单核转录组学揭示与青光眼相关的人类主导胶质细胞

青光眼以视神经进行性退变和视网膜神经节细胞（RGC）死亡为特征，既往研究大多围绕RGC死亡的分子机制展开，涉及轴浆运输障碍、神经营养因子剥夺、线粒体功能障碍等多种信号的协同作用 ^[1]。小鼠模型显示，轴突功能障碍与退变发生在RGC胞体丢失之前 ^[2]，且退变呈从视盘向外放射的扇形分布，提示早期损伤位于视盘 ^[3]；实验性高眼压还会引起视神经少突胶质细胞先于RGC丢失，说明胶质细胞并非旁观者 ^[4]。在人眼层面，已有基于约15.1万个细胞核的眼后段单核图谱鉴定出37种细胞类型，其中包括多种星形胶质细胞和少突胶质细胞 ^[6]，青光眼GWAS与单核转录组的整合分析也提示风险信号富集于视盘等组织的特定细胞类型 ^[5]。但如何在跨物种尺度上可比地定义细胞类型，并以可扩展的方式完成注释，一直是瓶颈。

在ImmuneZoom的这场讲座中，Yikai介绍了覆盖5个物种、约15万个细胞核的视网膜/视神经单核转录组图谱。团队用整合方法把不同物种、不同批次的数据映射到共享空间（提到Scanorama路线，但更倾向让模型直接对齐），从而可比地识别保守与特异的细胞类型；再用AI辅助流程对细胞类型做注释，在不同置信层级下分别达到99%、95%、90%的准确率，显著加速了人工注释。在青光眼语境下，研究识别出星形样胶质亚群AS1与少突胶质前体亚群OPC3在视神经中的变化，提示胶质细胞在视神经损伤中的角色。

与既往主要来自小鼠模型的胶质证据 ^[4] 以及以人为主的单物种图谱 ^[6] 相比，这项工作的推进在于把比较放进跨物种的共享空间，使“哪些胶质亚群保守、哪些物种特异”能够被系统地回答；同时把胶质与青光眼的关联从遗传富集分析中的细胞类型 ^[5] 细化到AS1、OPC3这样的具体亚群，为进一步追踪提供了对象。

需要留意的是，材料本身也显出边界：最低置信层级的注释准确率为90%，人工介入仍不可省；AS1与OPC3的变化究竟是视神经损伤的原因还是结果，讲座材料尚未给出答案，仍有待后续机制研究来澄清。