浙大团队 Science Immunology 研究：肿瘤精氨酸与赖氨酸代谢权衡驱动生长与免疫逃逸

肿瘤在氨基酸上做文章，领域里并不陌生。既往综述指出，肿瘤的氨基酸代谢重编程不仅服务于蛋白质和核酸合成，氨基酸还可作为信号分子调节免疫细胞功能与免疫耐受，重塑抗肿瘤免疫应答并促成免疫逃逸^[2]；肿瘤也能劫持左旋精氨酸、色氨酸等氨基酸的降解通路，构造出不利于识别自身的 T 淋巴细胞生存的微环境^[1]；在营养竞争一端，肿瘤细胞大量消耗谷氨氨酸同样使免疫细胞陷入“燃料”劣势，助推免疫逃逸^[3]。但以往认识多停留在“降解”或“消耗”层面，赖氨酸及其代谢物对肿瘤与免疫细胞究竟有何影响一直不清楚，两种氨基酸能否协同作用更缺乏明确答案。

2026 年 10 月 16 日的一篇专题报道介绍了浙江大学医学院结直肠外科俞薇薇（Weiwei Yu）团队发表于《科学·免疫学》2026 年的多角度研究：在多种小鼠模型和人类癌症中，团队发现了动态的“氨基酸交易”——肿瘤细胞上调促进精氨酸摄取和利用的基因 SLC7A1，为快速增殖添薪；同时下调 SLC7A2，减少赖氨酸的摄取与分解，使本可激活抗肿瘤 CD8 T 细胞的赖氨酸代谢物戊烯二酸（glutaconic acid）在微环境中下降，杀伤性 T 细胞难以执行 surveil 和清除，肿瘤如同披上“隐形斗篷”，一边增殖一边逃逸。

相对既有认识，这项工作的推进在于：过去肿瘤要么被描述为劫持降解酶^[1]、要么被描述与免疫细胞争夺养分^[3]，而该研究显示，恶性细胞能够通过调配精氨酸与赖氨酸之间的代谢天平，同时实现肿瘤进展与免疫逃逸，而不只是过度消耗营养以支持合成代谢，用作者的话说是“动态优化代谢偏好”。数据亦有临床呼应：结直肠癌患者中戊烯二酸水平越高，瘤内 CD8 T 细胞浸润越多；赖氨酸代谢水平较高的患者对免疫检查点治疗应答更好；在小鼠模型中，于检查点治疗基础上补充戊烯二酸可提高治疗效率。

不过，靶向赖氨酸代谢和戊烯二酸以改善未来免疫治疗结局，目前仍停留在作者的推测与小鼠实验阶段，在患者中的可行性与安全性尚待检验。另值得注意的是，2025 年 6 月发表的一项同行评审研究显示，肝细胞癌细胞通过 SLC3A2 摄取并消耗赖氨酸从而损害 T 细胞功能，可用 SLC3A2 抑制或赖氨酸补充加以干预^[4]；而本研究观察到的是肿瘤细胞下调 SLC7A2、减少赖氨酸摄取与分解，两者如何在不同的转运体和肿瘤背景下取得统一，仍是悬而未决的问题。