Cell：北京医院许静涌团队发表胰腺癌促恶病质微环境空间演化机制研究

癌性恶病质是肿瘤临床的老大难：多达半数癌症患者出现以脂肪与骨骼肌进行性丢失为特征的消耗，生活质量下降、生存期缩短，而单纯营养支持无法逆转 ^[1][5]。机制探索长期沿两条主线推进：循环体液因子方面，肿瘤坏死因子与白介素6先后被证明可在体内诱导或介导消耗 ^[3][4]，但单一细胞因子难以解释消耗全貌 ^[5]；肌纤维内部，蛋白质合成受抑与泛素-蛋白酶体降解增强被视为肌量丢失的直接基础 ^[1]。直到有研究在荷瘤小鼠和胰腺癌患者中发现，肌肉微环境中卫星细胞因NF-κB依赖的Pax7持续表达而分化受阻，肌纤维之外的因素才进入视野 ^[2]。不过，学界始终缺少一张能说清“哪些细胞、在哪里、随病程如何演变”的图谱。

胰腺癌正是恶病质发生率最高的实体肿瘤之一，超过80%的患者会发生恶病质；临床上分为恶病质前期、恶病质和难治性恶病质三个阶段，其中恶病质前期是能识别的最早阶段。北京医院·国家老年医学中心普通外科许静涌团队联合中国医学科学院肿瘤医院、美国俄克拉荷马大学等单位，近日在《Cell》发表题为“胰腺癌促恶病质微环境的空间演化”的研究（论文于2026年9月29日在线刊出^[7]）。据论文摘要，该工作整合单细胞RNA测序、Xenium空间转录组、多重免疫组化、批量转录组与功能实验，覆盖人类非恶病质、恶病质前期和恶病质样本，用以刻画连接肿瘤进展与全身消耗的细胞回路^[7]；另据报道，研究鉴定出驱动胰腺癌恶病质的三个小的细胞亚群^[8]。

放在这一脉络里，该研究的推进在于换了观察维度：既往证据多来自循环因子或肌纤维内部分子事件 ^[1][3][4]，如今则以空间分辨技术直接追踪促恶病质微环境随临床阶段的演化——从非恶病质、恶病质前期到恶病质——把肿瘤进展与骨骼肌消耗之间的细胞连接落到可定位、可分阶段的结构上。鉴于恶病质前期是可识别的最早阶段，这种按阶段展开的空间刻画，也为追问消耗“何时、何处启动”提供了抓手，并部分回应了单一因子模型解释力不足的老问题 ^[5]。

当然，从图谱到干预还有距离。即便热量摄入充足，恶病质的肌肉与脂肪丢失仍难以止住，据估计其直接导致至少20%的癌症死亡 ^[6]。该研究描绘了微环境的空间演化，但哪些节点可被干预、能否在恶病质前期阻断向恶病质的演进、难治性阶段是否尚有逆转余地，以及这一空间演化逻辑是否也见于其他可诱发恶病质的肿瘤，材料均未给出答案，仍属悬而未决的问题。