瑞金医院团队 Cell 论文：肿瘤边界 RTM 经 Selenop/LRP8 保护胰腺癌细胞抵御铁死亡
Cell（IF=45.1）上海交大瑞金医院团队新成果
上海交大瑞金医院团队在 Cell 报道，肿瘤边界组织驻留巨噬细胞 RTM 分泌 Selenop，经 LRP8 保护高 EMT 状态胰腺癌细胞抵御铁死亡。研究借助公共数据集与自建单细胞、Visium、Stereo-seq 数据，发现 RTM 缺失可抑制 PDAC-EMT。
发生了什么
上海交通大学医学院附属瑞金医院团队的这项研究发表于《Cell》（材料标注IF=45.1），期刊平台显示在线发表于2026年9月24日，资讯发布于2026年10月6日[1]。研究整合公共数据集与自建的单细胞、Visium和Stereo-seq空间转录组数据，定位到在胰腺肿瘤边界聚集的组织驻留巨噬细胞RTM，它们在肿瘤边界建立富硒微环境、保护正在侵袭的肿瘤细胞不被铁死亡清除[2]。机制上，RTM分泌硒转运蛋白Selenop，被肿瘤细胞经LRP8受体摄取，RTM来源的Selenop既帮助肿瘤细胞抵抗铁死亡、又支持EMT[3]。定向敲除RTM的Selenop或破坏肿瘤细胞的Lrp8均减少了EMT和肿瘤进展，而抑制铁死亡可逆转这一效应[4]。
为什么重要
这项工作回答了胰腺癌研究里一个悬而未决的问题：处于高EMT状态、正在从边界向外侵袭的肿瘤细胞为什么能扛住铁死亡——答案不在肿瘤细胞自身，而是驻留巨噬细胞通过递送硒蛋白替它们建好了代谢防线。它把RTM的角色从免疫调控扩展到代谢物资转运，并把硒与铁死亡的拮抗关系落实到了肿瘤边界这个具体空间位置上。对做铁死亡诱导治疗和EMT靶向的研发者，Selenop-LRP8是一条明确的配体-受体轴：动物层面敲断任一端都会削弱EMT和肿瘤进展，阻断它可能让侵袭性肿瘤细胞重新对铁死亡敏感，是新的可干预节点。方法上，单细胞加两类空间转录组逐层锁定边界细胞亚群与配体受体配对的做法，也可迁移到其他实体瘤的边界微环境研究。
还缺什么
材料和摘要都未披露样本队列规模、动物模型设置，以及RTM浸润或Selenop、LRP8表达与患者预后的相关性数据，这些要读原文及补充材料确认。是否存在或计划开发阻断Selenop-LRP8轴的抗体、小分子等工具化合物，以及该轴与现有PDAC治疗或铁死亡诱导剂如何联用，均未披露。下一步看全篇论文的细节，以及团队或产业方是否启动靶向该轴或富硒微环境的临床前与转化研究，相关时间节点待确认。
- 1.Resident tissue macrophages transfer selenium transporter ... · sciencedirect.com 2026
- 2.Resident tissue macrophages transfer selenium transporter ... · cell.com 2026
- 3.Resident tissue macrophages transfer selenium transporter ... · cell.com 2026
- 4.Resident tissue macrophages transfer selenium transporter ... · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov 2026
原文结合单细胞与空间组学数据，给出 RTM 经 Selenop/LRP8 保护胰腺癌细胞抵御铁死亡的通路，为后续靶向干预提供机制依据。
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