艾伯维与Genmab的Epkinly一线DLBCL三期试验达PFS主要终点，风险降低51%

二十多年来，R-CHOP（利妥昔单抗联合CHOP）一直是新诊断弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗基石，人群研究和随机试验均证实加入利妥昔单抗显著改善了预后^[2][5]。但在此基础上继续换药或做加法的尝试屡屡受挫：以奥滨尤妥珠单抗替换利妥昔单抗的GOYA三期研究未能超越R-CHOP（HR 0.92）^[3]，伊布替尼联合R-CHOP在非生发中心型DLBCL中同样未能改善生存^[4]。其结果是至少三分之一的患者仍会进展到复发难治阶段^[1]，而双特异性T细胞衔接器这类新药此前主要被定位在多线治疗失败后的晚期人群^[6]。

这次的消息正是把双抗推向一线的关键验证。AbbVie与Genmab公布的三期研究EPCORE DLBCL-2入组900例新诊断DLBCL患者，在R-CHOP基础上加入CD20xCD3双抗Epkinly后，疾病进展或死亡风险降低51%，达到主要终点，远超分析师30%–35%的预期；高危与低中危患者获益一致，安全性总体耐受良好、与各单药已知特征一致。公司称这是首项取得统计学显著改善的双抗联合治疗三期研究。Epkinly此前已获FDA于2023年5月19日加速批准，用于至少两线系统治疗后的DLBCL^[7]；与R-CHOP联用的策略也先在Ib/II期EPCORE NHL-2研究的Arm 1中做过评估^[8]。当日Genmab股价收涨近11%至38.48美元。

把这一结果放在现有一线标杆旁边，分量更清楚：罗氏Polivy于2023年4月获批一线DLBCL，其三期试验中联合改良版R-CHOP使进展、复发或死亡风险降低27%（1:1随机比较六个周期的pola-R-CHP与R-CHOP）^[9]；Incyte的Monjuvi联合R-CHOP今年1月的三期试验以25%的PFS获益达到主要终点，并计划上半年向FDA递交申请。William Blair据此称51%是前线主要注册性试验中披露的最强疗效，有望使Epkinly成为这一适应证的“新治疗标准”；Truist则认为跨风险组一致的获益支持覆盖更广泛人群的一线标签。

疑问也同样明确：目前仅有顶线结果，绝对获益幅度、持久性、总生存和安全性细节有待完整数据回答，公司计划在即将召开的医学会议上报告更完整分析，研究预计2027年6月才结束；而且Epkinly今年1月刚在一项复发难治DLBCL的三期研究中未达主要终点，提示其疗效并非在所有场景自动成立。两家公司下一步将把数据递交全球监管机构，“新标准”能否坐实，仍取决于完整数据与审评。