Rhizopus arrhizus 通过犬尿喹啉酸激活 MAPK 驱动 MASLD 相关肝细胞癌

肠道真菌与肝癌的关联近年才逐渐成形。临床测序研究显示，肝细胞癌患者存在肠道真菌失调，马拉色菌、念珠菌等机会性致病真菌显著富集、真菌多样性下降，且白念珠菌在TNM III–IV期患者中的丰度高于I–II期^[1]；纵向研究进一步提示，白念珠菌增多、酿酒酵母减少可能是肝硬化向早期肝癌进展的标志^[2]。功能层面，灌胃白念珠菌可加重小鼠肿瘤负荷并改变血浆代谢组，而这一促癌作用在NLRP6敲除小鼠中消失^[3]。不过，这些工作主要围绕念珠菌展开，且多在肝硬化或总体肝癌人群中进行^[1][2]，从致病真菌、特异性代谢物到宿主靶点与下游通路的完整链条仍不清晰。

近日，r/microbiology社区一则帖子（23赞、3评论）分享了一项新发表的基础研究：Zhou等人的论文于2026年10月2日在《Cell Metabolism》首发并开放获取。研究通过鸟枪法宏基因组测序发现，米根霉（Rhizopus arrhizus）是从MASLD进展至MASLD相关肝细胞癌（MASLD-HCC）途中富集程度最高的真菌；真菌灌胃实验显示其可在多个小鼠模型中加速肿瘤发生，其条件培养基能促进人MASLD-HCC细胞增殖，同时减少细胞周期阻滞与凋亡。机制上，作者提出米根霉产生的犬尿喹啉酸（KYNA）以IQGAP1为结合位点、进而激活MAPK致癌信号，类器官与细胞实验参与验证，并提示阻断这一宿主–真菌互作或可抑制MASLD-HCC。

对照既往认识，这项工作的推进有两点：一是将研究对象从既往报告富集的念珠菌、马拉色菌等^[1][2][3]转向米根霉，并把场景明确限定在MASLD这一代谢性肝病背景；二是机制上给出了明确的真菌代谢物（KYNA）、宿主结合位点（IQGAP1）与下游通路（MAPK），与白念珠菌经NLRP6及代谢组改变促癌的路径^[3]不同。

也应看到边界：这仍是临床前的基础研究，证据来自小鼠模型、类器官与细胞实验，KYNA–IQGAP1–MAPK轴在人体内是否同样成立、米根霉能否作为人MASLD-HCC的风险标志或干预靶点、如何在体内安全阻断这一互作，均未解决；Reddit讨论本身也只有三条评论，热度有限，但原始论文经同行评审且开放获取，属可溯源的科学信号。