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2026 年 10 月 18 日 · 星期日每天 08:00 出刊

生物医药日报 · 2026 年 10 月 18 日 · 星期日

CBA FRONTIER INSIGHTS

第 45 期182026 年 10 月星期日
54件大事6个来源0件一手发布约 22 分钟读完
头条

argenx FB102 二期达主要终点,将推进三期

临床进展成为今日焦点:argenx 抗 CD122 抗体 FB102 在乳糜泻二期试验中达到主要终点,计划推进三期;CagriSema 报告 52 周减重 22.4%。基础研究方面,Cell 揭示母乳骨桥蛋白经婴儿微生物组驱动 DC 造血与疾病耐受,另一项中国 39 家医院随机试验显示术中联用多巴酚丁胺与去甲肾上腺素可将脓毒性休克患者术后急性肾损伤发生率从 34.7% 降至 22.8%。

01

临床读出与安全

顶刊论文(社媒热度)

术中多巴酚丁胺联合去甲肾上腺素预防脓毒性休克患者术后急性肾损伤的随机临床试验

在中国39家三级医院584例接受手术源控制的脓毒性休克患者中,术中联用多巴酚丁胺(最高5 µg/kg/min)与去甲肾上腺素较单用去甲肾上腺素将术后7天内新发或加重急性肾损伤发生率从34.7%降至22.8%(调整后风险比0.64,95% CI 0.49–0.83),2级和3级AKI亦显著降低;多巴酚丁胺组术后第1日SOFA评分更低(调整差值−0.53),但心动过速更常见。

专家解读(YouTube)

NEJM 本周要点:2026年10月8日期刊研究周览

NEJM Group 在 2026年10月8日期刊要点中汇总本周多项研究。三尖瓣经导管缘对缘修复(360 例有症状重度三尖瓣反流患者按 2:1 随机)在 1 年与 3 年复合终点上优于单纯药物。

社区讨论(Reddit)

中国脑靶向碱基编辑临床试验致 6 岁女童死亡

r/biotech 社区转述《Science》与 Retraction Watch 联合调查:上海新华医院一项脑靶向碱基编辑(TeABE,仇子龙团队)临床试验中,一名 6 岁 CHD3/Snijders Blok-Campeau 综合征女童 2025 年 3 月接受编辑后约一周死于血栓性微血管病,院方伦理委员会认定死亡肯定与治疗相关。

专家解读(YouTube)

乳腺切除术后放疗 5 年患者报告结局专家解读:SUPREMO 试验

乳腺切除术后 SUPREMO 试验 5 年患者报告结局显示(947 名英国女性),胸壁放疗组与对照组在多个测量维度无可见差异,仅胸壁症状评分达到有意义阈值(12 vs 9.9,差异阈 8.8)。亚组提示接受两次腋窝手术(前哨活检加清扫)者放疗使胸壁症状恶化超 2.5 倍,仅一次手术者无额外影响;作者称该亚组未经功效设计属潜在效应。视频将其定位为辅助患者权衡放疗利弊的实质数据而非推荐。

社区讨论(Reddit)

CGRP靶向偏头痛药物或与孕妇流产风险升高约40%相关,AM-PREGNANT队列研究尚不能确立因果

AM-PREGNANT队列研究纳入7,119名女性、7,579次妊娠,AHS 2026年会发布的数据显示CGRP类偏头痛药物(如Nurtec、Emgality)用药组流产率约5%,较未用药组约2%相对风险升高约45%(Reddit原标题"40%"存在约5个百分点偏差)。研究为观察性设计,无法确立药物与妊娠流产的直接因果,社区围绕偏头痛治疗获益与妊娠安全权衡展开讨论并呼吁后续验证。

02

监管与政策

社区讨论(Reddit)

FDA 批准旭化成 pritelivir 用于免疫受损成人难治性 HSV 黏膜感染

FDA 于 2026-10-09 批准旭化成 pritelivir,用于免疫受损成人难治性 HSV 黏膜感染,依据 PRIOH-1 三期试验。pritelivir 为螺旋酶-引物酶抑制剂,是该机制近 30 年来首个获批的 HSV 治疗药。评论区基于预期年收入 4 亿美元与目标人群 15,000 反推 42 天疗程约 26,667 美元(非官方定价),并对免疫正常人群可及性表达关注。

社区讨论(Reddit)

美国国会 H.R.6509《SAFE Drugs Act of 2025》拟将复方『实质复制』月度调配上限由 4 次提至 20 次,获两党联署关注

H.R.6509《SAFE Drugs Act of 2025》拟将药剂师或医师调配『实质等同于已上市药物的复制配方』的月度上限由 FDA 现行 4 次提至 20 次,并要求月调配超 20 次的外州机构履行报告与每两年检查义务。该法案目前仍处委员会待审阶段(Introduced),但年内已获两党大量联署。背景涉及替尔泊肽等 GLP-1 复方热潮及 FDA 收紧配药裁量。

03

产业与交易

社区讨论(Reddit)

礼来向 Absci 子宫内膜异位症候选药 ABS-201 投入 1 亿美元

礼来向 Absci 的子宫内膜异位症候选抗体 ABS-201 提供 1 亿美元承销,其中含 4000 万美元战略投资,二期临床计划 2026 Q4 启动。ABS-201 由生成式 AI 设计、靶向催乳素受体,依据为子宫内膜异位症患者子宫内膜中催乳素过表达;Absci 同时援引 HMI-115 在子宫内膜异位症中的镇痛数据作为外部临床参考。

社区讨论(Reddit)

GSK 将裁撤比利时逾 1,200 个岗位,主要涉及疫苗业务

GSK 于 2026-10-14 向比利时劳资委员会通报重组,将裁撤最多 1,217 个岗位,涉及 Rixensart、Wavre、Gembloux 三基地,主要影响疫苗业务。该计划属于其 2025 年 7 月公布的三年 25 亿美元降本计划;比利时承担 GSK 全球逾 50% 疫苗产能。

04

论文研究

顶刊论文(社媒热度)

母乳骨桥蛋白通过婴儿微生物组驱动DC造血与疾病耐受

Cell发表的小鼠研究揭示,母乳来源的骨桥蛋白(OPN)通过富集肠道Lactobacillaceae并提升血清3-苯乳酸(PLA)水平,经PPARγ通路驱动肺部树突状细胞(DC)造血,从而赋予新生鼠对重症下呼吸道感染(sLRI)的疾病耐受;缺失OPN则失去这一保护。

顶刊论文(社媒热度)

RNA 编辑介导头足类蛋白组的功能多样化

Cell 发表的这项研究在 Doryteuthis pealeii 蛋白组层面确认了 7,997 个 ADAR 介导的 RNA 重编码位点发生翻译。研究者结合蛋白组学、生化与细胞实验,发现重编码会改变蛋白稳定性、亚细胞定位、翻译后修饰与酶活性;对 E3 连接酶 MARCHF5 的编辑则广泛改变底物泛素化并扰乱线粒体稳态。

专家解读(YouTube)

骨髓髓系生成与神经疾病(多发性硬化/卒中)

该专家解读梳理了骨髓髓系生成在多发性硬化与卒中中的机制:MS 患者骨髓 HSC 与髓系细胞扩增,CCR5 驱动 HSC 向髓系偏移并加重脱髓鞘,敲除 CCR5 可改善 EAE 神经缺损;脑出血急性期经交感神经激活骨髓造血,产生 IL-10+ 巡逻单核细胞清除碎片并改善预后,老年患者该能力受损。

专家解读(YouTube)

明尼苏达大学靶向p21高衰老细胞延长老年小鼠寿命近80天

明尼苏达大学构建p21-Cre小鼠模型,从20月龄起每月两次他莫昔芬处理,间歇清除p21高衰老细胞使雌雄小鼠中位及最大寿命延长近80天。单细胞测序显示p21高细胞与p16高细胞是不同群体,原文强调衰老标志下降不等于延寿,需用动物模型直接测寿命与功能。

bioRxiv Genomics

纤维化中成纤维细胞状态可塑性由紧凑调控逻辑决定

该研究在约55万个成纤维细胞中用CROP-seq系统性抑制280个疾病激活增强子,构建了由15个基因程序组成的促纤维化调控网络,并把该网络收敛到转录因子MEOX1这一枢纽;在小鼠心脏成纤维细胞中特异性敲除Meox1可改善心衰心功能并减少纤维化。用dCas12a-KRAB在人类心成纤维细胞中同时压制六个增强子即可瓦解促纤维化网络,且这一调控逻辑在肺、肝、皮肤纤维化中保守。

专家解读(YouTube)

RIPK1 感知 S-腺苷甲硫氨酸匮乏驱动细胞死亡与炎症——中科院上海有机所专家讲座

ImmuneZoom 发布中科院上海有机所交叉中心专家讲座,系统讲解 RIPK1 感知 S-腺苷甲硫氨酸(SAM)匮乏并驱动细胞死亡与炎症的分子机制。讲者指出甲硫氨酸或半胱氨酸缺乏可经 complex I/II 形成、RIPK1 自身磷酸化并与 FADD 结合诱导凋亡,并将该通路与衰老、阿尔茨海默病及感染后退行性病变关联。

监管与产业动态

OICR 等团队在 Nature Communications 发表前列腺癌全基因组驱动变异图谱

OICR 与哥本哈根大学联合团队在 Nature Communications 发表研究,对近 1000 例前列腺癌样本进行全基因组测序分析,发现 97% 的肿瘤至少携带一种已知或潜在致癌驱动变异,并识别出与转移风险升高相关的四种基因组亚型。研究者还在非编码区发现涉及溶质载体基因增强子的染色体重排事件,并在不同祖源患者之间观察到驱动变异差异。

05

方法与资源

专家解读(YouTube)

Petter Brodin 讲座解析人体免疫变异的环境来源与发育轨迹

免疫学家 Petter Brodin 在 GLOBAL IMMUNOTALKS 讲座中系统阐述人体免疫变异的环境来源与发育轨迹。讲座提出的方法学突破是采血后立即固定全血以替代标准PBMC制备,降低技术变异并保留中性粒细胞;多个队列数据显示免疫特征主要由非遗传环境因素主导,母乳低聚糖代谢物与雄激素分别通过调控I型干扰素与TNF通路重塑免疫方向。

专家解读(YouTube)

HHMI Janelia 提出从蛋白序列预测核 condensate 的实验-计算闭环模型

HHMI Janelia 团队提出从蛋白序列直接预测核 condensate 的实验-计算闭环模型,先在细胞内对 pooled 蛋白序列变体文库做高通量 condensate 倾向测量并自动量化大小与数量,再用物理基预测器 Finch 预测同源/异源相互作用强度,从中提取控制 condensate 大小与数量的序列特征。

专家解读(YouTube)

质谱流式细胞术(Mass Cytometry)入门

King's College London 流式共设施讲者在 iBiology Techniques 介绍质谱流式细胞术(CyTOF):以镧系元素标记抗体,细胞雾化后按质荷比分离,得到每个细胞的"质量指纹"。13 种元素经同位素拆分可得约 37 个可用标签(如钆 5 个同位素对应 5 个独立通道),通道数远超荧光流式,适合血液、骨髓等复杂混合物的高维免疫表型分析,并可避免荧光串扰。

06

观点与评论

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Hall:TOR(雷帕霉素靶蛋白)的发现与细胞生长调控

iBiology讲座回顾Hall于1991年通过酵母雷帕霉素抗性突变体鉴定TOR蛋白激酶的过程。讲座阐明TOR通过从酵母到人保守的TORC1/TORC2复合体控制细胞生长而非G1周期进程,并指出TOR通路异常与癌症、心肌肥厚、肥胖及2型糖尿病等相关,二甲双胍部分作用亦涉及该通路。

专家解读(YouTube)

靶向Treg的CD25抗体与Fc受体机制

该讲座围绕靶向Treg的CD25抗体及其Fc受体机制展开,对比经典PC61、不阻断IL-2信号的NIB版本与临床在研RG6292在肿瘤内Treg耗竭上的差异。作者团队的NIB抗CD25在炎症型肿瘤中单药即达100%完全缓解,GBM模型中联合抗EGFRv3同样实现100%完全缓解,机制涉及IL-2驱动CD8扩增与单核来源巨噬细胞激活。

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胸腺固有样T细胞的特异与功能

该专家讲座解读了胸腺固有样T细胞在免疫耐受中的作用机制:NKT等细胞长期驻留胸腺并高表达IFN-γ等炎症介质,通过直接T-to-T细胞抗原呈递诱导CD8 T细胞阴性选择与耐受,仅约0.1–0.55%的细胞即可高效清除自身反应性CD8 T细胞,剩余细胞上调PD-1。

专家解读(YouTube)

中科院上海药物所单博讲座:代谢信号如何调控免疫细胞表型

中科院上海药物所单博在 ImmuneZoom 讲座中以脂肪褐变与肝脏再生两条线索,阐述代谢信号如何调控免疫细胞表型。脂肪褐变部分,其团队发现冷暴露诱导白色脂肪向产热表型转换时,线粒体蛋白 LUMP1 以泛素连接酶活性降解 SDHB 并稳定琥珀酸,改变琥珀酸/α-KG 比值调控 α-KG 依赖双加氧酶介导的组蛋白甲基化。

专家解读(YouTube)

免疫记忆的表观遗传锁定机制:Global ImmunoTalks 专家讲座

Global ImmunoTalks 发布一场 60 分钟专家讲座,由 Curie 研究所讲者围绕 T 细胞命运的表观遗传控制展开。讲者实验室此前发现免疫受体酪氨酸抑制基序 ITIM、树突细胞抗原交叉呈递的光依赖机制,并揭示调节性 T 细胞对 TCR 库的重塑作用。讲座重点讨论异染色质动力学如何锁定辅助 T 细胞功能,以及 Tfh 与记忆分化之间的谱系命运可塑性边界。

专家解读(YouTube)

靶向胶质connexin43半通道治疗阿尔茨海默病

靶向胶质connexin43半通道的选择性抑制策略在APP/PS1小鼠中展现挽救与预防双重效应。在APP/PS1模型中,斑块邻近星形胶质细胞半通道于9月龄开放,条件性敲除小胶质connexin43使斑块更致密并改善认知。TAT-Cx43多肽经VPN脂质纳米颗粒包裹实现脑内7天缓释,从8月龄挽救或3.5月龄预防均改善认知、减少氧化应激与树突棘丢失。

专家解读(YouTube)

Ali Shilatifard 谈转录延伸调控、超级延伸复合体与衰老靶向

Ali Shilatifard 在 CSHL Leading Strand 衰老与老龄化研讨会上系统梳理其实验室 30 年前提出的转录延伸调控主线。超级延伸复合体单点突变与 Coffin-Lowry 综合征等神经发育障碍相关,延伸因子也被关联到癌症。研讨环节进一步讨论能否在细胞内而非试管中靶向延伸因子,以对抗细胞衰老相关表型。

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驱动蛋白(Kinesin)的发现故事

Ron Vale 在 iBiology 讲座中回顾驱动蛋白(kinesin)的发现过程:在伍兹霍尔海洋生物实验室(MBL)借助视频增强显微镜(Allen、Inoué 等)在枪乌贼轴突中直接观察到细胞器沿微管的运动。一个本为排除可溶蛋白颗粒干扰的对照实验,反而确认了运动来自细胞器本身,并由此纯化出驱动蛋白。他指出发现路径受阴性结果和意外转折推动,也改变了他后续的研究方向。

07

快讯

08

其余动态一览

没有入选今日日报、但有具体事件的 7 条资讯,按类别各成一表,一行一件事。点一类展开。

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(本期完)

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