中科院上海药物所单博讲座：代谢信号如何调控免疫细胞表型

讲者（中科院上海药物所单博/Dr. Shan）长期围绕能量代谢，用遗传工具与多组学解析代谢调控网络；本讲座聚焦代谢信号如何调节免疫细胞表型，串联了脂肪褐变与肝脏再生两条线索。

• 讲者（中科院上海药物所单博/Dr. Shan）长期围绕能量代谢，用遗传工具与多组学解析代谢调控网络；本讲座聚焦代谢信号如何调节免疫细胞表型，串联了脂肪褐变与肝脏再生两条线索。
• 脂肪褐变范例：冷暴露下白色脂肪向产热表型转换伴随 TCA 循环加速；其团队发现线粒体蛋白 LUMP1 在脂肪细胞特异敲除会阻断冷诱导褐变，机制上 LUMP1 以泛素连接酶活性降解复合体 II 亚基 SDHB、稳定琥珀酸，改变琥珀酸/α-KG 比值，进而调控 α-KG 依赖双加氧酶介导的组蛋白甲基化与表型转换。
• 肝脏再生中，损伤后脂肪组织动员脂质入肝，急性脂质积累（高脂喂养增强、CD36 抑制剂降低）与肝实质细胞增殖正相关，是优化再生的关键；同时单核来源巨噬细胞（MDM）在再生峰值被招募。
• 单细胞鉴定出肝脏损伤中特有的 CD36 阳性 MDM 亚群：脂质负载、脂质代谢与促炎通路富集、高表达 IL-6，在人损伤肝脏空间单细胞数据中也得到佐证，被命名为'脂炎性（lipoinflammatory）单核巨噬细胞'。
• 机制链条：CD36 介导的脂质摄取驱动神经酰胺积累→激活 IRE1（XBP1 剪接）通路→下游上调 IL-6，促进肝细胞增殖；巨噬细胞中敲除 CD36 或 IRE1 均损害再生，回补 IL-6 可挽救增殖缺陷。
• 方法学上，讲者强调超越转录组的异质性解析：结合蛋白质组与脂质组（对少量细胞做脂质组学）可揭示转录组看不出的功能分层，已应用于脂肪祖细胞与巨噬细胞亚群研究。
• 定位：免疫代谢；非 AI。。