生物医药日报 · 2026 年 10 月 5 日 · 星期一
CBA FRONTIER INSIGHTS
礼来retatrutide三期12mg组80周减重20.8%，2027年初提交FDA
礼来retatrutide三期TRIUMPH-2试验公布顶线结果，12mg组80周平均减重20.8%，基线BMI≥35亚组达23.4%，结果同步发表于《柳叶刀》，计划2027年Q1向FDA提交。再生元启动全球首创CIDEB靶向siRNA疗法ALN-CIDEB首个III期临床，OpenAI基金会承诺250亿美元投入医学科研，重点面向癌症疫苗与阿尔茨海默病。
临床读出与安全
礼来retatrutide TRIUMPH-2三期公布顶线结果：12mg组80周减重20.8%
礼来retatrutide三期TRIUMPH-2试验公布顶线结果，12mg组80周平均减重20.8%，基线BMI≥35亚组达23.4%。试验共入组1152人，采用三剂量对照设计，结果同步发表于《柳叶刀》。礼来计划于2027年Q1向FDA提交上市申请。
EADV 2026｜54周EASI-75应答率超九成！司普奇拜单抗青少年中重度AD长期数据重磅发布
司普奇拜单抗在EADV 2026年会公布青少年中重度特应性皮炎（AD）长期治疗数据，54周EASI-75应答率超过90%。第35届欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会近日在奥地利维也纳召开，会议指出青少年AD亟需安全有效的长期治疗方案。
降低46%肝病风险！再生元全球首创CIDEB靶向siRNA疗法ALN-CIDEB启动III期临床
再生元启动ALN-CIDEB首个III期临床，这是一款与Alnylam合作开发的靶向CIDEB的siRNA疗法，旨在通过抑制肝细胞脂肪积聚治疗MASLD等肝病。该III期试验为随机、多中心、双盲、安慰剂对照设计，计划入组1500例MASLD成人患者。标题数据显示该疗法可降低46%肝病风险，国内已有药企在CIDEB赛道布局。
临床试验登记AbelZeta 登记 C-CAR168 治疗难治性系统性硬化症 1b 期临床试验
AbelZeta 登记 1b 期试验（NCT07854483），评估自体抗 CD20/BCMA CAR-T 疗法 C-CAR168 单次输注用于对标准治疗无应答的难治性系统性硬化症患者，计划入组 6–12 人，先经氟达拉滨联合环磷酰胺淋巴清除。主要终点为安全性和有效性，随访 24 个月，基因治疗相关长期安全随访最长 15 年。试验计划 2027 年 3 月启动，目前尚未开始招募。
论文研究
监管与产业动态五种寄生虫线粒体蛋白组图谱绘制，揭示古老通路与潜在药物靶点
Mootha 团队联合 25 位科学家绘制五种寄生虫及一种植物的线粒体蛋白组图谱，识别出 33 个仅在寄生虫中共有、人类缺失的潜在药物靶点。成果以九篇论文发表于 Cell、Current Biology、Molecular Cell 等期刊，研究还发现部分寄生虫保留了人类已丢失的古老线粒体通路，并训练 AI 模型预测近 200 种真核生物的线粒体蛋白组。
Rhizopus arrhizus 通过犬尿喹啉酸激活 MAPK 驱动 MASLD 相关肝细胞癌
一项 2026-10-02 发表于《Cell Metabolism》的开放获取研究显示，肠道真菌 Rhizopus arrhizus 在 MASLD 向 MASLD-HCC 进展中富集，通过产生犬尿喹啉酸（KYNA）结合 IQGAP1 并激活 MAPK 信号，在多种小鼠模型中加速肿瘤发生。
利什曼原虫与布氏锥虫线粒体大分子装配的保守与趋异
该研究整合复合体谱与冷冻电镜，在利什曼原虫（Leishmania tarentolae）与布氏锥虫（Trypanosoma brucei）线粒体中解析CIII2、CIV2和CV复合体的高分辨结构，鉴定出9个此前未识别的核编码亚基并解析5个由被泛编辑mRNA编码的线粒体编码蛋白。
邱维维/Martin G. Myers, Jr.团队J Clin Invest论文显示GLP-1受体激动剂减重与厌恶反应由不同脑干神经环路介导
邱维维与Martin G. Myers, Jr.团队在J Clin Invest发表论文，发现脑干孤束核（NTS）与最后区（AP）的Glp1r神经元激活均可抑制摄食，但仅AP Glp1r神经元激活引发厌恶反应，提示GLP-1受体激动剂的减重与厌恶效应可能由不同神经环路介导。司美格鲁肽、替尔泊肽等药物在肥胖治疗中疗效显著但常伴恶心等副作用，该结果为分离两种效应提供了脑干层面的解剖学起点。
专家解读（YouTube）Mendell 在 CSHL 主题演讲中汇报非编码 RNA 调控与硒蛋白-铁死亡新通路
Joshua Mendell（UT Southwestern / HHMI）在 CSHL 主题演讲中回顾其实验室在 microRNA 与 ZSWIM8 介导 miRNA 降解、NORAD 与基因组稳定性上的长期工作，并展示真核生物硒代半胱氨酸（第 21 种氨基酸）解码这一新方向。
专家解读（YouTube）NIBS 团队提出膜穿孔是 2 型先天免疫感知的统一机制
NIBS 团队在 ImmuneZoom 讲座中提出，膜穿孔是多种过敏原与寄生虫启动 2 型先天免疫的统一信号。研究用 Alternaria 真菌提取物刺激气道上皮细胞，诱发 ILC2 活化、IL-33 释放与炎症基因表达三类早期反应，并鉴定出双组分孔形成蛋白复合物 AEGS 与 AEGL；缺失任一组分的突变真菌丧失诱发气道过敏应答的能力。
专家解读（YouTube）CSHL 主题演讲：Elaine Mardis 讲解胶质母细胞瘤个性化新抗原 DNA 疫苗的研发与 1 期试验
Elaine Mardis 在 CSHL 主题演讲中介绍胶质母细胞瘤个性化新抗原 DNA 疫苗的研发与 1 期试验：通过比对肿瘤与正常 DNA 筛选突变、结合 RNA 表达与多算法预测，由公司制成疫苗；FDA 要求先观察新抗原扩增与 T 细胞反应再决定能否联用 PD-1。
专家解读（YouTube）CSHL 讲座：David Tuveson 解析胰腺癌类器官与微环境生物学
CSHL Leading Strand 讲座中，胰腺癌模型权威 David Tuveson 阐述致癌突变如何驱动表观基因组与微环境重塑，包括非典型 WNT7 激活成纤维细胞产生基质、RAS 膜定位对法尼基化等代谢通路的依赖。Tuveson 团队还展示了利用类器官与单细胞系统生物学鉴定新靶点的工作流程，并在 AlphaFold 之前就借助 cryo-EM 结构设计出一代拮抗剂化合物。
监管与产业动态口服表达IL-23抑制剂的重组乳酸乳球菌作为实验性结肠炎的潜在治疗策略
口服表达IL-23p19抑制剂ILP317的重组乳酸乳球菌在小鼠DSS和TNBS结肠炎模型中稳定减轻疾病严重程度，疗效优于表达IL-23R抑制剂REX115的工程菌。腹腔注射可溶性ILP317或REX115均能降低疾病活动指数、缩短结肠长度并减少黏膜炎症细胞浸润。口服非定植乳酸乳球菌递送IL-23p19抑制剂有望成为调控肠道炎症的新型无创临床前策略。
专家解读（YouTube）小胶质细胞替换：从基础到临床转化
复旦团队讲者介绍小胶质细胞替换策略：先用PLX类化合物抑制CSF1R清除脑内小胶质细胞，再经错配骨髓移植引入供体来源的健康细胞在全脑重新定植。在ALS等动物模型中可保留脑结构并带来功能改善；讲者称8例患者随访6/12/24个月状态稳定，并称之为人类首次脑内高效小胶质细胞替换（替换效率19.2%与更高数值报道不一）。
专家解读（YouTube）单核转录组学揭示与青光眼相关的人类主导胶质细胞
ImmuneZoom 邀请 Yikai 介绍一项跨物种视神经单核转录组图谱研究，纳入约 15 万细胞核、覆盖 5 个物种，结合 AI 辅助细胞类型分层注释，准确率达 99%/95%/90%。研究在青光眼语境下识别出 AS1 星形样亚群与 OPC3 少突胶质前体亚群变化，提示胶质细胞参与视神经损伤。
方法与资源
专家解读（YouTube）CSHL 生物学中的人工智能研讨会：Ellen Zhong 访谈
Princeton 的 Ellen Zhong 在 CSHL 生物学人工智能研讨会上介绍 cryo-DRGN 系列方法，用机器学习从 cryo-EM 数据重建构象分布而非单一静态结构，并拟引入 AlphaFold 类原子模型先验提升大复合物重建分辨率。她最期待的应用方向是高分辨率抗体可变区构象集合的可视化。
观点与评论
OpenAI基金会承诺250亿美元做科研，首批资助面向癌症疫苗和阿尔茨海默症
OpenAI基金会承诺首期投入250亿美元用于科研，重点投向健康与攻克疾病及AI韧性两大领域。生命科学方向已批出超2.5亿美元，包括"AI攻克阿尔茨海默病"项目首批超1亿美元资助6家研究机构，以及"公共健康数据"项目首批超1.25亿美元，覆盖个性化癌症疫苗研发和开放药代毒理数据（OpenADMET）等方向。
GMP 环境中的 AI 落地：Reddit 社区讨论验证用例与合规边界
Reddit r/biotech 用户讨论 AI 在 GMP 环境中的落地：偏差调查辅助、文件撰写与数据分析已有应用，但所有输出均需人工复核，结构化数据使确定性工具比 GenAI 更易验证。FDA 2026 年 4 月 2 日对 Purolea Cosmetics Lab 发出警告信，首次将「不当使用 AI」列为药品生产违规项，警示无质量部门独立复核即用 AI 生成规格与 SOP 的风险。
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