科伦博泰在中国启动芦康沙妥珠单抗（SKB264）联合SKB118治疗EGFR突变非鳞状NSCLC的Ⅱ期临床试验

对于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌，EGFR-TKI是核心治疗，但耐药几乎难以避免。人们早已注意到VEGF通路在其中的角色：EGFR信号可通过非缺氧依赖的机制上调VEGF，而升高的VEGF又反过来促成对TKI的耐药^[1]；此外MET失调可见于多达26%的TKI治疗后的NSCLC^[2]，提示耐药机制相当多样。在移植瘤模型中，无论原发耐药还是获得性耐药（包括K-RAS突变和T790M模型），同时阻断VEGF与EGFR通路的疗效均显著优于单药TKI^[4]；临床上，在TKI基础上加用贝伐珠单抗或雷莫西尤单抗也实质性改善了TKI初治患者的无进展生存^[1]，RAMOSE试验则进一步在一线奥希替尼联合雷莫西尤单抗的框架下检验这一思路^[5]。而在TKI失败之后的经治人群中，靶向TROP2的ADC已显示出抗肿瘤活性，TROPION-PanTumor01研究入组的NSCLC患者既往中位接受过三线治疗^[3]。

在此背景下，2026年10月9日，科伦博泰在中国启动了一项Ⅱ期临床试验（编号CTR20263752），在经EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中评估芦康沙妥珠单抗（SKB264，亦称CR-001）联合SKB118的疗效与安全性，计划入组110例受试者。芦康沙妥珠单抗为靶向TROP2的抗体偶联药物，SKB118为靶向VEGF/PD-1的双特异性抗体。主要终点包括研究者依据RECIST 1.1评估的客观缓解率，依据CTCAE 6.0评估的不良事件与严重不良事件发生率及严重程度，以及有临床意义的实验室检查异常。

把这条消息放回前述脉络，其着力点在于人群与组合方式的选择：支持EGFR-VEGF双抑制的大型随机证据主要来自TKI初治人群^[1][5]，本研究则把抗VEGF策略（并借助双抗同时覆盖PD-1）带入TKI治疗失败后的EGFR突变人群；同时，细胞毒payload的递送不再依托TKI骨架，而由在经治NSCLC中已有活性证据的TROP2 ADC承载^[3]，与既往"TKI+抗VEGF"的配对逻辑明显不同^[1][4][5]。

当然，作为Ⅱ期研究，其主要终点为ORR与安全性，尚无法回答联合方案对无进展生存或总生存的影响；ADC与双抗叠加的安全性负担也需重点观察，同类TROP2 ADC最常见的任意级别治疗中出现不良事件为恶心（64%）^[3]；加之TKI失败人群的耐药机制异质（如并存MET失调^[2]），该联合能否在这一人群中转化为生存获益，仍有待试验数据给出答案。