生物医药日报 · 2026 年 10 月 10 日 · 星期六
CBA FRONTIER INSIGHTS
两款B7-H3 ADC三期同步读出OS获益，复发小细胞肺癌二线标准或被重写
WCLC首尔主席论坛上，宜联生物YL-201与翰森/GSK HS-20093两款B7-H3 ADC三期试验同步读出，总生存期风险比均为0.46，复发小细胞肺癌二线治疗格局面临重塑。同日，FDA批准pritelivir用于免疫受损成人难治性单纯疱疹病变，恒瑞口服GLP-1受体激动剂safiglipron三期结果登上Nature Medicine。
临床读出与安全
两款B7-H3 ADC三期同步读出OS获益，复发小细胞肺癌二线标准被重写
2026年9月WCLC首尔主席论坛上，宜联生物YL-201（TAISHAN-302）与翰森生物/GSK HS-20093（ARTEMIS-008）两款B7-H3 ADC的三期试验同步读出，总生存期风险比均为0.46，标志着复发小细胞肺癌二线治疗标准在三十年后再次被重写。文章回顾了该领域三十年治疗演变历程，对比了两项研究的关键数据节点。
监管与产业动态RACC试验：早期宫颈癌机器人辅助与开腹根治性子宫切除术早期恢复相似
RACC试验纳入900例早期宫颈癌患者，随机分配接受机器人辅助或开腹根治性子宫切除术。机器人组术中并发症率5.7%低于开腹组10.0%，但差异主要为轻微事件；术后30天并发症率（33.4% vs 34.8%）、严重并发症、再入院和再手术均相似。
NOPARK 三期试验：烟酰胺核糖治疗早期帕金森病未改善预后反加重症状
NOPARK 三期随机对照试验显示，烟酰胺核糖每日两次 500 mg 治疗 52 周，在早期帕金森病患者中未改善 MDS-UPDRS 总分，反而较安慰剂组恶化 2.72 分（95% CI 0.47-4.98。
Kodiak Sciences 两款眼科药物 III 期 DAYBREAK 研究达到主要终点
Kodiak Sciences 于 2026 年 9 月 28 日公布两款在研眼科药物 Zenkuda 与 tabirafusp-ted 的关键性 III 期 DAYBREAK 研究达到主要终点，公司计划 2026 年第四季度提交 Zenkuda 的上市申请。原文以 ABC 偶联技术 PK 阿柏西普为标题切入，读者可据此观察该偶联平台在眼科抗 VEGF 赛道上的三期读出表现。
恒瑞医药口服GLP-1受体激动剂safiglipron三期OUTSTAND-1试验显示降糖与体重获益
恒瑞医药口服小分子GLP-1受体激动剂safiglipron（HRS-7535）在Nature Medicine报告OUTSTAND-1三期试验结果，单药治疗可显著改善早期2型糖尿病患者血糖控制，高剂量组同时带来体重获益。原文同时提到该药每日一次口服、无需注射或饮食限制，并观察到胰岛功能及心肾代谢指标改善。
TOSYMA试验24个月随访：数字乳腺断层合成联合s2D对比数字乳腺X线筛查的间期浸润癌发生率
TOSYMA多中心开放标签随机对照优效性试验报告24个月随访：数字乳腺断层合成（DBT）联合合成二维（s2D）乳腺X线筛查对比数字乳腺X线筛查，主要终点未达统计学显著；研究估计两年内数字乳腺X线筛查出现的间期浸润癌中约四分之一或可被DBT+s2D方案避免，为该模式补充了大样本随机对照证据。
光遗传基因疗法在视网膜色素变性临床试验中部分恢复患者视力
2021年Sahel等在Nature Medicine报道的光遗传疗法小型临床试验显示，基因递送光敏蛋白配合特制护目镜可让部分视网膜色素变性患者恢复一定视力。该研究属早期、小样本探索，仅个别受试者获益，并非当前新突破。
监管与政策
FDA批准pritelivir用于免疫受损成人难治性单纯疱疹病毒皮肤黏膜病变
FDA批准Hovilpri（pritelivir）片剂，用于免疫受损成人对acyclovir、valacyclovir或famciclovir无应答的单纯疱疹病毒皮肤黏膜病变。
北京佰仁医疗经导管肺动脉瓣膜系统获NMPA批准上市
国家药品监督管理局批准北京佰仁医疗科技股份有限公司的经导管肺动脉瓣膜系统上市，适用于重度肺动脉瓣反流、有自体右心室流出道、年龄≥9岁且体重≥20kg的复杂先心病术后患者。产品采用经胸小切口入路，包含肺动脉瓣与输送系统（输送器和装载器）。
HHS 启动加强疫苗伤害研究与报告的综合计划
美国卫生与公众服务部（HHS）启动加强疫苗伤害监测的综合计划，包括 NIH 于 10 月 5 日在马里兰州贝塞斯达开设专门诊所调查接种后健康问题、升级 VAERS 系统并给报告疑似副作用的医生提供报销，以及要求电子健康档案记录疫苗不良事件。
产业与交易
TRex Bio 定价 $117M IPO 推进 Treg 免疫药物开发
TRex Bio 以 $117M 定价此次上市，以 $14 发行价出售 8,333,334 股，周五以代码 TRXB 在纳斯达克挂牌。公司核心管线包括靶向 TNFR2 的融合蛋白 TRB-061，1 期试验进行中，2027 年读出顶线数据；另一候选药 TRB-071 靶向 CD30，面向炎症性肠病，计划明年进入临床。
监管与产业动态小野制药支付8000万美元获取Biohaven三款IgG降解剂区域权利，含三期Graves病资产
小野制药支付8000万美元获得Biohaven三款IgG降解剂的区域权利，其中包括一项处于三期临床的Graves病资产。
TRexBio 与 Retension 完成 1.617 亿美元 IPO，City Therapeutics 与 Iambic 公布发行条款
TRexBio 和 Retension Pharmaceuticals 将于周五挂牌交易，IPO 募资合计 1.617 亿美元；City Therapeutics 与 Iambic Therapeutics 也分别公布发行条款。
监管与产业动态Matchpoint Therapeutics 1.5亿美元B轮领跑本周风投周报
Matchpoint Therapeutics 完成 1.5 亿美元 B 轮融资，领跑本周私募融资榜单。该轮距公司 1 亿美元 A 轮已有四年，新一轮投资方阵容扩大，资金将用于推进其领衔项目至概念验证阶段。Forbion 同期完成 23 亿欧元新基金募集，规模刷新纪录。
监管与产业动态“现在就是生存”：为何波士顿近三分之一生命科学实验室空间闲置？
文章探讨波士顿近三分之一生命科学实验室空间闲置的原因，引述业内“现在就是生存”现状。
论文研究
Science 论文用 DNA Typewriter 重建活体小鼠从受精卵到 E13.5 的细胞谱系树
华盛顿大学 Chengxiang Qiu 与 Jay Shendure 团队在 Science 发表论文，将 DNA Typewriter 应用于活体小鼠，记录从受精卵到 E13.5 的细胞谱系。原文称该方法从单个胚胎重建出含 128 万个带转录组注释细胞的系统发育树，并揭示原肠胚形成的克隆优势与细胞类型耦合的等级结构。
瓶颈中的信息：从法属波利尼西亚到拉帕努伊和夏威夷的嵌套奠基者效应
该研究利用全基因组测序发现，波利尼西亚人在东波利尼西亚定居过程中经历了数量级更强的累积奠基者效应。夏威夷和拉帕努伊是受瓶颈影响最强的两个群体，且由同一批远航者从曼加雷瓦定居。研究还鉴定出一种在东波利尼西亚频率超过 1% 但在 gnomAD 中完全缺失的 FAN1 失功能突变。
监管与产业动态古老病毒DNA片段HERVH驱动钙结合蛋白促进早期胚胎发育，同一通路被癌细胞劫持抗衰老
Francis Crick研究所团队在Science Advances发表研究显示，约1300万年前整合的人内源性逆转录病毒HERVH驱动钙结合蛋白表达，对人类早期胚胎发育（囊胚形成、羊膜囊发育）至关重要；癌细胞劫持该通路清除钙离子以逃避衰老。
消除侧向感知盲区：一种具有生物启发皮肤的双段支气管镜机器人
研究者将仿蛇鳞64通道梯度压电薄膜与双段操作器集成，研制出可消除侧向力盲区的支气管镜机器人。贴合包裹的传感器实现<10 ms响应、高精度力检测（R²>0.98，RMSE<0.145 N，CV<2%）并滤除弯曲伪力；双段协同运动可避免扭曲腔道内的过度接触。体模与离体猪肺实验验证了实时力定位、5.0 N安全报警及自主调节将接触力维持在3.0 N以下，为柔性手术操作器提供可迁移的安全控制策略。
监管与产业动态Nature Microbiology 研究：不同疟疾寄生虫株或解释镰刀型细胞性状的抗疟保护作用
犹他大学等机构在喀麦隆对 2000 余人及其疟疾寄生虫进行高通量测序，发现携带镰刀型细胞性状者主要感染一类特定寄生虫株，且虽感染率相似但发病率仅为非携带者的十分之一。研究表明镰刀型性状通过筛选寄生虫基因型而非仅改变宿主反应来降低发病风险，提示人寄共同进化可为疟疾防控提供新策略。DOI: 10.1038/s41564-026-02502-4
监管与产业动态不可逆电穿孔增强CAR-NK细胞疗法抗肝癌效果，为难治性实体瘤提供新策略
成均馆大学团队在《信号转导与靶向治疗》发表研究（DOI:10.1038/s41392-026-02627-2），证实不可逆电穿孔（IRE）可重塑肝癌微环境，显著增强GPC3靶向CAR-NK细胞疗效。
应激条件下oligo(U)加尾与外切降解驱动40S核糖体降解
Diehl等发现应激条件下40S核糖体降解的具体机制：TUT7被招募至泛素化的40S核糖体上，对18S rRNA添加3′ oligo(U)尾，再由外切酶DIS3L2沿3′-5′方向进行迭代尿苷酸化与外切降解，最终清除40S核糖体。
红细胞表面构成独立肿瘤 DNA 区室用于液体活检
bioRxiv 预印本报道红细胞表面可结合并保留肿瘤来源 DNA 形成 rtDNA 池，在肺癌小鼠移植瘤模型中检出率高于配对血浆。肺癌患者中多数检出突变来自 RBC 而非血浆，且与肿瘤组织一致；去唾液酸化通过 TLR9 增强 DNA 捕获。
监管与产业动态圣犹大医院鉴定神经母细胞瘤间充质细胞基因特征 关联不良预后并提供模型资源
圣犹大儿童研究医院团队利用单细胞测序和空间组学等技术，从50例患者的54个肿瘤样本中构建神经母细胞瘤细胞图谱，鉴定出标志间充质恶性细胞的基因表达特征，该特征在患者来源异种移植模型、类器官和细胞系中均稳健区分肾上腺素能与间充质两种细胞状态，并显著改善预后预测（DOI: 10.1016/j.ccell.2026.09.008）。
监管与产业动态MSK 研究：以 50 岁为界的种系基因检测漏掉 72% 致病变异携带者
MSKCC 对 39,184 例实体瘤患者实施全年龄种系检测（MSK-IMPACT，94 个致病变异），发现 16.3% 携带至少一个种系致病变异。若按 50 岁截断将漏掉 4,601 例携带者（占所有携带者 72%）。
监管与产业动态威斯塔研究所揭示阿昔替尼联合4-1BB激动剂双重策略逆转胶质母细胞瘤免疫耐药
威斯塔研究所团队在《Neuro-Oncology》发表临床前研究，发现阿昔替尼联合4-1BB激动剂可双重逆转胶质母细胞瘤免疫抑制微环境，小鼠中位生存从17天延长至42天，40%实现长期存活并建立免疫记忆。研究证实缺氧驱动髓系细胞免疫抑制，阿昔替尼缓解缺氧促进T细胞浸润，4-1BB激动剂则增强效应样耗竭T细胞功能。团队计划推进临床试验，并探索该策略联合CAR-T疗法及拓展至胰腺癌等缺氧肿瘤。
研究发现ecDNA hub在有丝分裂期重塑并受WEE1调控
该研究将细胞有丝分裂期鉴定为ecDNA hub跨代重塑的关键窗口，并通过光学筛选发现WEE1是hub完整性与癌基因表达的重要调控因子。CDK1与CDK2介导的程序协同影响有丝分裂期ecDNA与染色体的连接与重新组织，这一耦合机制在多种癌症类型和ecDNA相关癌基因中保守，提示有丝分裂限制点可作为ecDNA驱动癌症的潜在干预窗口。
RIOK3重塑40S核糖体亚基触发18S rRNA尿苷化及DIS3L2依赖性降解
Shah等发现RIOK3通过重塑泛素化40S亚基，暴露18S rRNA 3′端，经尿苷化后由DIS3L2介导降解，将核糖体蛋白泛素化与选择性rRNA周转联系起来。
方法与资源
RNA fingerprinting 框架将单细胞转录响应映射至细胞扰动
作者提出 RNA fingerprinting 统计框架，通过把单细胞实验的转录响应映射到参考扰动字典上来推断候选因果调控因子。
mtDIVE 平台用随机 mtDNA 诱变解析代谢与谱系背景下的基因型-表型关联
研究团队开发了 mtDIVE 平台，通过随机 C→T 诱变在人上皮细胞和斑马鱼胚胎中进行 mtDNA 池化正向遗传学筛选，结合单细胞转录组与 mtDNA 基因型联合分析。
CRISPR-Cas12a 编辑曼氏血吸虫卵实现稳定染色体整合
研究者在曼氏血吸虫中用 CRISPR-Cas12a 对卵细胞系进行 RNP 编辑，在 GSH1 安全港位点实现同源定向插入并获得染色体水平的稳定整合与跨代遗传。以 EGFP 为报告基因、由曼氏血吸虫 ubiquitin 启动子驱动，电转肝源卵后经螺类与仓鼠感染循环均可观察到 EGFP 阳性成虫；同一流程下 Cas9 编辑效率低于 Cas12a。DOI: 10.1126/sciadv.aeh0455
用先导编辑删除筛选系统绘制增强子、沉默子与拓扑元件图谱
作者开发 Swap-seq，将成对先导编辑与流式分选结合，在 THP-1 单核细胞中对 PPIF 基因的内源调控元件进行大规模删除并定量测量表达变化。论文刻画了远端与内含子增强子、CTCF 绝缘子，并发现一类通过 HDAC 介导邻近增强子沉默来调控远端基因的沉默子。利用该数据集对序列到功能模型做基准测试发现，现有模型可捕捉调控元件的局部活性，但无法将其与远端靶基因正确关联。
观点与评论
专家解读（YouTube）James Kirkland 在 CSHL 讲座系统介绍 senolytics 与衰老细胞清除策略
James Kirkland 在 CSHL Leading Strand 衰老研讨会访谈中系统介绍 senolytics，即选择性清除组织损伤性衰老细胞的药物类别，并梳理其发现逻辑与平台选择。
专家解读（YouTube）Geraldine Seydoux 在 CSHL 讲席综述 C. elegans 生殖系建立与 mRNA 凝聚体调控
CSHL 2025 讲席由 Geraldine Seydoux 综述以 C. elegans 为模型研究生殖系建立与 mRNA 凝聚体调控的工作。讲席聚焦 P-granule 等细胞质凝聚体在 mRNA 衰减与翻译调控中的作用，并鉴定出一类固有无序蛋白作为细胞内「Pickering 乳化剂」稳定 RNA 颗粒表面，把转录后调控、凝聚体物理与发育命运决定相联系。
其余动态一览
没有入选今日日报、但有具体事件的 47 条资讯，按类别各成一表，一行一件事。点一类展开。
监管进展德达博妥单抗 Dato-DXd、玛伐凯泰（迈凡妥）、Juvmo (tavapadon)、Tukysa 等8 件 ▾▴
具体产品在监管机构的一步：递交、受理、资格认定、批准、撤回等
- 德达博妥单抗 Dato-DXd获批新适应症不适合PD-1/PD-L1治疗的mTNBC，在华第二项乳腺癌适应症NMPA
- 玛伐凯泰（迈凡妥）获 FDA 批准体重30kg及以上症状性梗阻性肥厚型心肌病儿童及成人，基于SCOUT-HCM III期阳性结果FDA
- Juvmo (tavapadon)获 FDA 批准D1/D5受体部分激动剂，用于成人帕金森病FDA
- Tukysa获批新适应症HER2阳性乳腺癌一线维持治疗FDA
- 阿替利珠单抗获 FDA 批准静脉与皮下制剂同步获批，dMMR III期结肠癌术后辅助治疗FDA
- 德曲妥珠单抗在华获批新适应症HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗，基于DESTINY-Breast05 III期NMPA
- 甘李药业门冬胰岛素获埃塞俄比亚批准该国首个获批的门冬胰岛素生物类似药，一年内两款核心胰岛素落地非洲其他
- 德谷门冬双胰岛素注射液获批准上市3.3类新药，用于2型糖尿病，预混双胰岛素类似物NMPA
临床进展口服deucrictibant、艾加莫德皮下制剂、信达生物信必敏®、UBT251 注射液 等18 件 ▾▴
没有入选日报的试验启动、早期与中期数据、结果公布
- 口服deucrictibantIII期达主要终点遗传性血管性水肿按需治疗，症状缓解起效1.28h显著快于安慰剂
- 艾加莫德皮下制剂III期试验终止干燥综合征UNITY研究中期无效分析无法达主要终点
- 信达生物信必敏®III期达主要终点非活动性甲状腺眼病，为非活动性TED治疗提供首个临床证据
- UBT251 注射液中国 II 期数据公布GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂，2型糖尿病降糖显著、兼顾减重、安全性良好NMPA
- solengeprasIII 期达主要终点帕金森潜在同类首创口服药，3期ARISE试验达主要终点，2期单药曾未优于安慰剂
- RAY1225 注射液III期达主要终点GLP-1/GIP双激动剂减重III期REBUILDING-2顶线数据达标
- 胎盘间充质干细胞补片CuRe 试验结果发表6例胎儿宫内修复脊髓脊膜膨出，方案可行，短期安全性通过初步观察
- 伏美替尼III 期未达主要终点FURVENT全球关键性III期失败，第三代EGFR-TKI，海外商业化进程受影响
- 安罗替尼II期数据公布ALTER-GO-010：晚期卵巢癌一线维持中位PFS 27.43个月
- Orforglipron对比胰岛素数据发表于柳叶刀2 型糖尿病心血管风险比较，发表于 The Lancet
- Argenx VyvgartIII期未达主要终点干燥综合征三期未优于安慰剂，提前终止；FDA警示evenamide死亡安全信号
- 复宏汉霖PD-L1/VEGF双抗启动一线NSCLC 2/3期临床头对头K药联合化疗，计划入组1438例，预计2030年底初步完成
- NIO752启动 II 期篮式试验Tau反义寡核苷酸，针对额颞叶痴呆等三种原发性Tau蛋白病，入组48例
- 芦康沙妥珠单抗+SKB118启动中国 II 期EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变非鳞状NSCLC，入组110例，主要终点ORR及安全性NMPA
- RGT-419B启动 Ib 期试验CDK2/CDK4抑制剂，HR+/HER2-乳腺癌，入组165例，联合内分泌治疗
- zenagamtide启动 I 期临床2型糖尿病、肥胖或超重，评估从替尔泊肽转换后耐受性，入组60例，AMYR/GLP-1R多肽
- Life Biosciences 细胞重编程药物青光眼研究进展公布针对青光眼，试验阶段、样本量与数据结果未披露
- Prula-cel早期前景展现狼疮治疗早期潜力，未披露试验阶段、样本量或疗效数据
试验终止与暂停Dr Rajendra A. Badwe、Temple University、University of Alabama at Birmingham、Georgetown University 等10 件 ▾▴
ClinicalTrials.gov 上状态新变为终止、撤回、暂停的药物类 I–III 期试验；原因是申办方填写的原文
- Dr Rajendra A. Badwe ↗终止 · III 期 · 入组Pre Operative Trastuzumab in Operable Breast Cancer｜原因：Low rate of recruitment and no financial support
- Temple University ↗撤回 · III 期 · 其他Outpatient Use of Ivermectin in COVID-19｜原因：WHO report
- University of Alabama at Birmingham ↗撤回 · II 期 · 人员 / 机构Integrative Liver-Targeted Therapy for Diabetic Macular Edema: Using "Tauroursodeoxycholat｜原因：The study was terminated due to additional regulatory requirements that could not be completed within the established ac
- Georgetown University ↗撤回 · II 期 · 资金 / 商业A Combination Therapy Strategy to Prevent Anti-PD-1 Therapy Resistance in Metastatic Ovari｜原因：Sponsor Decision
- Prajwal Dhakal ↗暂停 · II 期 · 其他Ascorbate in Myelodysplastic Syndrome｜原因：temporary suspension
- Instituto Nacional de Cancer, Brazil ↗撤回 · II 期 · 入组Copaíba-based Mouthwash in Oral Mucotitis Prevention and Treatment in Oral Cancer Patients｜原因：Poor accrual
- Abhay Singh, MD MPH ↗暂停 · II 期 · 资金 / 商业Eltrombopag as a Novel Therapeutic Approach for Low-risk MDS and CMML With TET2 Mutations｜原因：Funding unavailable
- GH Research Ireland Limited ↗终止 · I 期 · 入组Pharmacokinetics of GH001 Delivered Via a Proprietary Aerosol Delivery Device in Healthy S｜原因：The Sponsor elected to stop the trial after Part 1 and 2, having determined the scientific objective was met with suffic
- Masonic Cancer Center, University of Min ↗终止 · I 期 · 其他Effect of Kava on Anxiety and Stress in Cancer Survivors｜原因：Drug expiration testing
- Murdoch Childrens Research Institute ↗暂停 · I 期 · 其他HEALTH Trial - Healthy Adult Evaluation of Ivermectin Bioequivalence: Infant Versus Standa｜原因：Difficulty in finalising the intervention
交易与融资诺华 ← 艾博生物、诺和诺德 ← 恒瑞医药、Viatris ← Pacira、罗氏 ← 迪拓生物 等7 件 ▾▴
没有入选日报的交易和融资轮次
- 诺华 ← 艾博生物授权合作 72 亿美元mRNA CD19×CD3 T细胞engager ABO2203，首付5.75亿美元，含RNA平台其他项目独家选择权
- 诺和诺德 ← 恒瑞医药授权合作 3 亿美元每周口服GLP-1 HRS-1596，获中国以外全球开发、生产与商业化权益
- Viatris ← Pacira收购 16.5 亿美元获Exparel与Zilretta非阿片镇痛产品
- 罗氏 ← 迪拓生物达成授权合作多靶点共同开发分子胶降解剂，罗氏获全球独家商业化权
- Ultragenyx ← 未披露买家出售优先审评券 2.1 亿美元第三张罕见儿科疾病PRV，源于基因疗法 Genglycos 获批
- Iambic拟 IPO 融资 1.35 亿美元AI 生物技术公司，推进抗癌药物临床开发
- Melissa ← 拜耳更年期领域合作条目仅述在更年期领域达成合作，无更多细节
政策与指南美国医院协会/特朗普政府 340B 试点、FDA CDER 9月批准NME、FDA Phase 1 IND Navigator3 件 ▾▴
不针对具体产品的监管政策、指南和机构动态
- 美国医院协会/特朗普政府 340B 试点起诉要求终止试点340B改为售后退款模式，目标药物扩至25种，2027年1月1日生效其他
- FDA CDER 9月批准NME单月批准9款新分子实体年度累计45款逼近2025全年，6款罕见病含MCT8缺乏症首批治疗药FDA
- FDA Phase 1 IND Navigator发布资源页面汇总IND准备与提交的工具、指南与法规支持，覆盖CDER与CBER流程FDA
其他动态Brevital Sodium 500 mg/vial1 件 ▾▴
当天不足 3 件的类别并在这里
- Brevital Sodium 500 mg/vial生产与质量：自愿召回两批次检出纤维素颗粒物，批号86930与88623，或致肺栓塞等严重后果其他