重新激活胚胎 ζ-globin 基因可缓解重型 α-地中海贫血
Liu 等鉴定出在定型红系细胞中沉默胚胎 ζ-globin 基因的顺式调控元件，并据此设计的基因编辑策略可在小鼠和人类 α-地中海贫血疾病模型中将 ζ-globin 表达重新激活至治疗相关水平。DOI：10.1038/s41588-026-02770-0。
推荐理由：顺式调控元件的鉴定为缺乏成熟治疗手段的重型 α-地中海贫血提供了一条重新激活内源基因的编辑路径。
#罕见病
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今日 1 条Nature Genetics精选评分6161
FDA Drugs评分1010 FDA 罕见病与孤儿药概述：定义、孤儿药法案及开发激励
FDA 介绍罕见病与孤儿药概念：罕见病指在美国影响人数不足 20 万的疾病，《孤儿药法案》于 1983 年由国会通过，旨在激励罕见病药物开发。获孤儿药认定的企业可享临床试验税收抵免、PDUFA 费用豁免（约 300 万美元）及获批后 7 年市场独占期等激励，法案另设孤儿产品资助项目支持产品研发。
BioSpace评分1919 可及性之争：FAIR Act 如何帮助美国重夺生物技术领导地位
BioSpace《Denatured》播客讨论FAIR Act能否通过简化统一审评机制帮助美国重夺生物技术领导地位。Max Bronstein与Teresa Barnes担任嘉宾，聚焦美国在罕见病全球试验中日益扩大的可及性差距，探讨该法案能否让患者更快入组研究。
STAT News评分3232 为何一位亨廷顿病患者对 UniQure 基因疗法 AMT-130 疗效衰减并不担忧
UniQure 亨廷顿病基因疗法 AMT-130 的四年随访数据显示疾病进展减缓 44%，较此前三年数据的 75% 出现衰减。在 12 例受试者中，治疗效果从第三年到第四年有所下降，UniQure 认为无需担忧，但引发外界对疗效持久性的质疑。亨廷顿病患者倡导者 Lauren Holder 对此并不在意。
中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）评分1919 被Beam Therapeutics指窃密遭起诉，尧唐生物到底冤不冤？
2026年9月25日，美国碱基编辑龙头Beam Therapeutics向马萨诸塞州联邦地区法院递交诉状，起诉上海尧唐生物、其美国合作方Serapha Bio、前科学家王子君及尧唐生物CEO吴宇轩，指控其窃取公司碱基编辑商业秘密。诉状于9月29日公开后，业内一片哗然。
中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）精选评分5656 郭纯洁等在Nature揭示BACH2-NRF2调控轴激活胎儿血红蛋白HbF的新机制
BioArt 报道，郭纯洁等在 Nature 发表研究，从人类遗传学出发揭示 BACH2-NRF2 调控轴激活胎儿血红蛋白（HbF）的新机制。原文背景指出，血红蛋白是红细胞运输氧气的关键蛋白，β-珠蛋白基因座中不同珠蛋白基因分别在胚胎期、胎儿期和成人期依次表达。
推荐理由：原文报道 BACH2-NRF2 调控轴可激活 HbF，从人类遗传学出发为研究 β-珠蛋白基因座在不同发育阶段切换的机制提供新角度。
文献与产业新闻（bio-brief · Vault）精选评分5858 uniQure 亨廷顿病基因疗法四年随访数据引发疗效持久性质疑
uniQure 亨廷顿病基因疗法四年随访数据显示复合终点获益较三年时缩小，疗效持久性面临质疑。功能容量结果仍支撑加速批准申请，但完全批准仍需确证性研究，且支付方能否认可其获益持续时间以覆盖成本仍不明朗。
推荐理由：四年随访与三年数据对比，复合终点效应缩小而功能终点仍支持批准，为该基因疗法疗效持久性提供了关键时序对照。
medRxiv Oncology精选评分4747 Axitinib 治疗进展性转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的 II 期研究结果
阿西替尼在进展性转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者中显示出临床意义的抗肿瘤活性。在这项 II 期研究（NCT03839498）中，17例接受治疗的患者客观缓解率为35.3%，中位无进展生存期为7.9个月。最常见的治疗相关不良事件高血压发生率为79%，但可通过降压治疗和剂量调整有效管理，无患者因治疗相关毒性永久停药。
中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）精选评分4848 uniQure 亨廷顿病基因疗法 AMT-130 四年随访数据疗效大幅降低
uniQure 公布其亨廷顿病在研基因疗法 AMT-130 I/II 期研究最新数据，显示四年随访时疗效较早期数据显著降低。在12名高剂量患者随访至48个月时，主要终点cUHDRS显示疾病进展减缓44%（p=0.144），而此前36个月时基于全部15名高剂量患者的数据显示cUHDRS减缓达80%（名义p=0.005）。该疗法此前已基于36个月数据提交了BLA申请。
推荐理由：热度：6 个信源报道同一事件
中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）精选评分3636 罗氏终止抗肌肉抑制素抗体 emugrobart 开发
罗氏已终止抗肌肉抑制素抗体 emugrobart 的开发。该药物在针对肥胖的 II 期临床试验 GYMINDA 中失败，此前其针对脊髓性肌萎缩症和面肩肱型肌营养不良症的开发也已受挫。emugrobart 旨在通过抑制肌肉抑制素活性来增加患者肌肉质量。
推荐理由：热度：2 个信源报道同一事件
Nature精选评分6363 人类遗传学研究揭示BACH2-NRF2轴在胎儿血红蛋白激活中的作用
通过对28,279名多人群个体进行GWAS分析，研究发现BACH2通过限制NRF2介导的γ-珠蛋白基因转录激活来抑制胎儿血红蛋白表达。功能实验证实BACH2缺失可增强NRF2在γ-珠蛋白启动子和LCR区域的染色质占据，诱导HbF表达。该机制独立于已知的BCL11A通路，为血红蛋白疾病治疗提供了新靶点。
推荐理由：研究通过多人群GWAS和功能实验揭示了BACH2-NRF2轴调控胎儿血红蛋白的新机制，为镰状细胞病和β地中海贫血提供了潜在治疗靶点。
Nature精选评分5656 基因疗法 Otarmeni 获批治疗 OTOF 突变耳聋的研发历程回顾
Nature 回顾了从 1990 年代 OTOF 基因发现到 2025 年 Otarmeni 成为首个获 FDA 批准用于听力丧失基因疗法的关键里程碑。CHORD 试验中 80% 的参与者在 24 周内听力改善，42% 恢复听力。文章详述了病毒载体 Anc80L65 克服基因尺寸难题、小鼠模型验证机制以及多国药企布局此领域的研发转折点。
推荐理由：文章通过时间线梳理了从基础研究到临床获批的关键节点，帮助读者理解基因疗法开发中的技术障碍与突破路径。
BioSpace精选评分4545 Atara 与 Pierre Fabre 就细胞疗法 Ebvallo 向 FDA 重新提交申请
Atara Biotherapeutics 与 Pierre Fabre Pharmaceuticals 已就细胞疗法 Ebvallo 向 FDA 重新提交了生物制品许可申请。此次提交包含来自关键 III 期 ALLELE 试验的更新数据包以及额外的扩展访问项目数据。若申请获批，Atara 将有资格获得 3100 万美元的里程碑付款，FDA 的目标审评日期可能为 2027 年 3 月 29 日。
BioPharma Dive评分3232 Beam 起诉 YolTech 与 Serapha Bio 涉嫌窃取碱基编辑技术商业秘密
Beam Therapeutics 起诉 YolTech Therapeutics 及其美国合作伙伴 Serapha Bio，指控其罕见病治疗项目 SERP-01 使用了从 Beam 窃取的商业秘密开发。
FDA Drugs评分99 FDA 患者倾听会议摘要列表
FDA 患者倾听会议项目由公共参与人员办公室负责管理，并按季度审查会议请求。该页面列出了迄今为止已组织的所有会议摘要，包括 FDA 主动发起和患者主导的会议，并会随着新摘要的发布而频繁更新。会议仅限 FDA、患者、护理人员和倡导者参与。
BioSpace精选评分4545 Ultragenyx 在 Angelman 综合征 III 期失败后获 Sanfilippo 综合征疗法批准并计划削减开支
Ultragenyx 旗下反义寡核苷酸疗法 apazunersen 在 Angelman 综合征的 III 期 Aspire 试验中未能改善患者认知，导致公司股价暴跌近 50% 并计划大幅削减开支。
Endpoints News精选评分6060 非营利组织基因疗法 Waskyra 定价 325 万美元
针对罕见免疫疾病的基因疗法 Waskyra 在去年底获得 FDA 批准后，现由两家非营利组织推出，定价为 325 万美元。
推荐理由：该价格信息为罕见病基因疗法的商业化提供了具体参考，有助于行业评估类似产品的定价策略。
Endpoints News精选评分5050 Egetis Therapeutics 的 Emcitate 获 FDA 批准用于治疗罕见 X 连锁遗传病
Egetis Therapeutics 的药物 Emcitate 获得美国 FDA 批准，用于治疗一种罕见病，该疾病会将患者预期寿命缩短至 35 岁。FDA 于本周一批准了该药物。
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BioPharma Dive评分4949 UniQure 亨廷顿病基因疗法 AMT-130 最新数据公布后股价大跌
UniQure 公布亨廷顿病基因疗法 AMT-130 关键临床试验的四年数据，导致其市值蒸发约10亿美元。12名接受高剂量治疗的患者在疾病进展减缓方面显示出44%和61%的改善，但均未达到统计学显著性。该公司已于今夏晚些时候向FDA提交了上市申请，并寻求加速审评，预计约8个月后获得审评结果。
BioSpace精选评分5454 UniQure 亨廷顿病基因疗法 AMT-130 四年数据减缓疾病效果减弱，股价暴跌
UniQure 公布其亨廷顿病基因疗法 AMT-130 的四年数据，高剂量组（12例患者）疾病进展减缓44%，与自然史对照无显著差异，低于去年报告的三年数据75%的减缓效果。
推荐理由：文章对比了四年和三年数据在关键指标上的差异，并解释了公司为何更看重三年数据作为监管锚点。
The Lancet精选评分6464 garetosmab 在 FOP 三期试验 OPTIMA 中显著减少新异位骨病变
garetosmab（激活素 A 阻断抗体）在 OPTIMA 三期随机双盲安慰剂对照试验中显著减少进行性骨化性纤维发育不良（FOP）患者的新异位骨病变数量，提供了其作为有效且耐受良好的疾病修饰疗法的证据。
推荐理由：原文提供了三期试验中异位骨病变减少的关键数据，读者可据此评估该抗体对进行性骨化性纤维发育不良的疾病修饰潜力。
The Lancet评分2222 [Comment] 一种治疗进行性骨化性纤维发育不良的新型有效疗法
靶向 ACVR1 激活变异的疗法为进行性骨化性纤维发育不良（FOP）患者提供了一种新型有效的治疗选择。FOP 的特征是先天性大脚趾畸形，随后出现急性发作和软组织进行性异位骨化。异位骨化可因轻微创伤、肌肉注射或手术引发，亦可无明确诱因自发形成，最终形成第二副骨骼，逐渐限制下颌、脊柱、髋部、肩部和胸廓的活动。
FDA Press Releases精选评分6565 FDA批准首款MCT8缺陷症治疗药物Emcitate
FDA批准Emcitate（tiratricol）口服混悬片用于治疗MCT8缺陷症（Allan-Herndon-Dudley综合征）患者的外周甲状腺毒症。该药是首款获批用于此罕见遗传病的疗法，其活性成分tiratricol可绕过功能异常的MCT8转运蛋白自行进入细胞，从而降低血液中过高的甲状腺激素水平。
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BioSpace精选评分6363 FDA批准Mirum的Atebrioz，FOP超罕见骨病迎来第三种疗法
FDA于周五批准Mirum Pharmaceuticals的zilurgisertib（商品名Atebrioz）用于治疗12岁及以上纤维发育不良骨化性进展症（FOP）患者，这是五周内该超罕见病获得的第三种疗法。
推荐理由：文章对比了三种FOP疗法的机制、临床数据和定价策略，为理解这一超罕见病领域的治疗格局提供了具体参照。
BioPharma Dive评分1212 Azurity Pharmaceuticals：为儿童设计适应现实生活的药物
Azurity Pharmaceuticals致力于开发更适应患者现实生活的药物，以减少治疗对日常生活的负担。公司通过改进剂型、给药频率和可及性，例如将促性腺激素释放激素激动剂改为每年两次注射，以及推出市售的唑尼沙胺口服混悬液，为中枢性性早熟和癫痫患儿家庭带来了便利。其运营模式专注于识别临床终点之外的患者需求，将治疗更好地融入患者的真实生活。
Nature Reviews Drug Discovery评分2424 从 N-of-1 疗法到卫生系统实施
反义寡核苷酸、基因疗法和基因组编辑等技术的进步，使得针对极少数患者的个体化疗法开发成为可能。当前挑战已从技术可行性转向如何构建优先考虑临床获益、公平性和社会价值的卫生系统框架。n-Lorem 基金会等非营利模式展示了此类疗法规模化实施的初步进展。
中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）精选评分6868 罗氏与Ionis的Sefaxersen治疗IgA肾病III期研究达到主要终点
罗氏与Ionis联合宣布Sefaxersen治疗IgA肾病的III期IMAgINATION研究在预设中期分析中达到主要终点。该反义寡核苷酸疗法在第37周时实现蛋白尿较安慰剂统计学显著且临床意义显著的降低。Sefaxersen是全球首个针对IgA肾病的RNA靶向疗法，也是目前唯一在研的补体因子B反义疗法。
推荐理由：该III期研究在预设中期分析中达到主要终点，为IgA肾病提供了潜在的首个RNA靶向疗法选项。
NEJM精选评分6262 Etuvetidigene Autotemcel 治疗 Wiskott–Aldrich 综合征
该研究发表于 NEJM，评估了 Etuvetidigene Autotemcel 基因疗法治疗 Wiskott–Aldrich 综合征的效果。
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NEJM精选评分4545 Anito-cel（一种d-结构域BCMA CAR-T细胞）治疗难治性或复发性骨髓瘤的1期研究
Anito-cel（一种靶向BCMA的d-结构域CAR-T细胞）在治疗难治性或复发性多发性骨髓瘤的1期临床试验中显示出良好的安全性和初步疗效。该研究评估了递增剂量水平下Anito-cel的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。研究结果支持该疗法在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的进一步临床开发。
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NEJM评分1010 Case 27-2026: 一名出现疲劳、平衡障碍和频繁跌倒的4岁男童
一名4岁男童因疲劳、平衡障碍和频繁跌倒就诊。临床检查与诊断过程揭示了其神经系统症状的病因。该病例报告发表于《新英格兰医学杂志》，展示了针对儿童复杂临床表现的诊断思路。
NEJM评分1010 先天性羊膜带序列征
先天性羊膜带序列征是一种由羊膜带缠绕胎儿肢体或躯干导致的出生缺陷。该病症可引发肢体缩窄环、截肢及严重畸形，其诊断主要依靠产前超声检查。治疗需根据畸形严重程度，采取多学科评估及个体化手术干预。
NEJM精选评分4343 Oya 病毒致重症肝炎、肠炎与凝血障碍病例报告
一例患者感染 Oya 病毒后出现重症肝炎、肠炎和凝血障碍。该病例报告发表于《新英格兰医学杂志》。研究描述了该罕见病毒的临床特征。
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NEJM精选评分4040 Shwachman–Diamond 综合征的累积血液学发病率和结局
一项研究评估了 Shwachman–Diamond 综合征（SDS）患者的累积血液学发病率和长期结局。分析显示，SDS 患者发生骨髓衰竭和恶性转化的累积风险显著升高。该研究强调了对此类患者进行长期、系统性血液学监测的必要性。
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medRxiv Oncology精选评分5050 BRCA1/2 携带者的乳腺 X 光检查利用率和男性乳腺癌
一项针对 810 名 BRCA+ 男性的回顾性队列研究显示，仅有 19% 的人有乳腺 X 光检查记录，在符合年龄条件且无既往病史的 562 名男性中，实际完成筛查的比例仅为 16%。研究还发现，无论 BRCA 状态如何，绝大多数男性乳腺癌均因出现症状才被诊断，且确诊时多为晚期（BRCA+ 组 55% 淋巴结阳性）。这表明高危男性的乳腺癌筛查实践亟待改进。
文献与产业新闻（bio-brief · Vault）评分2525 NEOD001 治疗轻链淀粉样变性的全球 IIb 期 PRONTO 研究完成
Prothena Biosciences Ltd. 开展的 NEOD001 治疗既往接受过治疗的轻链淀粉样变性患者的全球 IIb 期 PRONTO 研究已完成。该研究旨在评估 NEOD001 在此类患者中的疗效与安全性。
中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）精选评分6464 FDA批准基因疗法FAYUVI用于治疗黏多糖贮积症IIIA型，定价395万美元
FDA于9月17日批准基因疗法FAYUVI上市，用于一次性治疗黏多糖贮积症IIIA型。该疗法定价395万美元（约合人民币2645万），是目前全球并列第二贵的药物。
推荐理由：FDA批准了针对黏多糖贮积症IIIA型的基因疗法，定价395万美元，为患者提供了单次治疗终身受益的选择。
中文产业新闻（药渡/pharmcube · Vault）精选评分7070 FDA 批准 Ionis 反义寡核苷酸药物 Zanvastro (zilganersen) 上市，为首个亚历山大病疗法
FDA 于 2026 年 9 月 3 日批准 Ionis Pharmaceuticals 的 Zanvastro (zilganersen, ION373) 上市，用于治疗儿童和成人亚历山大病。这是首个获批治疗该病的药物，也是首个直接靶向致病蛋白异常蓄积的疾病修饰疗法，获批时间比原定 PDUFA 日期（2026 年 9 月 22 日）提前近三周。
推荐理由：FDA 比原定 PDUFA 日期提前近三周批准，提示审评过程顺利，为同类疾病药物开发提供了监管路径参考。
JAMA评分2626 镰状细胞病基因疗法中排除 HIV 阳性患者的伦理与临床考量
镰状细胞病基因疗法将 HIV 阳性患者排除在外，引发了伦理、科学、临床和生产方面的多重问题。这一做法限制了部分患者获得潜在治愈性治疗的机会，并可能影响临床试验结果的普遍性。文章呼吁重新审视当前的排除标准。
Nature Reviews Drug Discovery评分1919 工程化抑制性tRNA可挽救囊性纤维化CFTR无义突变
工程化抑制性tRNA（sup-tRNA）能够通过通读提前终止密码子来挽救由CFTR基因无义突变引起的囊性纤维化。这类经过修饰的天然tRNA面临活性不足、免疫原性和递送挑战等应用限制。该研究亮点发表于9月22日的《Nature Reviews Drug Discovery》。
文献与产业新闻（bio-brief · Vault）评分1313 Selinexor治疗难治性多发性骨髓瘤的II期临床试验完成
Karyopharm Therapeutics Inc发起的Selinexor治疗难治性多发性骨髓瘤的II期临床试验已完成。该研究旨在评估Selinexor对难治性多发性骨髓瘤患者的疗效。