小胶质细胞替换：从基础到临床转化

ImmuneZoom 邀请复旦团队（讲者以 "Bo" 代称，microglia 再生 / 替换研究）讲"小胶质细胞替换"——移除原有 microglia、用健康供体来源细胞重新定植全脑，用以在 ALS 等模型中纠正基因突变、保护脑结构，并向临床转化。

• 原理：成年脑内无 microglia 前体，但其再生能力被邻近细胞的侧向抑制（lateral inhibition）所限；用 PLX 类化合物抑制 CSF1R 可清除 microglia，移除抑制后残余 microglia 能快速增殖、迁移并重新定植全脑。
• 替换方法：用错配骨髓移植（mismatched BMT）把 GFP+ / CSF1R 正常的骨髓细胞引入受体（如 FIP 动物模型），可在皮层、海马、胼胝体等全脑区域把多数 microglia 替换为 GFP+ 健康细胞。
• 表型结果：在 ALS 等疾病动物模型中，microglia 替换能很好地保留脑结构；且脑结构保留可进一步带来功能改善。
• 临床衔接：讲者称在患者（错配 BMT 误治病例）中观察到病理进展大幅减缓、脑功能保留，随访 6 / 12 / 24 个月 8 例患者状态稳定；并称这是"人类首次实现脑内高效 microglia 替换"（替换效率报道不一，原文出现 19.2% 与更高数值，需核对）。