众生睿创 RAY1225 注射液减重 III 期 REBUILDING-2 达主要终点

肥胖药物治疗近年最显著的突破来自GIP与GLP-1受体双重激动策略。替尔泊肽作为已在美国、欧洲和阿联酋获批治疗2型糖尿病的GIP/GLP-1双受体共激动剂，在SURPASS系列试验中，5至15毫克每周一次给药可使HbA1c降低1.24%至2.58%，体重下降5.4至11.7公斤^[1]；在不含糖尿病的肥胖人群中，72周治疗后5毫克组体重平均降幅达15.0%^[2]；合并2型糖尿病的肥胖患者同样取得减重获益^[3]。药理学研究还揭示，替尔泊肽对GIP受体的占据程度高于GLP-1受体，并在GLP-1受体上呈现偏向cAMP信号的特征^[4]。不过，这一类药物目前均以每周注射一次为给药方式^[1][2][3]，长期治疗中的注射频率仍是可优化的环节，具备更长给药间隔的双靶点分子因此成为值得期待的方向。

10月8日晚，众生药业发布公告，其控股子公司广东众生睿创自主研发的一类创新多肽药物RAY1225注射液（倍尔泊肽注射液），在超重或肥胖参与者中开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验REBUILDING-2中，近日完成数据清理与锁定，获得顶线分析结果并达到主要终点。RAY1225是具有全球自主知识产权的创新结构多肽，兼具GLP-1受体和GIP受体双重激动活性，得益于优异的药代动力学特性，具备每两周注射一次的超长效药物潜力。

这一顶线结果的意义在于，一款由国内企业自主设计结构的GLP-1/GIP双靶点多肽，在针对中国超重或肥胖人群的III期安慰剂对照研究中达到了主要终点。与替尔泊肽相比，两者同为GLP-1/GIP双受体激动剂，且后者已积累了从2型糖尿病到单纯肥胖、糖尿病合并肥胖的多项III期证据^[1][2][3]，而RAY1225的差异化看点在于药代动力学特性所支持的每两周一次给药潜力——替尔泊肽的给药频率为每周一次^[1][2][3]。若后续数据支持，更长的给药间隔有望减轻长期注射负担。

需要指出的是，公告目前仅披露顶线分析达到主要终点，具体的减重幅度、各剂量组表现、安全性谱以及最终给药方案等关键信息尚未公布，需待完整数据发布后方可评估。参考替尔泊肽的经验，此类双激动剂的常见不良事件以恶心、呕吐、腹泻、便秘等胃肠道反应为主，且在高剂量时更为常见^[1]，RAY1225的安全性特征同样有待完整数据检验；每两周一次的给药间隔能否最终在临床实践和监管审评中确立，也仍需进一步证据支撑。