Cornelis Murre 讲座解读多形核中性粒细胞核形态与 3D 基因组结构

中性粒细胞（PMN）具多叶/分叶核；关于其形态有两种假说：一是便于挤过狭窄的组织间隙，二是核形态本身调控基因组组织。

• 中性粒细胞（PMN）具多叶/分叶核；关于其形态有两种假说：一是便于挤过狭窄的组织间隙，二是核形态本身调控基因组组织。
• 中性粒特异的基因程序（如吞噬相关基因）被协同激活；团队发现中性粒细胞相比祖细胞/B/T 细胞，环挤出（loop extrusion）活性显著下降。
• 在人外周血中，中性粒细胞全染色体范围内的染色体内互作频率普遍低于 B 细胞、CD4+ T 细胞等，拓扑关联结构域（TAD）局部被『掏空』。
• 染色单体间互作形成转录枢纽：如 chr17 上的 trem1、chr2 上的 ptprj、spry1 位点被协同激活并与染色质可及性升高相关；转录因子指导这些环的谱系特异性。
• 核被膜相关蛋白、转录因子等大量变化发生；讲者提出核纤丝柔性增加使 megaloops 与染色单体间互作得以形成。
• 目标：解析『增强子密码』以理解核形态的发育特异性，并试图按需生成人工核结构——把核形态当作可被基因蓝图编程的性状。
• 定位：免疫/细胞生物学/染色质结构（3D 基因组）；非 AI。