礼来eloralintide联用Mounjaro在糖尿病患者中减重达23%
礼来宣布其新药组合eloralintide与Mounjaro(替尔泊肽)联用,在糖尿病患者中实现最高达23%的体重减轻。eloralintide是一种在研的每周一次给药的选择性胰淀素受体激动剂,可模拟胰淀素在人体内的作用;该组合减重幅度超过其他类似研究中的药物,有望成为礼来迄今减重效果最强的方案。
礼来宣布其新药组合eloralintide与Mounjaro(替尔泊肽)联用,在糖尿病患者中实现最高达23%的体重减轻。eloralintide是一种在研的每周一次给药的选择性胰淀素受体激动剂,可模拟胰淀素在人体内的作用;该组合减重幅度超过其他类似研究中的药物,有望成为礼来迄今减重效果最强的方案。
9月29日,恒瑞医药与诺和诺德就GLP-1/GIP双受体激动剂HRS-1596达成最高26亿美元许可协议,授予诺和在中国大陆及港澳台以外地区的独家开发、生产和商业化权利。HRS-1596为恒瑞自主研发、目标为每周一次口服给药,目前具备开展I期临床试验条件。
恒瑞医药将GLP-1资产HRS-1596在大中华区以外的全球独家开发、生产和商业化权益授予诺和诺德,交易总额26亿美元。该协议于9月29日达成,授权范围覆盖中国大陆、香港、澳门及台湾地区以外的全球市场。
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勃林格殷格翰宣布survodutide(索弗度肽)SYNCHRONIZE-2三期研究达到共同主要终点:76周治疗后患者体重降幅最高达13.1%,安慰剂组为3.1%。该研究在减重更具挑战的肥胖合并2型糖尿病人群中开展,survodutide同时显著改善受试者血糖控制。
Zealand Pharma 与勃林格殷格翰合作开发的肥胖症药物在三期临床中再度表现不及预期,公司股价随之下跌。原文为社交媒体互动帖,未披露具体试验名称、终点指标、样本量与效应量等关键数据。
Revier Therapeutics GmbH 走出隐身模式,完成超额认购的 €600 万(约 $700 万)种子轮,由海德堡大学分拆成立,专注开发仅在疾病状态下被激活的 class IIa HDAC 选择性抑制剂,以期获得比早期 HDAC 抑制剂更安全的药物。首批项目为 HFpEF 的 RvTx-001(推进至候选开发分子)与 ASCVD 的 RvTx-002。
Brassica oleracea L.(卷心菜)粗提物在正常血压麻醉Wistar大鼠上呈剂量依赖性降低血压与心率(0.1–100 mg/kg),效果与verapamil(0.01–30 mg/kg)相当。
2-甲氧基斯提潘二酮(2-MS)在1、3、5 mg/kg/day剂量下腹腔注射28天,可显著预防高盐诱导高血压大鼠的平均动脉压和心率升高。其血管舒张作用涉及内皮型NO-蕈毒碱通路介导,并抑制电压门控与受体操纵性Ca²⁺通道、激活TEA和4-AP敏感性K⁺通道,分子对接显示其对M2蕈毒碱受体有较强亲和力。
Boehringer Ingelheim 资助的 SYNCHRONIZE-2 三期试验(NCT06066528)显示,survodutide 每周一次在 BMI≥27 的 2 型糖尿病成人中较安慰剂显著降低体重。
推荐理由:原文给出 survodutide 两个剂量与安慰剂的体重变化和 HbA1c 差值,可与同类 GLP-1 单激动剂三期数据直接对比。
ACHIEVE-4三期试验在2749例伴心血管高风险的2型糖尿病患者中比较口服orforglipron与甘精胰岛素的心血管安全性,orforglipron对MACE-4达到非劣效主要终点(HR 0.84,95% CI 0.59–1.20,p<0.0001)。
推荐理由:非肽类口服GLP-1受体激动剂此前缺少心血管安全性人体数据,这项三期试验为该类药物在心血管高风险人群中的使用提供了对照证据。
FDA于2026年10月1日批准Edwards Lifesciences(由Autus Valve Technologies Inc.开发)的Autus Size-Adjustable Valve,这是首款专为儿童设计的可随生长扩展的肺动脉瓣膜,也是FDA首次批准采用高分子聚合物瓣叶的瓣膜,适用于先天性肺动脉瓣疾病患儿。
推荐理由:原文给出62例儿科患者临床数据,并点出合成瓣叶与可扩展设计相对传统动物组织瓣膜的差异,读者可据此评估其减少儿童多次开胸手术的潜力。
一种线粒体载体蛋白可激活机体产热过程。该文以简评形式发表于Science杂志第394卷第6819期,探讨该载体蛋白介导产热的分子机制。
Science 发表综述文章,呼吁将更年期与绝经激素治疗(MHT)从单纯的疾病治疗视角重新定位为促进女性健康老龄化的契机,并重新审视其临床获益与风险。
SLC25A34 作为线粒体载体蛋白,将生物钟节律、饮食与温度三类信号整合到同一通路,共同调控脂肪细胞内的脂质循环过程。
NEJM 发表 survodutide 每周一次给药治疗成人肥胖合并 2 型糖尿病的临床研究报告,原文为 Ahead of Print 预发表版本,正文仅提供出版信息,未披露具体终点结果与样本量等数据。 ```
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《新英格兰医学杂志》刊发评述文章"Statins in Older Adults — Evidence at Last",就老年人群他汀类药物的循证医学证据展开讨论。该文刊于第395卷第13期1327-1328页,篇幅两页,属社论/观点类体裁,正文具体内容未在本次引用中提供。
一项在2型糖尿病患者中开展的随机安慰剂对照试验,结合组织学、多参数MRI和转录组学探查司美格鲁肽的肾脏保护机制。文章发表于Nature Medicine,doi:10.1038/s41591-026-04674-2,第一作者Katherine R. Tuttle。
推荐理由:该研究在同一项RCT中并行使用组织学、多参数MRI和转录组学来拆解司美格鲁肽的肾脏保护机制,方法学组合值得同类研究参考。
EASD 年会上多家药企公布肥胖新药数据。礼来 Zepbound 与 eloralintide 联用二期试验中,48 周最高剂量组平均减重 23%,单用 Zepbound 组为 15%;诺和诺德展示 Wegovy 注射转口服后继续用药 3 个月以上再减重 4.1%,肥胖人群比例由 87% 降至 66%。
United Therapeutics 在联邦法院赢得诉讼;BMS 的 Camzyos 获批用于儿童。本期 Endpoints 简报还涉及 Novo、Nektar、MindRank、Mabwell Bioscience、Atara Biotherapeutics、Pierre Fabre、Monte Rosa 与 Skopos Bio 的相关消息。
FDA CDER C3TI 倡导者 Mitchell Psotka 撰文反思心血管临床试验入组挑战,指出患者对随机化与长期随访的顾虑是主要障碍。他同时介绍共同负责的 C3TI 示范项目"选择性安全数据采集"(SSDC),旨在减少安全性已充分表征产品的数据采集、降低受试者负担。Clinical Trials Day 定于每年 5 月 20 日,纪念 1747 年 James Lind 的坏血病试验。
Zealand Pharma 股价周四下跌逾 8%,勃林格殷格翰合作开发的胰高血糖素/GLP-1 受体双激动剂 survodutide 在三期 SYNCHRONIZE-2 中减重最高 9.8%(NEJM 6 mg 方案估计量,疗效估计量下为 13.1%),3.6 mg 剂量减重 8.2%,安慰剂 3.9%。
推荐理由:原文同时披露疗效估计量与方案估计量下 survodutide 的减重读数,并引述 BMO 分析师对其相对竞品差距的判断,便于直接横向比较。
Regeneron 在 EASD26 年会上公布,其在研抗体帮助停用诺和诺德 Wegovy 的肥胖患者恢复肌肉量,恢复幅度与减重期间丢失量相近。
特朗普政府发布 Medicare 医生诊室用药降价终版规则(GLOBE 试点),仅覆盖四家企业,节省费用较初始提案低 96%。
恒瑞医药与诺和达成26亿美元BD交易,授予其GLP-1/GIP双受体激动剂HRS-1596在中国大陆、香港、澳门及台湾以外地区的独家开发、生产和商业化权利。HRS-1596已具备开展Ⅰ期临床试验条件,有望实现每周一次口服给药。恒瑞已在中国获批开展HRS-1596用于体重管理和2型糖尿病的Ⅰ期临床试验。
圣诺生物 9 月 22 日公告,全资子公司成都圣诺生物制药已于 9 月 19 日被 FDA 列入第 66-40 号进口警示名单。同周 20 个州的总检察长联名对美国最大的复合减重药房施压,联邦执法者亦对其开出罚单。两条动作同时指向 GLP-1 多肽原料药对美出口的合规收紧。
推荐理由:原文给出圣诺生物被 FDA 列入 66-40 进口警示的具体日期与 20 州总检察长施压的同步动作,提示中国多肽原料药对美出口正从价格竞争转入合规壁垒阶段。
恒瑞医药宣布与诺和诺德就HRS-1596达成26亿美元独家许可协议,诺和诺德获得该药在中国大陆、香港、澳门及台湾以外全球的开发、生产与商业化独家权利。HRS-1596为一款尚处于早期开发阶段的代谢药物。
替尔泊肽(GIP/GLP-1受体激动剂)联合Eloralintide(选择性胰淀素受体激动剂)在两项1b期多次递增剂量概念验证研究中治疗无2型糖尿病的肥胖或超重成人,31周减重达29%,刷新纪录。两项研究均采用研究者与受试者设盲、安慰剂对照设计,入组BMI分别为27−45(研究A)和27−40(研究B)kg/m²,比较不同剂量联合与单药方案的疗效。
礼来于 9 月 29 日公布 TRIUMPH-2 研究详细结果,retatrutide 三靶点 GLP-1 在 4 mg、9 mg 和 12 mg 三个剂量下,80 周时均实现显著减重与 A1C 降低。超过半数受试者不再符合肥胖标准,多达 40% 达到正常范围 A1C。
罗氏终止Emugrobart肥胖适应症开发并归还权利给中外制药,同日启动petrelintide三项全球III期临床试验,合计计划入组约7000人。petrelintide为Zealand原研的长效胰淀素类似物,2025年3月罗氏以最高53亿美元总交易额引进,最新ZUPREME-1 II期数据为其进入III期提供了支撑证据。
诺和诺德以 3 亿美元首付款从恒瑞医药引进一款每周一次口服 GLP1R/GIPR 双激动剂的中国以外权益。该资产仍处于临床前阶段,被原文列为同类早研交易中金额较大的案例之一;交易延续了诺和诺德在 2026 年通过业务拓展扩充肥胖管线的节奏,也是恒瑞医药近期与跨国大药企达成的又一桩合作。
推荐理由:诺和诺德以 3 亿美元首付款从恒瑞引进每周一次口服 GLP1R/GIPR 双激动剂的海外权益,可作为对照评估早研阶段肥胖资产估值上限的参考。
PRESSURE随机临床试验在1900例接受有创通气和血管活性药物的低血压危重患儿中发现,宽松MAP目标(>年龄第5百分位)与常规护理相比,未显著改善30天死亡与有创通气时长的复合主要终点(概率指数0.52,95% CI 0.49–0.54,P=.23)。
推荐理由:该试验在1900例患儿中显示宽松MAP目标未改善复合终点,但减少37.5%血管活性药物暴露,为儿科重症血压管理提供了直接对照。
The user wants me to create a Chinese title and summary for a biomedical research article about lean MASLD (Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease). Let me analyze the content: Original title: "Histologic Features and Clinical Outcomes of Lean Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease." This is already a clear descriptive title. I need to translate it to Chinese while keeping it self-contained. Key findings from the article: 1. Multinational retrospective study from the Global MASLD project across 41 countries 2. 18,326 adults with biopsy-confirmed MASLD 3. 6.7% were lean by BMI; 6.0% were lean by waist circumference 4. Lean MASLD most prevalent in Asia (11.3% by BMI) 5. Lean MASLD had milder histologic disease (lower advanced fibrosis prevalence, lower NAFLD activity scores) 6. Lean status was NOT independently associated with all-cause mortality or clinical events 7. Advanced fibrosis (F3-F4) WAS associated with worse outcomes (aHR 2.10 for mortality, 3.41 for clinical events) 8. FIB-4 had lower accuracy in lean vs overweight/obese (AUC 0.76 vs 0.79) 9. LSM had higher accuracy in lean vs overweight/obese (AUC 0.87 vs 0.83) Now let me write the title and summary: Title: The original title is "Histologic Features and Clinical Outcomes of Lean Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease." - This is a descriptive research title. Translation: "瘦型代谢功能障碍相关脂肪性肝病(Lean MASLD)的组织学特征与临床结局" Should I keep MASLD in English? Yes, per the rules - 2-6 letter all-caps abbreviations should remain in English. Title: "瘦型代谢功能障碍相关脂肪性肝病(Lean MASLD)的组织学特征与临床结局" Summary (80-160 characters, max 3 sentences): - 18,326 patients from 41 countries - 6.7% lean by BMI, most prevalent in Asia (11.3%) - Lean MASLD had milder histologic disease but similar clinical outcomes - Advanced fibrosis, not body composition, predicted prognosis - LSM outperformed FIB-4 in lean individuals Let me draft: "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊 MASLD 患者,6.7% 为瘦型(BMI 定义),亚洲占比最高(11.3%)。瘦型 MASLD 肝纤维化与疾病活动度较轻,但全因死亡与临床事件风险与超重/肥胖型相当;晚期纤维化(F3-F4)才是预后的独立预测因素(死亡 aHR 2.10,临床事件 aHR 3.41),且 LSM 对瘦型患者预测准确性优于 FIB-4(AUC 0.87 vs 0.76)。" Let me count: that's about 180 characters, too long. Let me trim. "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊患者,6.7% 为瘦型(BMI 定义),亚洲占比最高(11.3%)。瘦型 MASLD 肝纤维化与活动度较轻,但全因死亡及临床事件风险与超重/肥胖型相当;晚期纤维化(F3-F4)才是预后的独立预测因素(全因死亡 aHR 2.10,临床事件 aHR 3.41),且 LSM 对瘦型患者的预测准确性优于 FIB-4(AUC 0.87 vs 0.76)。" Count: ~170 characters. Still a bit long. Let me trim more. Actually, let me recount more carefully: "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18 326 例活检确诊患者,6.7% 为瘦型(BMI 定义),亚洲占比最高(11.3%)。瘦型 MASLD 肝纤维化与活动度较轻,但全因死亡及临床事件风险与超重/肥胖型相当;晚期纤维化(F3-F4)为预后独立预测因素(全因死亡 aHR 2.10,临床事件 aHR 3.41),且 LSM 对瘦型患者的预测准确性优于 FIB-4(AUC 0.87 vs 0.76)。" Let me count Chinese characters and numbers: 全球MASLD项目纳入41国18326例活检确诊患者,6.7%为瘦型(BMI定义),亚洲占比最高(11.3%)。瘦型MASLD肝纤维化与活动度较轻,但全因死亡及临床事件风险与超重/肥胖型相当;晚期纤维化(F3-F4)为预后独立预测因素(全因死亡aHR 2.10,临床事件aHR 3.41),且LSM对瘦型患者的预测准确性优于FIB-4(AUC 0.87 vs 0.76)。 Counting Chinese characters (not counting English/numbers/punctuation): 全球MASLD项目纳入国例活检确诊患者为瘦型BMI定义亚洲占比最高瘦型MASLD肝纤维化与活动度较轻但全因死亡及临床事件风险与超重肥胖型相当晚期纤维化为预后独立预测因素全因死亡临床事件且对瘦型患者的预测准确性优于 = 让我数一下 全球(2) MASLD(5)项目(2)纳入(2) 41(2) 国(1) 18326(5) 例(1)活检(2)确诊(2)患者(2),6.7%(4) 为(1)瘦型(2)(BMI(3)定义(2)),亚洲(2)占比(2)最高(2)(11.3%(6))。瘦型MASLD(8)肝(1)纤维化(3)与(1)活动度(3)较轻(2),但(1)全因(2)死亡(2)及(1)临床(2)事件(2)风险(2)与(1)超重(2)/肥胖(2)型(1)相当(2);晚期(2)纤维化(3)(F3-F4(5))为(1)预后(2)独立(2)预测(2)因素(2)(全因(2)死亡(2) aHR(3) 2.10(4),临床(2)事件(2) aHR(3) 3.41(4)),且(1) LSM(3) 对(1)瘦型(2)患者(2)的(1)预测(2)准确性(3)优于(2) FIB-4(5)(AUC(3) 0.87(4) vs(2) 0.76(4))。 That's a lot of characters total including English/numbers. Let me estimate: roughly 180-190 total characters. Need to trim. Let me focus on the most important points and make it tighter: "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊患者,6.7% 为瘦型(BMI 定义),亚洲占比最高(11.3%)。瘦型 MASLD 肝纤维化与活动度较轻,全因死亡与临床事件风险与超重/肥胖型相当;晚期纤维化(F3-F4)才是预后独立预测因素(全因死亡 aHR 2.10,临床事件 aHR 3.41),且 LSM 对瘦型患者预测准确性优于 FIB-4(AUC 0.87 vs 0.76)。" This should be around 160 characters. Let me be more precise. Counting all characters including English numbers and punctuation: "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊患者,6.7% 为瘦型(BMI 定义),亚洲占比最高(11.3%)。瘦型 MASLD 肝纤维化与活动度较轻,全因死亡与临床事件风险与超重/肥胖型相当;晚期纤维化(F3-F4)才是预后独立预测因素(全因死亡 aHR 2.10,临床事件 aHR 3.41),且 LSM 对瘦型患者预测准确性优于 FIB-4(AUC 0.87 vs 0.76)。" This is approximately 160 characters including all content. That fits. Actually, the rule says "80-160字" - this is about Chinese characters. Let me see. In Chinese biomedical writing, numbers and English words might or might not be counted. Let me assume the rule means total length including all visible characters should be 80-160. Let me count again more carefully character by character: 全(1)球(2) (3)M(4)A(5)S(6)L(7)D(8) (9)项(10)目(11)纳(12)入(13) (14)4(15)1(16) (17)国(18)1(19)8(20),(21)3(22)2(23)6(24) (25)例(26)活(27)检(28)确(29)诊(30)患(31)者(32),(33)6(34).(35)7(36)%(37) (38)为(39)瘦(40)型(41)((42)B(43)M(44)I(45) (46)定(47)义(48))(49),(50)亚(51)洲(52)占(53)比(54)最(55)高(56)((57)1(58)1(59).(60)3(61)%(62))(63)。(64)瘦(65)型(66) (67)M(68)A(69)S(70)L(71)D(72) (73)肝(74)纤(75)维(76)化(77)与(78)活(79)动(80)度(81)较(82)轻(83),(84)全(85)因(86)死(87)亡(88)与(89)临(90)床(91)事(92)件(93)风(94)险(95)与(96)超(97)重(98)/(99)肥(100)胖(101)型(102)相(103)当(104);(105)晚(106)期(107)纤(108)维(109)化(110)((111)F(112)3(113)-(114)F(115)4(116))(117)才(118)是(119)预(120)后(121)独(122)立(123)预(124)测(125)因(126)素(127)((128)全(129)因(130)死(131)亡(132) (133)a(134)H(135)R(136) (137)2(138).(139)1(140)0(141),(142)临(143)床(144)事(145)件(146) (147)a(148)H(149)R(150) (151)3(152).(153)4(154)1(155))(156),(157)且(158) (159)L(160)S(161)M(162) (163)对(164)瘦(165)型(166)患(167)者(168)预(169)测(170)准(171)确(172)性(173)优(174)于(175) (176)F(177)I(178)B(179)-(180)4(181)((182)A(183)U(184)C(185) (186)0(187).(188)8(189)7(190) (191)v(192)s(193) (194)0(195).(196)7(197)6(198))(199)。(200) That's about 200 characters. Too long. Let me trim. Let me make it more concise: "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊患者,其中 6.7% 为瘦型,亚洲占比最高(11.3%)。瘦型 MASLD 肝纤维化与疾病活动度较轻,全因死亡及临床事件风险与超重/肥胖型相当;晚期纤维化(F3-F4)才是预后独立预测因素(aHR 分别为 2.10 和 3.41),且 LSM 对瘦型患者准确性优于 FIB-4(AUC 0.87 vs 0.76)。" Let me count this... approximately 165 characters. Still slightly over. Try again: "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊 MASLD 患者,6.7% 为瘦型(BMI 定义),亚洲占比最高(11.3%)。瘦型 MASLD 组织学表现较轻,全因死亡及临床事件风险与超重/肥胖型相当;晚期纤维化(F3-F4)为预后独立预测因素,且 LSM 对瘦型患者准确性优于 FIB-4(AUC 0.87 vs 0.76)。" Hmm, this drops the HR values. Let me see if I can fit them. "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊患者,6.7% 为瘦型(BMI 定义),亚洲占比最高(11.3%)。瘦型 MASLD 纤维化与活动度较轻,全因死亡与临床事件风险与超重/肥胖型相当;晚期纤维化(F3-F4)是预后独立预测因素(aHR 2.10 与 3.41),且 LSM 对瘦型患者准确性优于 FIB-4(AUC 0.87 vs 0.76)。" Let me count: about 170 characters. Need to cut more. "41 国 18,326 例活检确诊 MASLD 中 6.7% 为瘦型,亚洲占比最高(11.3%)。瘦型 MASLD 纤维化与活动度较轻,全因死亡与临床事件风险与超重/肥胖型相当;晚期纤维化(F3-F4)才是预后独立预测因素(aHR 2.10 和 3.41),且 LSM 对瘦型患者准确性优于 FIB-4(AUC 0.87 vs 0.76)。" Count: ~150. This works. Actually let me re-read the requirements: - 80-160 字 - 最多 3 句 - 直接说内容本身 The first sentence should be the main finding/answer (30-70 characters). Then 1-2 more supporting facts. My first sentence: "41 国 18,326 例活检确诊 MASLD 中 6.7% 为瘦型,亚洲占比最高(11.3%)。" - This is descriptive but maybe not the key answer. Actually, the key finding per the paper's conclusion is: "Lean MASLD represents a distinct phenotype with milder histologic disease but similar clinical outcomes compared with overweight/obese MASLD. Fibrosis severity, rather than body composition, was associated with prognosis." So the first answer sentence should focus on this. Let me restructure: "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊患者,发现瘦型 MASLD 组织学表现较轻但临床结局与超重/肥胖型相当;6.7% 为瘦型,亚洲占比最高(11.3%)。晚期纤维化(F3-F4)才是预后独立预测因素(全因死亡 aHR 2.10,临床事件 aHR 3.41),且 LSM 对瘦型患者准确性优于 FIB-4(AUC 0.87 vs 0.76)。" Count: about 165. Let me see if I can compress more. Try: "全球 MASLD 项目纳入 41 国 18,326 例活检确诊患者,发现瘦型 MASLD 组织学较轻但临床结局与超重/肥胖型相似;6.7% 为瘦型,亚洲占比最高(11.3%)。晚期纤维化(F3-F4)才是预后独立预测因素(死亡 aHR 2.10、临床事件 3.41),且 LSM 对瘦型准确性优于 FIB-4(AUC 0.87 vs 0.76)。" Count: ~155. Better. Actually let me just count carefully: 全(1)球(2) (3)M(4)A(5)S(6)L(7)D(8) (9)项(10)目(11)纳(12)入(13) (14)4(15)1(16) (17)国(18)1(19)8(20),(21)3(22)2(23)6(24) (25)例(26)活(27)检(28)确(29)诊(30)患(31)者(32),(33)发(34)现(35)瘦(36)型(37) (38)M(39)A(40)S(41)L(42)D(43) (44)组(45)织(46)学(47)较(48)轻(49)但(50)临(51)床(52)结(53)局(54)与(55)超(56)重(57)/(58)肥(59)胖(60)型(61)相(62)似(63);(64)6(65).(66)7(67)%(68) (69)为(70)瘦(71)型(72),(73)亚(74)洲(75)占(76)比(77)最(78)高(79)((80)1(81)1(82).(83)3(84)%(85))(86)。(87)晚(88)期(89)纤(90)维(91)化(92)((93)F(94)3(95)-(96)F(97)4(98))(99)才(100)是(101)预(102)后(103)独(104)立(105)预(106)测(107)因(108)素(109)((110)死(111)亡(112) (113)a(114)H(115)R(116) (117)2(118).(119)1(120)0(121)、(122)临(123)床(124)事(125)件(126) (127)3(128).(129)4(130)1(131))(132),(133)且(134) (135)L(136)S(137)M(138) (139)对(140)瘦(141)型(142)准(143)确(144)性(145)优(146)于(147) (148)F(149)I(150)B(151)-( </think>
礼来 Retatrutide 三期 TRIUMPH-1 试验纳入 2339 名无糖尿病肥胖成人,12 mg、9 mg 和 4 mg 组 80 周体重平均分别下降 25.0%、23.7% 和 17.6%,均显著优于安慰剂组的 3.9%(P<0.001)。
推荐理由:retatrutide 三期在 80 周同时报告体重、膝骨关节炎疼痛和睡眠呼吸暂停三类终点,使三受体激动剂在肥胖共病人群中的获益可以在同一试验内直接比较。
safiglipron 在中国 46 个中心开展的 OUTSTAND-1 三期随机双盲安慰剂对照试验中对早期 2 型糖尿病患者达到 HbA1c 主要终点,30/60/90 mg 每日一次组 32 周安慰剂校正 HbA1c 变化分别为 -1.22%、-1.20%、-1.45%(均 P<0.0001)。
推荐理由:原文给出三组剂量安慰剂校正后的 HbA1c 变化及置信区间,读者可据此直接对比现有注射型 GLP-1 受体激动剂的降糖幅度与胃肠道不良事件谱。
礼来retatrutide在肥胖合并2型糖尿病患者的三期TRIUMPH-2试验中达到80周体重主要终点:4mg、9mg、12mg组体重较基线平均变化分别为-11.9%、-16.8%、-18.8%,安慰剂组为-5.1%,三组估计治疗差异均p<0.0001。
推荐理由:在2型糖尿病这一减重通常更困难的群体中给出了剂量梯度减重幅度与胃肠道不良反应发生率,可与同类GLP-1类药物横向比较。
勃林格殷格翰在EASD26年会上公布,其减重候选药在肥胖合并2型糖尿病患者的三期试验中实现最高9.8%的体重降幅。该效果落后于同类竞品。
NYU Langone 移植外科医生 Orandi 团队研究显示,2019 年以来 8-11 岁肥胖儿童 GLP-1 处方增长 310 倍,但 350 万符合条件儿童中覆盖率仅 0.6%,且 94% 处方集中于重度肥胖患儿。作者认为现有用药审慎合理,呼吁在向肥胖并发症患儿提供循证治疗的同时,推进含糖饮料征税、限制儿童不健康食品广告、改善校园营养三项政策干预。
FDA发布对未获批GLP-1药物用于减重的安全警示,指出复方版本未经审评即上市,存在安全、有效性与质量隐患,涵盖复方semaglutide、tirzepatide及retatrutide、cagrilintide等。
恒瑞医药将口服GLP-1/GIP双受体激动剂HRS-1596在大中华区以外的全球独家开发、生产和商业化权利授权给诺和。恒瑞获得3亿美元首付款,潜在总交易额最高26亿美元。
诺和诺德与恒瑞医药达成独家许可协议,获得在研口服GLP-1/GIP双重激动剂HRS-1596在中国大陆、香港、澳门和台湾地区以外的全球开发、生产和商业化权利。协议总额高达26亿美元,恒瑞医药保留该产品在大中华区的权益。受此消息影响,恒瑞医药股价收涨2.59%,报45.62元/股。