生物医药日报 · 2026 年 10 月 4 日 · 星期日
CBA FRONTIER INSIGHTS
诺诚健华与礼来达成最高33.5亿美元研发合作
今日生物医药领域重磅交易与监管进展并行：诺诚健华与礼来达成最高约33.5亿美元研发合作；迪哲医药以6亿美元首付款将舒沃哲®全球独家权益授予阿斯利康，总额最高约15亿美元；FDA批准礼来BTK抑制剂Jaypirca用于CLL一线治疗。
临床读出与安全
每周一次口服 Islatravir-Lenacapavir 三期试验在 HIV-1 维持治疗中达到非劣效
吉利德与默沙东资助的 ISLEND-1 三期试验显示，每周一次口服 islatravir-lenacapavir（ISL/LEN，2 mg/300 mg）在已接受 B/F/TAF 病毒学抑制至少 6 个月的 HIV-1 成人中，维持治疗非劣效于继续每日 B/F/TAF。
重度AS合并CAD患者TAVI PCI研究：TAVI先行非劣于PCI先行
德国29家高容量心脏瓣膜中心联合开展的TAVI PCI随机对照试验在《新英格兰医学杂志》在线发表，结果显示重度主动脉瓣狭窄（AS）合并冠心病（CAD）患者中，TAVI先行策略在随机化后1年主要复合终点方面非劣于PCI先行策略，但未显示优效；两组全因死亡均为9.5%，TAVI先行组BARC 3a型出血发生率更低。
监管与产业动态CBL-514 减重注射剂靶向脂肪细胞，选择性诱导脂肪细胞凋亡
CBL-514 在 EASD 年会公布的 2 期数据表明，该药通过选择性诱导脂肪细胞凋亡使 69.6% 受试者皮下脂肪减少 ≥150 mL，安慰剂组为 0%。在 CBL-0204 与 CBL-0205 亚组（n=23 vs 17）中，治疗组内脏脂肪体积较基线下降 12.01%，安慰剂组上升 5.68%。安全性良好，首项 3 期试验已启动入组，结果预计明年底公布。
监管与政策
监管与产业动态礼来 BTK 抑制剂 Jaypirca 获 FDA 批准用于慢性淋巴细胞白血病一线治疗
FDA 批准礼来 BTK 抑制剂 Jaypirca 用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）一线治疗。当前 feed 仅提供标题，未包含更多试验、剂量或批准依据等细节。
产业与交易
迪哲医药将舒沃哲®全球独家权益授权阿斯利康，首付款6亿美元
迪哲医药与阿斯利康签署许可协议，将舒沃哲®全球独家开发与商业化权益授予后者，首付款6亿美元。协议另含最高4亿美元临床开发里程碑款、最高5亿美元销售里程碑款，以及按全球销售额阶梯式（最高至低双位数）的特许权使用费，总额最高约15亿美元；协议于2026年7月13日签署。
诺诚健华与礼来达成最高33.5亿美元研发合作及授权协议
诺诚健华全资子公司与礼来签署研发合作及授权许可协议，将依托其专有药物发现平台发现并开发至多5项创新靶点项目。礼来支付最高1亿美元首付款及近期里程碑，叠加研发与商业化里程碑后，交易总额最高约33.5亿美元。
监管与产业动态Circle Pharma 9250万美元E轮融资优先推进cyclin D1项目
Circle Pharma将临床前cyclin D1抑制剂CID-165列为最高优先级，排在已进入I期的CID-078之前。9250万美元E轮融资（9月16日公布）将推动CID-165于2027年初启动临床，依据来自临床前联合用药数据，目标是在ER阳性乳腺癌中实现比CDK4/6药物更深的应答。CID-078作为cyclin A/B抑制剂继续推进I期。
监管与产业动态雅培在美国推出 SimpleScreen 结直肠癌血液检测
雅培在美国推出 SimpleScreen 结直肠癌血液检测。该血液检测产品面向美国市场，用于结直肠癌筛查。
Varda太空药物CRO，会重塑医药竞争格局吗？
Varda（瓦尔达太空工业）9月30日完成2.51亿美元D轮融资，累计融资5.98亿美元，由Lux Capital与Natural Capital领投，Founders Fund参投。公司定位为在轨微重力特种CDMO/CRO，已依托猎鹰九号完成6次在轨制药任务，首飞即在轨结晶抗病毒药利托那韦并于犹他靶场着陆返回，10月初还将借Transporter-18任务发射W-8与W-9两个实验舱。
论文研究
化疗通过扩增干样 TCF1+CD8+ T 细胞增强癌症疫苗疗效
Cancer Cell 报道，CarboTaxol 与环磷酰胺可作为免疫佐剂增强异源初免-加强病毒载体癌症疫苗的疗效，并独立于肿瘤诱导早期 TCF1+CD8+ 干样 T 细胞扩增；该扩增效应在不同肿瘤患者中也被观察到。
监管与产业动态Fox Chase团队发现表观遗传机制调控MYC扩增并推动侵袭性肿瘤形成
Fox Chase癌症中心团队在Molecular Cell发表研究，发现染色质调控蛋白KDM4C和SETD2作为gatekeeper调控MYC基因扩增，挑战了扩增源于随机事件的传统假设。
监管与产业动态Francis Crick研究所发现远端炎症可通过HMGB2唤醒骨髓中休眠的乳腺癌细胞
Francis Crick研究所Malanchi团队在Cell Reports发文称，肠道炎症等远端炎症可通过升高HMGB2唤醒骨髓中休眠的乳腺癌转移细胞。研究者在皮下用骨骼干细胞构建骨髓外骨模型植入休眠乳腺癌细胞，再用小鼠结肠炎触发远端炎症，结果骨髓中免疫细胞产量激增、HMGB2升高，更多休眠癌细胞被重新激活进入分裂。
监管与产业动态空间多组学定位骨关节炎滑膜中 SPP1+ 巨噬细胞经 SPP1-CD44 轴构建的抗凋亡龛
本研究用空间多组学整合分析骨关节炎滑膜，定位到由 SPP1+ 巨噬细胞经 SPP1-CD44 轴构建的抗凋亡龛，并通过小鼠 OA 模型验证靶向 SPP1 或中和 CCL3 可恢复巨噬细胞凋亡、减轻滑膜炎与软骨退变。研究还建立了髓系特异性 SPP1 in silico knockout 模型用于后续候选化合物筛选。
监管与产业动态KAIST团队解析VEGF-C与VEGFR-3复合物高阶聚集结构，揭示淋巴管生成信号放大新机制
KAIST联合IBS团队利用冷冻电镜解析VEGF-C与VEGFR-3复合物的三维结构，发现两个VEGFR-3受体在配体诱导下形成二聚体后，多个复合物可沿细胞膜侧向进一步聚集为高阶簇以放大淋巴管生成信号；研究通过突变接触界面和光控受体聚集验证了侧向聚集对信号放大的关键作用。
弓形虫 TgPRO 作为代谢调控因子通过趋同进化介导氧化还原适应
Cell 发表论文，研究者通过筛选在弓形虫中鉴定出拥挤条件下支持寄生虫适应性的关键因子，包括 NAD(P)+ 合成通路和 RNA 结合蛋白 TgPRO。TgPRO 缺失在常氧下升高活性氧并可被低氧挽救，其通过结合 ISCU mRNA 3′ UTR 调控碳代谢与铁硫簇组装相关基因表达，与其他物种已知代谢调控因子为趋同进化产物，是顶复门寄生虫中首个被鉴定的代谢基因表达专用调控因子。
监管与产业动态Mayo Clinic 报告 CHCHD10 突变型 ALS 单患者个体化 ASO 疗法早期结果
Mayo Clinic 报告一例针对 CHCHD10 突变相关罕见遗传性 ALS 的个体化反义寡核苷酸（ASO）疗法早期结果：患者接受前 6 剂鞘内注射后耐受良好，神经丝轻链水平最高下降 50%，呼吸、认知及运动功能维持稳定或出现轻度改善。
监管与产业动态仿制与原研多发性硬化症口服药生物学效应存在差异
UT西南医学中心研究显示，多发性硬化患者服用仿制版dimethyl fumarate、fingolimod或teriflunomide后，血清疾病相关蛋白标志物变异性高于原研药组。研究分析了1124名患者血清生物标志物数据，结果发表于Clinical Immunology；但该研究未评估复发率或残疾进展等临床结局，仿制药与原研药的生物学差异是否影响临床疗效仍需进一步验证。
方法与资源
监管与产业动态Stanford 在 Nature Medicine 发表 uRARE-seq 尿液 RNA 检测，性能优于现有膀胱癌检测并可指导 BCG 与化疗选择
Stanford Medicine 团队在 Nature Medicine 发表 uRARE-seq 方法，通过捕获尿样中肿瘤来源的细胞游离 RNA 片段检测膀胱癌。
Cell论文提出State方法，可不依赖大规模单细胞扰动实验预测细胞跨语境扰动响应
单细胞CRISPR筛选等功能基因组学技术虽能在特定细胞语境下实现转录组级别读出，但成本高昂使其难以跨多种语境拓展；现有深度学习模型在跨语境泛化扰动效应时效果也常难以超越简单线性模型。Cell发表的方法State尝试利用已有数据预测细胞对扰动的跨语境响应，以降低对大规模扰动实验的依赖。
AI × 生物医药MIT 利用 AI 优化 LNP 配方实现 RNA 疫苗室温稳定保存一年
MIT 研究人员利用 AI 算法优化脂质纳米颗粒（LNP）辅料配比，开发出可在室温下稳定保存一年或在 37°C 下保存两个月的 RNA 疫苗配方。相关成果发表于《Nature Biotechnology》。该算法将原本需数月的辅料筛选过程缩短至数周，小鼠实验显示其免疫反应与 Moderna 相当。
AI × 生物医药PHASE：以生理特征引导的层级式颅内脑电基础模型
PHASE 是一种以生理特征为显式学习目标的颅内脑电（iEEG）基础模型，在 Omni-iEEG 五项临床任务上冻结评估较现有基础模型提升最高 31%，微调后超过任务专用模型。模型在 222 名受试者、9 个临床中心的数据上预训练，并能泛化至未见机构。
监管与产业动态Purdue与Mayo Clinic合作开发术中质谱方法，约三分钟判断脑肿瘤边界
Purdue大学与Mayo Clinic合作开发的注射器触点喷雾质谱方法可在约三分钟内通过内源性代谢物比率区分胶质瘤与正常脑组织，相关论文发表于PNAS（DOI: 10.1073/pnas.2616216123）。研究在86例人脑样本上完成验证，该方法还可对肿瘤亚型和突变状态进行分类；团队计划下一步开展50余例术中应用研究，为后续临床试验铺路。
AI × 生物医药通过强化稀疏自编码器特征对固有无序蛋白区域进行生成建模
研究团队发布蛋白质语言模型IDiom与后训练方法RL-SAE，用于按功能关联特征生成固有无序蛋白区域序列。模型在IDiom-DB（来自AlphaFold数据库的5400万条预测IDR）上训练；在8项设计任务中，RL-SAE生成序列平均激活30个目标特征中的90%，而激活引导为24%，并改善了亚细胞定位与转录活性的预测。代码已在GitHub开源。
AI × 生物医药泛化信号不必是模型选择信号：Hessian 曲率在分子性质、蛋白适应度与药物响应任务中失效
Hessian 曲率等几何代理常被用于替代分布外验证集做计算生物学模型选择，但 arXiv 预印本测试发现：泛化信号虽与泛化间隙相关，却无法在分子性质、蛋白适应度与药物响应任务中可靠识别部署最优模型。验证集 Spearman 相关性下降时几何量并未变得更有效，扩充验证集对部分分布偏移有帮助、对另一些显著有害；低曲率评分甚至偏向已坍缩的预测器。