不可逆电穿孔增强CAR-NK细胞疗法抗肝癌效果，为难治性实体瘤提供新策略

过去十余年，以嵌合抗原受体（CAR）改造的免疫细胞疗法在血液肿瘤中成效显著，但在实体瘤中始终收效有限，症结主要在两处：治疗细胞向肿瘤的迁移与浸润不足，以及免疫抑制性的肿瘤微环境削弱效应细胞活性^[1][4]。相比CAR-T，CAR-NK无需HLA配型、安全性顾虑更低，还具备“现货型”产品的物流优势，被视为实体瘤细胞治疗的重要补充^[1][4]。在肝细胞癌方向，研究者已探索CD147等表面分子作为CAR靶点，并借助GPC3-synNotch逻辑门控设计降低on-target/off-tumor毒性^[2]；也有团队在结直肠癌患者中经局部输注NKG2D CAR-NK，观察到肝转移病灶快速退缩和代谢完全缓解^[3]。但肿瘤微环境免疫抑制这一根本瓶颈，始终缺乏有效的应对手段。

据2026年10月8日报道，成均馆大学生物工程系Wooram Park教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy发表研究，提出用不可逆电穿孔（IRE）重塑肿瘤微环境、再联合CAR-NK的组合免疫治疗策略。IRE是已获临床批准的非热消融技术，通过高压脉冲电场摧毁肿瘤细胞，并诱导损伤相关分子模式（DAMPs）和趋化因子释放。研究发现IRE治疗后瘤内趋化因子水平显著升高，驱动NK细胞早期募集；IRE产生的活性氧（ROS）还使残余肿瘤细胞对NK细胞介导的杀伤明显更敏感。体外实验中，经IRE处理的肝癌细胞被CAR-NK细胞迅速清除；在多个临床前模型中，IRE联合GPC3靶向CAR-NK（经脂质纳米颗粒LNP递送技术制备）的抑瘤效果显著强于任一单独治疗，并延长了生存期。

这项工作的推进之处在于，把干预对象从效应细胞本身扩展到肿瘤微环境。既往努力多集中于优化CAR设计或筛选更安全的靶点^[1][2]，而本研究用一个临床上已可用的消融手段，同时回应了“NK细胞能否进入肿瘤”和“进入后能否有效杀伤”两个问题，并以趋化因子募集和ROS致敏这两条机制解释了协同效应。正如作者所言，IRE、LNP平台与CAR-NK三项技术均已进入或接近临床应用，因此这种组合有望更快地向临床实践转化。

当然，目前所有疗效证据均来自体外实验和动物模型，尚无人体试验数据；这一策略在肝癌患者中的实际疗效与安全性，以及IRE与CAR-NK输注如何配合，仍有待后续研究回答。