Wellcome Sanger团队在约45.5万人中估算认知分数，将相关罕见变异基因从5个扩至26个

认知能力的遗传学研究在过去十多年取得了重要进展。大规模全基因组关联研究已识别出超过100个与一般认知功能相关的常见变异位点，表明认知能力具有高度多基因化的遗传结构 ^[1]。在罕见变异方面，拷贝数变异(CNV)研究显示，多种致病性CNV与神经发育障碍及认知功能损害相关，在UK Biobank约42万人的分析中，多数致病性CNV携带者在认知测试中表现下降 ^[2]，精神分裂症患者中也有类似发现 ^[3]。然而，UK Biobank等大型资源中，约40%的参与者未完成认知测试，且完成者倾向于拥有更高学历，这种抽样偏差（ascertainment bias）限制了认知遗传学研究的统计效力和代表性 ^[1]。

为克服这一瓶颈，Wellcome Sanger研究所与阿姆斯特丹大学医学中心等机构合作，利用参与者的健康、行为和社会经济信息，对未完成verbal numerical reasoning测试者的分数进行统计估算，将分析样本从约27万人扩大到超过45.5万人。该研究于2026年10月5日发表在Nature Genetics上，是迄今最大规模的认知遗传学研究。结果显示，与认知测试分数相关的常见DNA变异从390个增加到550个，增幅达40%；罕见变异相关基因从5个增加到26个，其中14个已知与神经发育障碍相关，8个为新发现基因，且所有这些罕见变异均与较低的测试分数相关。

这一进展主要得益于方法学创新——通过统计推断填补缺失数据，显著降低了抽样偏差对遗传分析的影响。研究者指出，这使得发现先前因统计效力不足而无法检出的罕见变异成为可能。已有研究在UK Biobank中通过外显子组分析表明，成年认知功能受到罕见蛋白编码变异的显著影响，并识别出多个相关基因 ^[4]。本研究的样本处理策略和统计方法有所不同，但同样指向罕见变异对认知能力具有可检测的效应。

研究者明确强调，这些发现仅适用于群体层面的科学理解，不能用于个体认知能力的预测。统计估算的分数不能等同于直接测量的智力，大型研究中更精确的认知测量仍是未来研究的关键方向。此外，26个基因中部分为新发现基因，其具体生物学功能以及为何某些携带者未达到临床诊断阈值，仍需进一步研究。