明尼苏达大学靶向p21高衰老细胞延长老年小鼠寿命近80天

介绍构建p21-Cre小鼠模型，通过间歇清除p21高表达衰老细胞延长老年小鼠寿命并改善健康跨度。

• 构建p21-Cre（他莫昔芬诱导Cre）与p21-Cre×floxed DTA（PD）小鼠，用TdTomato/白喉毒素A标记并清除p21高细胞；幼鼠（3月龄）几乎无TdTomato阳性，23月龄老年组织约1–10%为红色细胞，特异性高。
• 从20月龄（≈人60岁）起每月两次他莫昔芬处理，间歇清除p21高细胞使雌雄小鼠中位及最大寿命延长近80天（≈人10年）；尸检两组肿瘤/疾病负荷相似，提示源于整体衰老减缓而非单一疾病缓解。
• 纵向（每月）以rota-rod最大行走速度与握力测试，清除后多个时间点体能持续改善，提示健康跨度（health span）延长且非一过性。
• 单细胞测序显示老年脂肪中p21高细胞跨多细胞类型存在、共有保守促炎SASP特征；bulk RNA-seq显示清除后肝脏100%、脂肪68%、心脏67%、肌肉22%的年龄相关转录标志'年轻化'。
• 血液促炎细胞因子随龄升高、清除后下降；强调p21高与p16高细胞是不同群体（肥胖脂肪中p21主要在脂肪前体/内皮/巨噬细胞，p16仅少数巨噬细胞升高），需分别建模。
• 强调因果≠关联：仅降低衰老标志不能自动推断延寿，必须用动物模型直接测寿命与功能。
• 定位：衰老（ImmuneZoom）；非 AI。