生物医药日报 · 2026 年 10 月 7 日 · 星期三
CBA FRONTIER INSIGHTS
艾伯维/Genmab双抗Epkinly一线DLBCL三期达PFS终点，风险降51%
今日多项重磅临床结果集中出炉：Epkinly一线DLBCL三期将疾病进展或死亡风险降低51%，达主要终点；MAIA最终分析显示D-Rd方案中位OS较Rd延长26.2个月；《柳叶刀》同期发表MATTERHORN与ASTRUM-006，围手术期免疫化疗在胃食管癌确立全球地位。此外，伏美替尼一线EGFR exon20ins全球三期未达PFS主要终点。
临床读出与安全
艾伯维与Genmab的Epkinly一线DLBCL三期试验达PFS主要终点，风险降低51%
艾伯维和Genmab联合开发的CD20×CD3双特异性T细胞 engager Epkinly在EPCORE DLBCL-2三期试验中达到主要终点：与单用R-CHOP相比，Epkinly联合方案将新诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的疾病进展或死亡风险降低51%，该试验入组900例患者。
恒瑞医药口服小分子GLP-1激动剂HRS-7535三期对达克格列净显示非劣效与优效
恒瑞医药口服小分子GLP-1受体激动剂 HRS-7535 在 OUTSTAND-2 三期试验中，三个剂量组（30 mg、60 mg、90 mg）对二甲双胍控制不佳的 2 型糖尿病受试者 HbA1c 降幅 1.50%~1.68%，达克格列净组降幅 1.28%，全部剂量组达到非劣效，90 mg 组优效。结果在第 62 届 EASD 年会公布，全文已被 Nature Medicine 接收。
Obexelimab 三期试验治疗 IgG4 相关性疾病达到主要终点
Obexelimab 在 IgG4 相关性疾病的三期双盲试验中（N=194）显著延长首次需补救治疗的复发时间，风险比 0.44（95% CI 0.28–0.71，P<0.001），obexelimab 组与安慰剂组复发率分别为 26.8% 与 54.6%。
MAIA最终分析：D-Rd方案较Rd在不适合移植NDMM患者中位OS延长26.2个月
MAIA三期最终分析纳入737例不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者，中位随访89.3个月后，达雷妥尤单抗联合来那度胺及地塞米松（D-Rd）组中位OS为90.3个月，来那度胺联合地塞米松（Rd）组为64.1个月，差值26.2个月；7年OS率分别为53.1%和39.3%。结果于2026年8月发表于Leukemia，为该方案作为不适合移植NDMM患者一线选择提供长期随访支持。
依康坦博妥塔单抗TAISHAN-302 III期数据WCLC全体大会首发并同步发表NEJM
2026 WCLC全体大会上，中山大学肿瘤防治中心张力教授口头公布依康坦博妥塔单抗（Tam-Peli，YL201）对比拓扑替康治疗复发性小细胞肺癌的TAISHAN-302 III期核心数据，并同步发表于NEJM。该研究探索这款B7-H3抗体偶联药物在复发性SCLC患者中的疗效与安全性，9月13日于韩国首尔WCLC全体大会首发。
艾力斯伏美替尼全球3期FURVENT研究未达PFS主要终点
艾力斯与ArriVent于10月6日宣布，伏美替尼一线治疗EGFR exon20ins非小细胞肺癌的全球3期FURVENT研究未达BICR评估的PFS主要终点。研究共入组398例患者，设160mg、240mg两个剂量组对照培美曲塞联合铂类化疗；240mg组中位PFS为11.0个月，化疗组为9.5个月，HR 0.75（95% CI 0.55–1.02），p=0.0654，未达预设显著性水平。
《柳叶刀》发表MATTERHORN与ASTRUM-006数据，围手术期免疫化疗在胃食管癌中确立全球地位
《柳叶刀》同期发表MATTERHORN最终数据与ASTRUM-006研究结果。MATTERHORN显示度伐利尤单抗联合FLOT方案较标准FLOT显著改善EFS，本次最终分析显示该获益转化为OS获益；来自中国的ASTRUM-006研究在PD-L1阳性人群中验证斯鲁利单抗联合SOX方案的围手术期价值。
马拉维农村儿童铁剂或复合微量元素粉补充联合疟疾化学预防对认知与感染安全性的研究摘要
该研究在马拉维农村儿童中评估铁剂或复合微量元素粉补充联合疟疾化学预防（MC）对认知结局的改善效果及感染相关安全性，为当地普遍营养干预策略提供依据。
临床试验测试噬菌体疗法治疗尿路感染
近期多项临床试验启动，评估噬菌体疗法治疗复发性及多重耐药尿路感染的效果。JAMA 医学新闻对此进行了报道。
监管与政策
FDA 批准首款门诊成人用独立自动采血机器人设备
FDA 批准了首款用于门诊成人独立操作的自动采血机器人设备，为该类自动化采血器械的首项获批。原文仅给出摘要级别信息，未披露具体厂商、型号与510(k)或De Novo申请编号。
FDA 向 Amazon 发出警告信 指其在售9款未经批准治疗 STI 的 OTC 产品
FDA 于 2026 年 10 月 1 日向 Amazon.com CEO Andy Jassy 发出警告信（编号 736006），指出其网站通过 Fulfillment by Amazon 销售的 FemiClear。
FDA 向沃尔玛发出警告函，指其销售三款未批准性传播感染治疗产品
FDA 向沃尔玛发出警告函，指出其通过 Walmart Fulfillment Services 在 walmart.com 销售的三款 OTC 产品——HClear for him。
监管与产业动态美国内科学会指南推荐激素治疗作为更年期血管舒缩症状一线方案
美国内科学会（ACP）发布临床指南，建议将雌激素联合孕激素（有子宫者）或雌激素单药（无子宫者）作为更年期血管舒缩症状的一线治疗。
HHS启动SURPASS项目，加快临床试验进程
美国卫生与公众服务部（HHS）通过ARPA-H启动SURPASS项目，目标是简化临床试验的设计与实施流程、加快产品上市。SURPASS全称为"模拟增强、实时平台自适应无缝试验"，同期还推出三个配套项目，依托国会对ARPA-H的授权探索传统科研与商业模式无法实现的突破性医疗技术与平台。
FDA 以生产问题为由延长 Novo 血友病 A 药物 denecimig 审查
FDA 延长对 Novo 血友病 A 双特异性抗体 denecimig 的审查，理由是"持续的生产设施整改活动"，但未发现疗效或安全性方面的缺陷。denecimig 于 2025 年 9 月提交审查，原定 Q3 决定，FDA 尚未给出新时间表，Novo 仍计划 2027 年上市。具体问题包括猫毛、细菌污染和仪器缺陷，关联到 Novo 2024 年收购 Catalent 后遗留的印第安纳州灌装工厂。
FDA向Pine Pharmaceuticals发出警告函，指其503B外包配制设施存在严重CGMP违规
2026年8月7日，FDA药品审评中心（CDER）向Pine Pharmaceuticals, LLC发出警告函（#728537），指其位于纽约Tonawanda的503B外包配制设施在2025年11月检查中被认定存在严重CGMP违规，相关药品因此被认定为掺假药品。
FDA 向台湾 TCI Co., Ltd BioCosme PABP BRANCH 发出警告函，指其 OTC 药品生产存在 CGMP 重大违规
FDA 于 2026 年 9 月 2 日向台湾 TCI Co., Ltd BioCosme PABP BRANCH 发出警告函，指其 OTC 药品生产存在 CGMP 重大违规，相关产品被认定为掺杂品。主要违规包括成品放行前未对 API 进行含量测定、进厂原料未做鉴别检测且未适当核实供应商 COA；公司 4 月 2 日对 483 表的回复因缺乏支持文件被判定不充分。
Mim8 在美国卡住了，但这对血友病 A 患者真不算坏消息
诺和诺德血友病 A 新药 Mim8 在美国 FDA 卡住，问题出在生产工厂而非药物本身。该药 2025 年 9 月已递交上市申请，原定今年三季度出审批结果。
产业与交易
GE HealthCare 以 9.45 亿美元收购 Sofie Biosciences 获其 15 家美国 PET 放药生产基地
GE HealthCare 同意以 9.45 亿美元现金收购 Sofie Biosciences，获得其 15 家美国 PET 放药 CMO 基地。Sofie Biosciences 现有 F18 标记 PET 产品的制造与分销网络，相关药物半衰期仅 110 分钟，需就近快速生产；GE HealthCare 同步获得在研泛癌种 PET 示踪剂 FAPI-74 的美国权利。
Forbion 募集 26 亿美元成立两只生命科学风投基金
欧洲生命科学风投 Forbion 宣布完成 23 亿欧元（约 26 亿美元）募资，将通过 Forbion Growth Opportunities IV 与 Forbion Ventures Fund VIII 两只新基金投资最多约 30 家生物科技初创公司。
合规担忧阻碍 AI 在药品制造中的规模化部署：CRB 行业调查
CRB 调查 400 余名研发与制药从业者显示，不足 10% 的药企正将 AI 规模化用于临床或商业化生产，74% 距离落地仍需数年。近半数受访者将准确性与质量担忧列为主要障碍，其次是验证标准不足、问责不清与缺乏透明度。31% 受访者计划未来三年在受监管生产中部署 AI，FDA 4 月就 Purolea Cosmetics Lab 违规使用 AI 发布警告函。
论文研究
肿瘤通过竞争维生素 B2 驱动 T 细胞铁死亡形成代谢检查点
作者通过溶质载体 CRISPR 筛选发现，T 细胞依赖 SLC52A3 摄取维生素 B2（VB2），而肿瘤优先利用 SLC52A2 与 T 细胞竞争 VB2，由此驱动 T 细胞铁死亡；在 T 细胞中过表达 SLC52A3 可逆转这一代谢竞争并增强其抗肿瘤活性。
Cell｜郝继辉/周天兴团队揭示雌激素驱动NETs「功能性抗原屏蔽」，解码ADC性别偏移耐药新机制
郝继辉、周天兴团队在Cell报道，雌激素重编程STING促进中性粒细胞胞外陷阱形成并形成「功能性抗原屏蔽」，驱动ADC在胰腺癌中的性别偏移耐药。论文于2026年10月6日由天津医科大学肿瘤医院胰腺中心发表，为按性别分层评估ADC疗效提供了新机制依据。
Science论文：冷冻电镜断层成像揭示人类核糖体前体的核仁内原位成熟路径
一篇发表于 Science 的研究用冷冻电镜断层成像在人类细胞核仁内直接观察了核糖体前体的装配过程，揭示其原位成熟路径。此前对核糖体装配中间体的高分辨率认识主要来自细胞外纯化样品的单颗粒结构，无法提供装配过程在真实细胞空间中的位置与动态信息。
谷胱甘肽通过 FSP1 抑制铁死亡的非经典机制
研究发现谷胱甘肽（GSH）通过 FSP1 还原泛醌、抑制铁死亡，该途径独立于 GPX4 和已知的 NAD(P)H-FAD 轴；靶向 FSP1-GSH 轴可有效缓解铁死亡引起的组织损伤。
研究构建 Acanthamoeba 线粒体蛋白组 AcMitoCarta 并刻画受氧动态调控的好氧与厌氧通路
研究整合免疫共沉淀、密度梯度纯化、质谱和蛋白相关分析，构建了 Acanthamoeba 线粒体蛋白组 AcMitoCarta，共含 1,122 个蛋白，其中 381 个在人、酵母线粒体中缺乏明显同源物。
650例胃癌样本染色质开放性图谱揭示癌前表观遗传启动与酸驱动免疫耐受亚型
研究者基于 650 例胃组织样本构建染色质开放性图谱，发现化生阶段已出现类似癌的表观遗传启动状态，可许可肿瘤发生。晚期胃癌分为三种表观基因组亚型，其中假胃型亚型通过 FOSL2 驱动 H+/K+ ATPase 表达酸化微环境，抑制 CD8+ T 细胞，酸阻断剂 vonoprazan 可逆转该免疫耐受表型。
四川大学华西医院团队在Cell发文揭示货物交联驱动AP-1晶格组装的结构机制
四川大学华西医院团队2026年9月28日在Cell发表研究，揭示货物分子可主动促进AP-1适配蛋白复合物高阶组装。研究通过冷冻电镜结构解析发现，携带串联分选基序的单个货物分子能同时连接两个相邻AP-1复合物，通过此前未被发现的μ1-σ1跨复合物界面促进AP-1寡聚化，并推动AP-1-网格蛋白笼结构形成。
跨生命之树的线粒体蛋白质组比较分析
该研究比较八个物种的实验线粒体蛋白质组，共鉴定出 8619 个线粒体蛋白，分属 3199 个蛋白家族，其中 43% 缺乏 Pfam 结构域。作者筛出 33 个人类缺失、在真核病原体中保守的蛋白家族作为潜在药物靶点，并基于蛋白质语言模型训练分类器，将线粒体蛋白质组预测扩展到约 200 种真核生物。研究还重建了末次真核共同祖先（LECA）的线粒体蛋白质组，提示 LECA 已具备有氧与无氧代谢能力。
Cell：北京医院许静涌团队发表胰腺癌促恶病质微环境空间演化机制研究
北京医院国家老年医学中心许静涌团队在Cell发表研究，揭示胰腺癌促恶病质微环境从恶病质前期到难治性恶病质三阶段的空间演化规律及其对骨骼肌消耗的驱动作用。该研究联合中国医学科学院肿瘤医院和美国俄克拉荷马大学完成，超过80%的胰腺癌患者会发生恶病质。
DNASE1L3维持哺乳动物细胞表面线粒体DNA稳态水平
Porat等发现线粒体DNA是哺乳动物细胞表面的组成成分，并构建细胞表面ATAC-See方法对其进行检测。在人和小鼠原代B细胞及单核细胞表面，该细胞外DNA由分泌型核酸酶DNASE1L3清除，其水平失调与自身免疫相关。
AlphaFold结构挖掘发现GPCR样蛋白TM184C调控胞间囊泡运输与自噬
一项发表于Nature的研究通过AlphaFold结构挖掘，发现GPCR样蛋白TM184C调控胞间囊泡运输与自噬。报道指出，现有数据库收录的海量蛋白序列中，经实验验证和人工审阅的仅占极小比例，这些研究不足的蛋白构成人类暗蛋白组中最为未知的部分，可能蕴藏尚未发现的生物学机制和潜在治疗靶点。
瑞金医院团队 Cell 论文：肿瘤边界 RTM 经 Selenop/LRP8 保护胰腺癌细胞抵御铁死亡
上海交大瑞金医院团队在 Cell 报道，肿瘤边界组织驻留巨噬细胞 RTM 分泌 Selenop，经 LRP8 保护高 EMT 状态胰腺癌细胞抵御铁死亡。研究借助公共数据集与自建单细胞、Visium、Stereo-seq 数据，发现 RTM 缺失可抑制 PDAC-EMT。
颅骨骨髓来源单核细胞驱动慢性创伤性脑损伤的神经炎症
慢性创伤性脑损伤（cTBI）患者颅骨骨髓持续产生炎症性单核/巨噬细胞，这些细胞迁移入脑加重慢性神经炎症和神经功能缺陷，且老龄加剧此过程。机制上，年龄相关 PPARα 缺乏引发脂代谢紊乱并通过 H3K4me3 介导炎症染色质状态；在一项纳入 40 例老年 cTBI 患者的概念验证随机临床试验中，非诺贝特（fenofibrate）治疗降低了血浆神经丝轻链水平并改善了认知功能。
Visionary AI 通过视网膜影像预测妊娠期高血压疾病
研究者开发了 Visionary AI 框架，利用早孕期超广角视网膜影像预测妊娠期高血压疾病，并在独立外部队列完成验证。
监管与产业动态海德堡大学医院团队MPZL1靶向CAR-T单次给药在临床前缩小实体瘤
海德堡大学医院Tschaharganeh团队在Nature Communications发表研究，MPZL1靶向CAR-T细胞在肝癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌及胶质母细胞瘤临床前模型中单次给药即令肿瘤显著退缩。
方法与资源
鸟枪式基因工程SGE在CHO与Jurkat细胞中构建缬氨酸与异亮氨酸原养型
本文报道SGE（shotgun genetic engineering）方法，将带条形码的单个转录单元以高MOI导入哺乳动物细胞，使每个细胞成为独立实验，并行筛选上百万条代谢通路组合。
Detectrons 将瞬时 RNA 序列转为稳定 DNA 条形码用于高通量 RNA 依赖过程分析
Detectrons 是一类模块化生物传感器，将活细胞内瞬时 RNA 信号通过 toehold 开关与 retron 介导逆转录转为稳定 DNA 条形码。原文构建合成 toehold-retron 文库并结合机器学习总结提升信号强度与特异性的设计原则，已在 multiplexed 噬菌体感染检测与混合菌群宿主易感性定量中得到验证。
SPARCS 借助自动化激光显微切割实现图像表型遗传筛选的可规模化回收
SPARCS 借助自动化激光显微切割解决现有遗传筛选在突变文库规模与图像表型复杂度之间的取舍，使池化正向遗传筛选可基于复杂图像表型规模化开展，并通过物理回收单个突变体支持包括质谱蛋白组学在内的多组学分析。
腕戴加速度计数字生物标志物DAPS评估卒中后上肢运动恢复
研究者利用215名受试者约23000小时加速度计数据构建上肢运动恢复数字量表DAPS，并在健康人及亚急性/慢性卒中患者中验证其信度、效度与反应度。功效分析显示，将DAPS作为终点可使临床试验所需样本量较传统评估减少超60%。DOI: 10.1126/scitranslmed.adw3644
观点与评论
人脑皮层类器官移植入去皮层小鼠模型将推动人脑研究
Nature News & Views 文章评论 Kaganovsky 等人在去皮层小鼠中移植人脑皮层类器官的工作。该模型规避了体外类器官无法充分成熟、缺少与其他脑结构互动的局限，可在活体内获取神经元活动并关联行为输出。参考文献 Nature 658, 430–441 (2026)；DOI: 10.1038/d41586-026-02967-7
MAGIC：评估生成式AI在全球健康领域应用的国际网络
Nature Medicine于2026年10月6日发表MAGIC国际网络的介绍文章，聚焦生成式AI在全球健康中的评估。文章作者来自杜克-新加坡医学院、康奈尔、东京大学、清华大学、斯坦福、哈佛、MIT、WHO、ITU等机构，覆盖十余国，DOI为10.1038/s41591-026-04706-x。
快讯
- 全基因组适应性筛选揭示FANCM-RMI1/2在BRCA1/BRCA2缺失细胞中方向相反的适合度调控Molecular Cell
- CNS 边界适应性免疫：硬脑膜三级淋巴结构与肠-脑 B 细胞迁移专家解读（YouTube）
- 语音衰老时钟区分痴呆表型并关联社会暴露组与生物衰老顶刊论文（社媒热度）
- 多癌早期检测筛查试验中的诊断延迟分析顶刊论文（社媒热度）
- Wellcome Sanger团队在约45.5万人中估算认知分数，将相关罕见变异基因从5个扩至26个监管与产业动态
- Molecular Cell 预览：DDIAS 保护单链 DNA 指导神经发生并维护癌细胞顶刊论文（社媒热度）
- 综述：追踪母血胎儿 DNA 来源与运输机制，有望降低 NIPT 假阳性率监管与产业动态
其余动态一览
没有入选今日日报、但有具体事件的 31 条资讯，按类别各成一表，一行一件事。点一类展开。
监管进展睿璟生物NGS试剂盒、fenebrutinib、Evolus3 件 ▾▴
具体产品在监管机构的一步：递交、受理、资格认定、批准、撤回等
- 睿璟生物NGS试剂盒获批BRAF/TERT/RET/NTRK3甲状腺癌检测试剂盒，国内首个NMPA
- fenebrutinib获 FDA 受理并优先审评RMS 与 PPMS，若获批为首个覆盖两类 MS 的 BTK 抑制剂FDA
- EvolusFDA发出营销警告Jeuveau广告与口红混同宣传，涉嫌违反药品营销规范FDA
临床进展VAX-31、DC 疫苗联合 TACE、Genmab ADC、zenagamtide 等5 件 ▾▴
没有入选日报的试验启动、早期与中期数据、结果公布
- VAX-31III期达全部主要终点OPUS-31四项共同主要免疫原性终点全部达成，股价涨31%
- DC 疫苗联合 TACERCT 数据公布中晚期肝癌中位 PFS 从 10.4 延长至 18.6 个月，疾病控制率 91.7%
- Genmab ADCII期数据公布声称疗效明显优于艾伯维Elahere，无具体缓解率细节
- zenagamtide启动 III 期试验ASCVD 合并超重或肥胖，评估降低 MACE 风险，计划入组约 8500 例
- Motivista推出数字疗法同类首创精神分裂症数字疗法，定位行业首款DTx产品
试验终止与暂停Nuvig Therapeutics, Inc.、Processa Pharmaceuticals、Medical University of South Carolina、Centre Oscar Lambret 等6 件 ▾▴
ClinicalTrials.gov 上状态新变为终止、撤回、暂停的药物类 I–III 期试验；原因是申办方填写的原文
- Nuvig Therapeutics, Inc. ↗终止 · II 期 · 资金 / 商业Safety, Tolerability, and Efficacy of NVG-2089 in Participants With CIDP｜原因：Business Decision
- Processa Pharmaceuticals ↗终止 · II 期 · 资金 / 商业A Phase 2 Study of PCS6422 With Capecitabine in Patients With Advanced or Metastatic Breas｜原因：Business Reason
- Medical University of South Carolina ↗撤回 · II 期 · 资金 / 商业Post-Operative Steroids After Sleep Surgery｜原因：Lack of funding
- Centre Oscar Lambret ↗撤回 · II 期 · 入组Serratus Plane Block (SPB) Versus Capsaïcine Versus Botox-A for Chronic Neuropathic Pain i｜原因：No recruitment
- Boehringer Ingelheim ↗终止 · I 期 · 安全性A Study in Japanese Healthy Men to Test How Well Different Doses of BI 3031185 Are Tolerat｜原因：Sponsor decision - hold following the evaluation of a safety event. No current sites in the US.
- M.D. Anderson Cancer Center ↗暂停 · I 期 · 其他Early Assessment of Ovarian Cancer Aggressiveness by Metabolic Imaging｜原因：Suspension
交易与融资盐野义 ← IntraBio、Alector ← 罗氏、CSL ← Alentis、基因泰克 ← Alector 等7 件 ▾▴
没有入选日报的交易和融资轮次
- 盐野义 ← IntraBio20亿美元收购获已获批两适应症产品Aqneursa（levacetylleucine）
- Alector ← 罗氏12.7亿美元授权透脑GCase项目授权罗氏，发布当日Alector股价涨10%
- CSL ← Alentis首付3.55亿美元授权获CLDN1抗体lixudebart共享权利，二期临床，用于AAV-RPGN
- 基因泰克 ← Alector两抗体授权合作基因泰克获全球开发注册生产商业化权利，Alector 保留 ABC 平台
- Gate Bioscience ← 礼来扩大合作8.7亿美元分子门药物发现引擎，新增一靶点并保留第二靶点选择权
- 艾博生物 ← 诺华RNA平台授权合作诺华获ABO2203全球独家权益及平台项目许可选择权，财务未披露
- RoslinCT ← Scottish Enterpri获725万英镑拨款R&D拨款用于推进数字化细胞疗法制造
生产与质量HClear for him/FemiClear、CHLA:10M、Herstat GST、注射用 semaglutide 等10 件 ▾▴
警告信、检查、召回、短缺
- HClear for him/FemiClear收FDA警告函认定两产品为未经批准新药FDA
- CHLA:10M收FDA警告信宣称缓解衣原体症状，未经批准新药，须15个工作日回复FDA
- Herstat GSTFDA 发警告信宣传用于生殖器溃疡治疗，为未经批准新药，限 15 个工作日回复FDA
- 注射用 semaglutideFDA 发警告函Online Generic Medicine 销售未经批准的注射用 semaglutideFDA
- Sycosis/Syphillinum收FDA警告信声称治疗淋病梅毒等STI，属未经批准新药FDA
- Terragen HG FormulaFDA 发警告函宣传治疗疱疹及性传播感染症状，构成未经批准新药违规FDA
- 注射用司美格鲁肽收FDA警告函Cheap Medicine Shop网站销售未经批准且标签不当产品FDA
- Herpes Relief Cream收FDA警告函未经批准新药，官网宣传治疗疱疹，须15个工作日回复FDA
- HerpCare 系列FDA 发警告信Terramed 销售 4 款未获批新药治疗性传播感染，须立即整改FDA
- Herpes B Gone收FDA警告信OTC乳膏涉未经批准新药，违反505(a)及301(d)FDA