生物医药日报 · 2026 年 10 月 19 日 · 星期一
CBA FRONTIER INSIGHTS
治疗级CAR-NK微机器人经磁场导航实现实体瘤靶向治疗
今日最值得关注的进展是CAR-NK细胞被工程化为磁性生物杂合微机器人，在治疗剂量下通过外磁场编程群体导航，在小鼠与非人灵长类体内实现实体瘤可控靶向。同期，Cell研究揭示线粒体ATP经磷酸肌酸系统与BAF染色质重塑促进CD8+ T细胞效应分化；国电投核素同创成为国内首家具备锕-225批量化产销用资质企业。
临床读出与安全
基于强化学习的胃肠镜自动麻醉系统多中心随机试验显示低氧血症发生率与麻醉医师相当
Bing等的多中心RCT比较AAS-GE强化学习自动麻醉系统与麻醉医师手动管理在418例胃肠镜患者中控制环泊酚输注的效果，主要安全性终点低氧血症发生率两组相当（14.42% vs 14.29%，P=0.968），但体动自动组更高（17.79% vs 6.67%，P=0.001），诱导时间更短（1.55 vs 1.90 min，P<0.001）。
监管与产业动态UNC LIFT 试验显示财务导航干预可降低癌症患者经济毒性
UNC Lineberger 的 LIFT 试验在北卡 8 个肿瘤门诊（4 个乡村、4 个非乡村）纳入 179 例成年癌症患者，财务导航干预后 FACIT-COST 经济毒性评分平均提高 8.1 分（44 分制），并改善了抑郁焦虑等生活质量指标。
临床试验登记Ensifentrine（MK-5884）预防 COPD 中重度加重 3 期试验 ENHANCE-3 完成登记
默沙东完成 Ensifentrine（MK-5884）3 期试验 ENHANCE-3（NCT07874815）登记，对比安慰剂评估 SOC 背景下预防 COPD 中重度急性加重的疗效与安全性。研究计划入组 2136 例有加重史的成年患者，还将考察肺功能与生活质量改善。试验计划 2026 年 10 月 23 日启动，目前尚未招募。
监管与政策
沛嘉医疗经导管二尖瓣夹系统获国家药监局三类证
沛嘉医疗旗下经导管二尖瓣夹系统于2026-09-10获国家药监局三类医疗器械注册证，注册证编号国械注准20263131926，产品属心血管耗材类二尖瓣介入修复器械。
产业与交易
国电投核素同创（重庆）科技获甲级辐射安全许可，成国内首家具备锕-225 批量化产销用资质企业
国电投核素同创（重庆）科技有限公司近期取得生态环境部核发的甲级非密封辐射安全许可，成为国内首家具备锕-225 批量生产、销售与使用资质的企业。项目配备 120MeV 和 50MeV 两台质子回旋加速器，一期投资 9.18 亿元，全面投运后预计可为市场新增最高 188 居里的锕-225 年产能。锕-225 是中晚期肿瘤 α 靶向治疗关键原料，目前全球供给产能不超过 8 居里，长期由国外主导。
论文研究
线粒体ATP通过磷酸肌酸和BAF染色质重塑促进CD8+ T细胞效应分化
纪念斯隆凯特琳癌症中心Craig B. Thompson团队在Cell发文，发现D-α-羟基丁酸（DAHB）通过脂肪酸氧化提高线粒体ATP产量约82%，并经磷酸肌酸-肌酸激酶系统将高能磷酸储备分配至核周，支撑BAF/mSWI-SNF依赖的染色质重塑，使Prf1、Ifng和Tnf等效应基因位点保持开放，从而增强CD8+ T细胞效应分化。
Science：小肠上皮通过 Hes1 振荡频率决定分化走向
2026 年 10 月 15 日，乌得勒支大学 Sonnen 团队在 Science 发表研究，发现肠上皮通过 Hes1 振荡频率而非平均 Notch 水平决定细胞分化方向。
CRISPR筛选识别Dusp5与Zfp219为逆转老龄肿瘤T细胞功能衰退的靶点
用单细胞CRISPR筛选在老龄肿瘤微环境中识别出Dusp5与Zfp219两个驱动CD8+T细胞功能衰退的关键调控因子（DOI: 10.1016/j.cell.2026.07.016）。
广州国家实验室揭示SOX2凝聚体驱动肺鳞癌化疗耐药并开发靶向细胞穿透肽Hx1R8
广州国家实验室姚红杰课题组在Signal Transduction and Targeted Therapy发表论文，揭示SOX2依赖朊病毒样结构域（PrLD）通过液-液相分离形成凝聚体，直接结合并富集化疗药物、削弱DNA损伤应答，驱动肺鳞状细胞癌（LSCC）广谱化疗耐药。
刘文团队Nature Communications发文揭示分子伴侣样蛋白调控核糖体肽生物合成的新机制
上海交通大学刘文团队在Nature Communications发文，揭示TIGR04500家族蛋白以分子伴侣样机制辅助ATP-grasp酶催化核糖体肽（RiPPs）生物合成，并通过AlphaFold3辅助的基因组挖掘识别出285条相关蛋白序列。
Neuron：戚乐等绘制 85 株家族性痴呆 iPSC 系多组学图谱，揭示细胞异质性与类器官发育调控因子
加州大学洛杉矶分校 Geschwind 团队与纽约神经干细胞研究所 Temple 团队合作，于 2026 年 10 月 14 日在 Neuron 发表资源型论文，对 85 株携带 MAPT 突变的家族性痴呆 iPSC 系及其同基因对照完成 WGS、长读长、单细胞转录组与 DNA 甲基化等多组学刻画（戚乐与 Taylor Bertucci 为共同第一作者）。
治疗级 CAR-NK 微机器人通过可编程群体导航实现实体瘤靶向治疗
该研究将 CAR-NK 细胞工程化为磁性生物杂合微机器人，在治疗剂量（约 10⁶ 细胞）下经外磁场引导实现小鼠与非人灵长类体内的可控远距离靶向导航。不同磁场输入可将微机器人群在涡旋与带状模式间切换，分别用于密集聚集的定向导航和广覆盖扩散；平台通过鞘内注射在非人灵长类脑脊液中对转移性软脑膜癌病完成概念验证治疗，并以血管造影实时成像呈现导航过程，DOI: 10.1126/sciadv.aef9412。
李丰团队揭示PAK4激酶通过促进外泌体释放加剧黑色素瘤免疫抑制效应
中国医科大学李丰团队（周瑞智为第一作者）在PNAS发表研究，揭示PAK4激酶通过促进外泌体分泌加剧黑色素瘤免疫抑制的双重机制：激酶活性依赖地磷酸化ANXA2 Ser26以促进多泡体锚定，并以激酶活性非依赖方式将TRIM21滞留于细胞核、稳定SYT1促进SNARE复合体组装与膜融合。
肌卫星细胞通过分泌 FBN1 基质维持静息态并防止过早活化
该研究将细胞外基质糖蛋白 Fibrillin-1（FBN1）鉴定为 Notch 调控的肌卫星细胞自主效应子，维持其静息态并屏蔽促生长信号。在肌卫星细胞中条件性敲除 Fbn1 出现剂量依赖的静息态缺陷、卫星细胞池耗竭和肌功能进行性下降；马凡综合征患者肌肉活检同样显示卫星细胞异常活化。机制上，FBN1 缺失会上调 TGFβ 信号，而药理性阻断 TGFβ 信号可挽救 FBN1 缺失带来的细胞和生理缺陷。
《自然·通讯》论文报道一对双胞胎宫内肿瘤跨胎传播病例
《自然·通讯》发表一例同卵双胞胎宫内肿瘤跨胎传播的病理与基因组学研究，两名女婴出生后不久均死亡。韦尔科姆桑格研究所、大奥蒙德街儿童医院等团队对姐妹俩及胎盘共45份样本做全基因组测序和激光显微切割，确认肿瘤起源于胎儿A、后经共享胎盘转移至胎儿B；研究另回顾同卵双胞胎共享胎盘者罹患白血病风险约15%到25%，并给出前白血病细胞筛查建议。
监管与产业动态实验室设计分子减少小鼠中与阿尔茨海默病相关的β淀粉样蛋白
西班牙IBEC团队设计的合成肽P33在APP/PS1阿尔茨海默病小鼠中给药8周，使皮层和海马区β淀粉样蛋白（Aβ）及斑块覆盖面积下降35.6%。该分子选择性抑制BACE1酶活性（体外降超50%），不影响结构相近的BACE2，未见其他器官损伤或炎症标志物改变。研究为临床前阶段，发表于《Bioorganic Chemistry》。
监管与产业动态澳大利亚成人呼吸道疫苗接种的社会经济价值：一项成本-收益分析
澳大利亚一项成本-收益分析显示，相比不接种场景，按年龄与风险对成人接种肺炎球菌、RSV、流感与新冠四种疫苗，10年间每投入1澳元可获11.24澳元（VSL）或5.69澳元（VSLY）总回报，净货币收益分别为649.7亿与297.6亿澳元，避免234,187例住院与13,890例死亡；所有情境下BCR均大于1，提高覆盖与扩大适用人群可带来更大社会收益。
监管与产业动态Commiphora gileadensis 精油抗银屑病活性评价：作用机制、纳米凝胶制剂与 GC-MS 化学成分分析
Commiphora gileadensis 地上部分精油纳米凝胶（0.25%–1% w/w）在 IMQ 诱导的银屑病样 BALB/c 小鼠模型中呈剂量依赖性疗效，1% 组 PASI 与脾脏指数降幅最大。
方法与资源
深圳先进院罗小舟团队Nat Com发表OSAR平台，一步法自动化重构大型基因簇加速微生物天然产物挖掘
中国科学院深圳先进技术研究院罗小舟团队在Nature Communications发表OSAR平台，将大型生物合成基因簇的克隆与表达重构整合为一步法自动化流程，配合PARBiG软件完成引物与同源臂的自动设计，结合Tecan液体工作站与Spinnaker机器人，约10天可构建数十个表达菌株。
OPTIMuS PRIME-Del：成对 prime 编辑实现可标记基因组多重缺失编程
研究人员开发了 OPTIMuS PRIME-Del 方法，利用成对 prime 编辑在 K562 细胞中对约 1,200 个内含子 cCREs（候选顺式调控元件）进行带分子标签的精确删除编程。
AlphaGenome Variant Impact 评分对 SpliceAI 的基准测试：使用发布后 ClinVar 分类与实验剪接测定
研究者在 AlphaGenome 开发者所用真值之外的发布后 ClinVar 分类（87,666 个训练染色体外的罕见 SNV）与 6 项实验剪接测定上对 AVI 进行基准测试。
观点与评论
Medicaid 社区参与要求——法律作为健康的社会决定因素
《新英格兰医学杂志》提前在线发表文章，从法律作为健康社会决定因素的视角，讨论美国 Medicaid 计划中社区参与要求的设置及其对参保人群健康的影响。
其余动态一览
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临床进展Ponatinib+Blinatumomab · ARO-MAPT（Arrowhead） · SI-B036（百利天恒）3 件 ▾▴
没有入选日报的试验启动、早期与中期数据、结果公布
- Ponatinib+Blinatumomab三期试验结果公布GIMEMA ALL2820：一线治疗成人Ph阳性ALL无事件生存优于imatinib联合化疗
- ARO-MAPT（Arrowhead）Ⅰ/Ⅱa期中期数据公布皮下siRNA健康志愿者第105天脑脊液总Tau降低40%–73%，支持每三个月或更低频给药
- SI-B036（百利天恒）美国启动一期临床PD-L1/VEGFR2双抗，计划入组424例晚期实体瘤，2028年10月初步完成