两款B7-H3 ADC三期同步读出OS获益，复发小细胞肺癌二线标准被重写
当B7-H3 ADC与DLL3 BiTE站进同一条赛道，复发小细胞肺癌二线标准的三次重写
2026年9月WCLC首尔主席论坛上，宜联生物YL-201（TAISHAN-302）与翰森生物/GSK HS-20093（ARTEMIS-008）两款B7-H3 ADC的三期试验同步读出，总生存期风险比均为0.46，标志着复发小细胞肺癌二线治疗标准在三十年后再次被重写。文章回顾了该领域三十年治疗演变历程，对比了两项研究的关键数据节点。
复发小细胞肺癌（SCLC）的二线治疗，在过去三十年里几乎原地踏步。拓扑替康长期是欧洲唯一获批的二线药物，试图抬升天花板的尝试接连碰壁：卡铂联合依托泊苷与拓扑替康随机比较的III期研究[4]、卢比替康联合多柔比星对比医生选择化疗的ATLANTIS研究[5]，以及CheckMate 331中纳武利尤单抗对比拓扑替康或氨柔比星的试验——后者中位总生存（OS）为7.5对8.4个月，HR 0.86，P=0.11，未见显著改善[3]。与此同时，两条新路径逐渐浮现：DLL3在大多数SCLC异常表达，双特异性T细胞衔接器tarlatamab同时结合DLL3与CD3介导T细胞杀伤，在复发/难治SCLC的I期研究中显示出抗肿瘤活性，细胞因子释放综合征是最常见不良事件，见于52%的患者[2]；B7-H3（CD276）这个B7家族分子在多种肿瘤组织中表达并与不良结局相关，被视为有前景的治疗靶标[1]。
2026年9月的WCLC首尔主席论坛上，这块天花板被同时撬动：苏州宜联生物的B7-H3 ADC tambotatug pelitecan（Tam-Peli，YL-201，依康坦博妥塔单抗）的TAISHAN-302研究，与翰森生物/GSK的B7-H3 ADC risvutatug rezetecan（Ris-Rez，HS-20093，瑞康立伏妥塔单抗）的ARTEMIS-008研究，两项背靠背的III期试验的OS风险比恰好都落在0.46。这条消息明确把B7-H3 ADC与DLL3 BiTE放进同一条赛道，并以“三次重写”来概括二线标准的变动。
它的推进之处在于：此前二线的免疫与化疗改良都未能显著改善生存[3][5]，tarlatamab的证据也还停留在I期[2]；而这次两项III期以完全一致的HR 0.46，把B7-H3从“值得开发的靶点”[1]推到了确证性生存证据的层面。尽管不同试验不能直接比较，0.46与CheckMate 331的0.86[3]在量级上的差距，也足以解释为何称之为标准重写。
不过，消息目前只披露了HR这一个数字：两项研究的样本量、中位OS绝对值、随访成熟度、安全性谱以及铂敏感与耐药人群的分层结果均未公布；两个ADC之间如何取舍、B7-H3 ADC与DLL3 BiTE怎样排兵布阵、B7-H3表达水平能否富集获益人群，都还是悬而未决的问题。
- 1.B7-H3, a checkpoint molecule, as a target for cancer immunotherapy · Int J Biol Sci 2020
- 2.Tarlatamab, a First-in-Class DLL3-Targeted Bispecific T-Cell Engager, in Recurrent Small-Cell Lung Cancer: An Open-Label, Phase I Study · J Clin Oncol 2023
- 3.Second-line nivolumab in relapsed small-cell lung cancer: CheckMate 331☆ · Ann Oncol 2021
- 4.Carboplatin plus etoposide versus topotecan as second-line treatment for patients with sensitive relapsed small-cell lung cancer: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial · Lancet Oncol 2020
- 5.Combination lurbinectedin and doxorubicin versus physician's choice of chemotherapy in patients with relapsed small-cell lung cancer (ATLANTIS): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial · Lancet Respir Med 2023
文章梳理三十年复发小细胞肺癌二线治疗演变，对比两款B7-H3 ADC三期同步读出OS风险比0.46的历史性节点。
来源：中文产业新闻 · mp.weixin.qq.com