Pharmalittle：Argenx Vyvgart 干燥综合征三期未达主要终点；FDA 警示 evenamide 安全信号
STAT+: Pharmalittle: We’re reading about a setback for Argenx, Lilly suits over copycat versions of an obesity drug, and more
Argenx 旗下 Vyvgart 在干燥综合征三期试验中未能优于安慰剂，数据监查委员会判定主要终点无法达成后试验提前终止。William Blair 分析师此前预计该适应症峰值销售可达 14 亿美元。FDA 就 Newron Pharmaceuticals 的难治性精神分裂症药物 evenamide 临床试验中出现 4 例死亡提出安全信号，相关三期美国入组仍处暂停，其他国家继续招募。
发生了什么
Argenx披露，其重磅药物Vyvgart在干燥综合征（Sjögren's disease，一种慢性自身免疫病）的3期试验中未能优于安慰剂；该试验原定明年完成，但数据监查委员会判定主要终点无法达到后提前终止。另一件事是，MedPage Today报道，FDA在接受在研药物evenamide的治疗抵抗性精神分裂症患者临床试验中出现四例死亡报告后，标记了潜在安全信号。FDA今年4月已因一名参与者猝死，暂停了Newron Pharmaceuticals这款药3期试验在美国的入组，该暂停目前仍在美国各研究中心有效，但其他国家继续入组，还在增设新的临床中心。FDA的担忧在于某些钠通道阻滞剂可能诱发心律失常，进而导致严重心血管事件或癫痫。
为什么重要
Argenx此前在自身免疫领域连战连胜，并借此跻身全球市值最大的生物技术公司之列，这次失败被STAT称为不寻常的挫折，也让William Blair预测的Vyvgart在干燥综合征14亿美元峰值销售预期落空。但要注意，William Blair本来就称这项试验高风险，理由是干燥综合征患者往往安慰剂反应高——这对任何打算在这个适应症做确证性试验的公司都是同样的挑战，不能简单外推为Vyvgart整体失效。evenamide的问题则更根本：FDA指向的是钠通道阻滞剂这一机制层面的心律失常风险，一旦坐实，受影响的不是一个3期试验，而是整个药物的开发前景；对Newron而言，美国入组冻结与海外扩点并行，等于把推进重心押在美国以外。
还缺什么
材料未披露Vyvgart试验的具体数据，比如治疗组与安慰剂组的应答率差距、次要终点表现，也未说明Argenx是否就此放弃干燥综合征适应症，要等公司后续公布。evenamide方面，四例死亡与药物的因果关系认定、FDA是否会解除美国入组暂停、监管对安全数据的进一步评估安排，均待确认。另外，标题提到礼来就肥胖药仿制版提起诉讼，但正文没有任何展开，细节待确认。
来源：STAT News · statnews.com