联合 Everolimus 用于晚期乳腺癌的临床研究。由于正文仅提供出处信息，未披露具体试验设计、样本量、终点或疗效数据，本文不补充推断。
Endpoints News评分4242 礼来退出 Foghorn 合成致死药物开发，致后者裁员 40%
礼来放弃 Foghorn Therapeutics 的合成致死药物开发项目，致后者裁员 40%。Foghorn 作为一家小型生物科技公司，因 Lilly 退出该方向开发而大幅缩减人员。
BioSpace精选评分5454 Foghorn 在与礼来合作终止后裁员约 40%
Foghorn Therapeutics 因与礼来终止肿瘤药物合作裁员约 40%，员工将缩减至约 65 人。双方审阅 FHD-909（LY4050784）一期剂量递增数据后决定不将该 SMARCA2 小分子推进至扩展阶段，也不再推进选择性 SMARCA2 降解剂项目。
推荐理由：原文披露合作首付款 $300M 与停止推进的具体临床原因，可作为同类合作终止后小型公司管线取舍的参照。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）评分2828 恒瑞医药将HRS-1596有偿许可给诺和诺德最高26亿美元；迪哲医药收到阿斯利康6亿美元舒沃哲全球授权首付款 | 日报
恒瑞医药将候选药物HRS-1596有偿许可给诺和诺德，交易总额最高达26亿美元；同日迪哲医药收到阿斯利康6亿美元舒沃哲全球授权首付款。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）评分3535 默沙东21.3亿美元总价拿下中国公司KRAS G12D抑制剂开发权益
默沙东与思璞锐生物医药（SciBrunch）就临床前口服KRAS G12D(ON)抑制剂SPR2015达成全球独占许可协议，交易总价21.3亿美元，SciBrunch授予默沙东在全球范围内开发、生产和商业化SPR2015的独占权利。SPR2015针对人类癌症中最常见的KRAS突变亚型之一KRAS G12D设计。
顶刊论文（社媒热度）精选评分5353 safiglipron 三期 OUTSTAND-1 试验在早期 2 型糖尿病中达到 HbA1c 主要终点
safiglipron 在中国 46 个中心开展的 OUTSTAND-1 三期随机双盲安慰剂对照试验中对早期 2 型糖尿病患者达到 HbA1c 主要终点，30/60/90 mg 每日一次组 32 周安慰剂校正 HbA1c 变化分别为 -1.22%、-1.20%、-1.45%（均 P<0.0001）。
推荐理由：原文给出三组剂量安慰剂校正后的 HbA1c 变化及置信区间，读者可据此直接对比现有注射型 GLP-1 受体激动剂的降糖幅度与胃肠道不良事件谱。
顶刊论文（社媒热度）精选评分6060 RO7589831 一期试验报告 WRN 共价抑制剂在 MSI 晚期实体瘤的可控安全性与初步疗效
RO7589831（VVD-133214）是一种共价 WRN 抑制剂，在 88 例 MSI/dMMR 晚期实体瘤一期试验中评估安全性与初步疗效。
推荐理由：作为 WRN 共价抑制剂的一期临床读出，给出了 MSI 晚期实体瘤的安全性、RP2D 和初步缓解率，可作为后续同类试验设计的对照基线。
bioRxiv Cancer Biology精选评分4141 Smac模拟物Xevinapant以TNFα依赖方式增敏三阴性乳腺癌放疗诱导的细胞死亡
Xevinapant（AT406）在体外以TNFα依赖方式增强三阴性乳腺癌（TNBC）细胞放疗诱导性死亡，克隆形成实验中MDA-MB-231剂量增强因子达1.57。该增敏作用由TNF依赖性凋亡介导，提示Xevinapant联合放疗有望改善TNBC局部控制。
bioRxiv Cancer Biology评分3838 靶向 REV7 揭示结直肠癌细胞的有丝分裂脆弱性
靶向 REV7 的小分子抑制剂 C10 使结直肠癌细胞 HCT116 和 HT29 对微管破坏剂秋水仙碱敏感，显著降低了克隆形成存活率。REV7 的基因缺失同样增加了对秋水仙碱的敏感性，证实了 REV7 依赖性微管破坏脆弱性。该研究拓展了靶向 REV7 在超越其经典 TLS 作用之外的潜在后果，表明 REV7 定向抑制与有丝分裂扰动相结合值得作为结直肠癌的潜在治疗策略进一步研究。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）精选评分6060 思璞锐 KRAS G12D(ON)抑制剂 SPR2015 以 21.3 亿美元授权给默沙东
默沙东以 4 亿美元预付款和总额 21.3 亿美元引进思璞锐临床前 KRAS G12D(ON)抑制剂 SPR2015，交易已完成交割。SPR2015 在 2026 年 AACR 会议公布了临床前数据，此交易创下小分子新药授权出海预付款纪录。
推荐理由：临床前小分子授权交易预付款创下纪录，为同类靶点早期资产的价值提供了参照。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）评分5050 默沙东以4亿美元首付款获得思璞锐临床前KRAS G12D抑制剂SPR2015，潜在交易总额达21.3亿美元
默沙东与思璞锐达成授权协议，以4亿美元首付款获得其临床前阶段KRAS G12D抑制剂SPR2015的权益，该交易潜在总价值最高可达21.3亿美元。SPR2015预计将于2026年内进入人体临床试验。思璞锐是一家成立不到两年的生物技术公司。
中文产业新闻（药渡 / pharmcube）评分6060 默沙东与上海思璞锐达成协议，获得KRAS G12D抑制剂SPR2015全球权利
默沙东宣布与上海思璞锐达成协议，获得临床前候选药物SPR2015的全球权利，该药是一款分子胶型KRAS G12D（ON）抑制剂。思璞锐可获得4亿美元首付款，并有资格获得与多个适应症相关的里程碑付款。
文献与产业新闻（bio-brief）评分00 ALLOPURINOL (ALLOPURINOL) 提交状态更新
别嘌醇（ALLOPURINOL）的监管提交状态为 AP，涉及 SUPPL 和 ORIG 类型的申请。最新状态更新日期为 2019年3月19日。
文献与产业新闻（bio-brief）评分2020 TRIAZOLAM (TRIAZOLAM) 上市申请状态更新
TRIAZOLAM (TRIAZOLAM) 的上市申请状态于2022年7月26日更新。该申请包含一项原始申请和四项补充申请，当前所有提交状态均为待批准。
文献与产业新闻（bio-brief）评分1515 ESOMEPRAZOLE MAGNESIUM FOR DELAYED-RELEASE ORAL SUSPENSION 上市申请提交状态更新
ESOMEPRAZOLE MAGNESIUM FOR DELAYED-RELEASE ORAL SUSPENSION 的上市申请提交状态已更新。最新状态日期为 2025年3月5日，提交类型为 ORIG。
文献与产业新闻（bio-brief）评分2626 FDA 批准碳酸锂 5 项申请（1 项原研、4 项补充），最新状态更新至 2020-09-11
FDA 已批准碳酸锂 5 项申请，含 1 项原研申请（ORIG）和 4 项补充申请（SUPPL），状态均为获批（AP）。最新状态日期为 2020 年 9 月 11 日。
文献与产业新闻（bio-brief）评分2929 FDA 批准洛沙坦钾氢氯噻嗪 5 项申请（1 项 ORIG、4 项 SUPPL）
FDA批准洛沙坦钾氢氯噻嗪 5 项申请，含 1 项 ORIG 原始申请和 4 项 SUPPL 补充申请，状态均为 AP。最新状态日期为 2022 年 9 月 14 日。
文献与产业新闻（bio-brief）评分2121 左乙拉西坦（LEVETIRACETAM）FDA 申报状态：5 项获批，最新批准日 20110920
FDA 记录显示左乙拉西坦（LEVETIRACETAM）5 项申请均获批（AP），含 1 项原研申请（ORIG）与 4 项补充申请（SUPPL），最新状态日期为 20110920。
文献与产业新闻（bio-brief）评分2626 非索非那定盐酸盐 FDA 批准申请状态
非索非那定盐酸盐获 FDA 批准 1 份原始申请和 4 份补充申请，最新批准状态日期为 2011 年 9 月 23 日。
文献与产业新闻（bio-brief）评分2121 诺孕酯乙炔雌二醇FDA审批记录：1个原研及4个补充申请均获批
FDA于2015年4月7日更新诺孕酯乙炔雌二醇审批状态，显示1个原研申请及4个补充申请均获批（AP），共5个申请全部通过。
文献与产业新闻（bio-brief）评分2020 FDA 批准托莫西汀 (ATOMOXETINE) 补充申请与原始申请 (20230215)
FDA 于 20230215 批准托莫西汀 (ATOMOXETINE) 的补充申请 (SUPPL) 与原始申请 (ORIG)，两项申请状态均更新为批准 (AP)。
文献与产业新闻（bio-brief）评分1616 varenicline 原始上市申请获 FDA 批准
varenicline 原始新药申请（ORIG）于 2024 年 7 月 23 日获 FDA 批准（AP）。Brand 字段标注为 VARENICLINE，提交类型为 ORIG（Latest status date：20240723）。
文献与产业新闻（bio-brief）评分2626 伏立康唑注射剂原研及补充申请获 FDA 批准，状态更新为 AP
FDA 批准伏立康唑注射剂的原研申请（ORIG）和补充申请（SUPPL），状态均更新为 AP（批准），最新状态日期为 20260529。
文献与产业新闻（bio-brief）评分2828 FDA 于 20230417 批准 他克莫司 (TACROLIMUS) 原研上市申请
FDA 于 20230417 批准 他克莫司 (TACROLIMUS) 原研上市申请。申请类型为 ORIG，最新状态更新为 AP。
文献与产业新闻（bio-brief）评分22 FDA 批准 AMCINONIDE 原始上市申请
AMCINONIDE 提交类型为 ORIG（原始申请），于 20030319 获 AP（批准）状态。原文未披露适应症、剂型或申请方等更多批准细节。
文献与产业新闻（bio-brief）评分2323 FDA 批准 Griseofulvin 原始药品申请
FDA 于 2007 年 7 月 6 日批准 Griseofulvin (GRISEOFULVIN) 的原始药品申请，状态为 AP。申请类型为 ORIG。
文献与产业新闻（bio-brief）评分1818 帕立骨化醇（PARICALCITOL）原创申请获FDA批准
帕立骨化醇（PARICALCITOL）原创新药申报（Submission type: ORIG）状态更新为已批准（AP），最新状态日期为20161007。该FDA数据库记录显示其原始申请已通过审评，落地为获批结论。
文献与产业新闻（bio-brief）评分66 盐酸二甲双胍 FDA 5 项申报记录全部获批，最新状态日期 20050421
盐酸二甲双胍在美国 FDA 共有 5 项申报记录，包括 1 项原始申请（ORIG）与 4 项补充申请（SUPPL），提交状态均为 AP（已批准），最新状态日期为 20050421。
Nature精选评分6161 GTAC：通过重编程GPCR内吞和降解实现受体拮抗的双功能抗体
研究团队开发了GTAC双功能抗体，利用转铁蛋白受体1的组成性内吞作用诱导GPCR降解。在AT1R、RXFP1、CCR6和BILF1等多个GPCR模型中，GTAC实现了皮摩尔到纳摩尔级的受体降解效力，信号抑制效果比传统拮抗剂强10-100倍。该平台还展示了在iPSC心肌细胞、原代T细胞和银屑病小鼠模型中的功能活性。
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Nature评分3939 噻蒽鎓叶立德作为卡宾前体用于环丙烷化反应
研究证实烷基噻蒽鎓盐可作为金属催化卡宾反应的高效卡宾供体，实现了未活化1,2-二取代和三取代烯烃的环丙烷化。该方法克服了传统硫鎓盐因硫化物路易斯碱性而难以进行卡宾转移的局限性，并能应用于σ-键插入和σ-迁移重排等反应。该平台为获取现有方法难以合成的复杂环丙烷结构提供了新途径。
bioRxiv Cancer Biology评分5151 p38α MAPK 和 Casein kinase δ/ϵ 双重抑制剂 TAK-715 治疗雄激素非依赖和紫杉醇耐药前列腺癌
TAK-715 作为 p38 MAPK 和 Casein kinase δ/ϵ 双重抑制剂，在体外实验中显示出对紫杉醇耐药和侵袭性转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）细胞系的疗效，单药或联合紫杉醇均可抑制癌干细胞样细胞。该药物通过线粒体介导的凋亡通路发挥作用，单细胞转录组分析显示其能消除导致癌干性、转移和耐药的亚克隆群体。