生物医药日报 · 2026 年 10 月 13 日 · 星期二
CBA FRONTIER INSIGHTS
Revolution Medicines 泛 RAS 抑制剂 Rasonque 获 FDA 批准用于胰腺癌
Revolution Medicines 的泛 RAS 抑制剂 Rasonque（daraxonrasib）获 FDA 批准用于转移性胰腺导管腺癌，成为该适应症首个 RAS 类药物，三期试验中位总生存期 13.2 个月对比化疗 6.7 个月。同日，FDA 还批准了 Ionis 治疗亚历山大病的反义寡核苷酸药物 Zanvastro，罕见病与肿瘤领域均有重要突破。
临床读出与安全
信达生物替妥尤单抗N01注射液非活动性甲状腺眼病Ⅲ期阳性，眼球突出应答率达60.4%
信达生物 IBI311（替妥尤单抗N01注射液）在非活动性甲状腺眼病 III 期 RESTORE-3 研究中达到主要终点，眼球突出应答率达 60.4%；研究共入组 116 例患者按约 2:1 随机接受 IBI311 或安慰剂治疗，而该药此前临床证据主要来自活动性 TED 患者。
RevMed 的 Rasonque 胰腺癌亚型缓解率分化引关注，分析师仍看多
RevMed 的 Rasonque（RAS 抑制剂）此前凭借三期 RASolute 302 试验中位总生存期 13.2 个月对比化疗 6.7 个月的优势，提前数月获 FDA 批准用于胰腺导管腺癌，并借助 FDA 委员国家优先券推进。
BMS核药RYZ101在GEP-NET三期ACTION-1试验中达到PFS主要终点
BMS旗下RYZ101在晚期胃肠胰腺神经内分泌瘤（GEP-NET）三期ACTION-1试验预设中期分析中达到无进展生存期主要终点，结果具统计学显著与临床意义改善。该药通过2024年初完成的41亿美元RayzeBio收购获得，采用actinium-225α核素设计，FDA已授予其孤儿药资格；BMS计划就上市申请与FDA沟通，详细数据将在后续医学会议上公布。
BMS LPA1 拮抗剂 admilparant 三期 IPF 试验 60 mg 达标、120 mg 未达显著
admilparant 的 ALOFT-IPF 三期试验 60 mg 剂量达到主要终点，IPF 患者第 52 周 FVC 较基线绝对变化相对安慰剂有统计学显著改善；120 mg 剂量未达统计学显著，BMS 未披露具体数字。
mRNA肿瘤疫苗三期读出阳性，拐点上的三个变量
某mRNA个体化新抗原疫苗III期试验取得阳性读出，原文报道试验入组1137例、采用2:1随机设计。原文称这是首个在III期取得阳性读数的个体化新抗原疗法，也是首个在III期取得阳性结果的mRNA肿瘤治疗产品，并将其视为该路径可走通的概念验证，而非对'疫苗治肿瘤'的直接证实。
阿斯利康ALXN1850低磷酸酯酶症三期临床失败
阿斯利康ALXN1850（efzimfotase alfa）治疗低磷酸酯酶症的三期试验未达主要终点，6MWT治疗组增加17.05米，p值为0.1675。亚组分析显示儿童期发病亚组疗效较为显著。
First Tracks 公司 ANB033 在乳糜泻早期试验达到统计学显著，公司股价上涨约 7%
First Tracks Biotherapeutics 10 月 12 日公布 CD122 拮抗剂 ANB033 在乳糜泻早期试验中达到统计学显著：32 例受试者在四周内接受三剂皮下给药后，保护肠黏膜免受麸质损伤的指标优于安慰剂，未出现与治疗相关的严重不良事件；公司当日股价上涨约 7%。
监管与产业动态外用大蒜提取物与20%鬼臼树脂溶液治疗女性生殖器疣的疗效比较：一项三盲随机临床试验
一项纳入74例女性生殖器疣患者的三盲随机临床试验，比较每周外用5%大蒜提取物与20%鬼臼树脂溶液四周的疗效。主要终点疣体大小组间最终比较无显著差异（p=0.756），完全缓解率两组均为51.4%（18/35 vs 19/37），完全或部分缓解率分别为65.7%和67.6%。结论认为两种治疗效果相似，但仅四周随访限制了对复发与疗效持久性的评估。
临床试验登记Trevi Therapeutics 启动 NAL ER 片治疗 IPF 相关慢性咳嗽的 3 期试验（NCT07868419）
Trevi Therapeutics 在 ClinicalTrials.gov 登记 3 期试验 NCT07868419，计划入组 201 例 IPF 相关慢性咳嗽患者，评估 NAL ER 片对比安慰剂的安全性与有效性。试验于 2026-10-09 首次登记，2026-09-30 计划开始，目前为 RECRUITING 状态。
临床试验登记ORJ-001 治疗 IPF 的 2 期临床研究
Oorja Bio 启动 ORJ-001 治疗特发性肺纤维化（IPF）的 2 期临床试验（NCT07869147），计划入组 95 人，2026 年 10 月开始招募。试验分两部分：A 部分评估 ORJ-001 的耐受性与药代动力学，B 部分评估药物对肺功能的影响，干预包括 ORJ-001 与安慰剂对照。临床前动物模型显示 ORJ-001 可修复受损肺组织并改善肺功能指标。
监管与政策
Revolution Medicines 泛 RAS 抑制剂 Rasonque 获 FDA 批准用于胰腺癌
Revolution Medicines 的 RAS 抑制剂 Rasonque（daraxonrasib）于 8 月获 FDA 批准用于转移性胰腺导管腺癌，是该适应症首个 RAS 类药物。
FDA 批准 Ionis Zanvastro（zilganersen）用于亚历山大病
FDA 批准 Ionis Pharmaceuticals 的 Zanvastro（zilganersen），用于治疗罕见神经退行性病变亚历山大病。Zanvastro 是靶向 GFAP mRNA 的反义寡核苷酸，通过减少星形胶质细胞中 GFAP 过度生成起效，原文称其为该病首个疾病修饰疗法。亚历山大病由 GFAP 基因突变引起，约每百万至三百万人中有 1 人受影响，常见运动功能受损、癫痫和发育迟缓。
DEA 拟按浓度与比例阈值将 7-OH 与 MGPI 列入 Schedule I 管制
FDA 通报，DEA 于 2026 年 10 月 9 日发布两份新意向通知，拟将 7-OH 与 MGPI 纳入 Schedule I 管制。HHS 建议当固体产品中 7-OH 或 MGPI 含量超过 1 mg/g、液体产品超过 1 mg/mL，或 mitragynine 与其比例低于 100:1 时触发管制，以区分被强化产品与天然植物来源。
罗氏IL-6抗体Vamikibart基于两项III期52周数据递交葡萄膜炎黄斑水肿上市申请
罗氏在AAO 2026年会公布IL-6抗体Vamikibart治疗葡萄膜炎黄斑水肿的两项III期试验MEERKAT与SANDCAT 52周随访数据并递交上市申请。两项试验显示视力改善与黄斑厚度减少持续维持，若获批将成为全球首个针对UME的非激素类靶向疗法。
产业与交易
帕金森病细胞疗法开发商 Aspen Neuroscience 申请纳斯达克上市
Aspen Neuroscience 已申请在纳斯达克上市，为其帕金森病细胞疗法 sasineprocel（ANPD001）的开发募集资金。该公司自 2018 年成立以来已融资约 3.47 亿美元，候选疗法已完成早期临床并正在进入晚期试验，拟以 "ASPE" 为代码交易；但注册文件显示其现有现金不足以再维持一年运营，2025 年净亏损 6200 万美元。
博士伦更换CEO；默沙东披露眼科药物数据
博士伦CEO Brent Saunders离任，董事会主席Thomas Appio即日起接任临时CEO。默沙东公开remigromig糖尿病黄斑水肿三期详细数据：与Lucentis相比，增殖性糖尿病视网膜病变相关不良事件发生率为6.7%/6.1% vs 0.9%，约5%受试者停药。Tezspire三期试验显示，安进/阿斯利康该药治疗嗜酸性食管炎最高剂量组24周缓解率近70%，安慰剂组仅3.5%。
论文研究
细菌 DRT10 系统通过类端粒酶机制介导抗病毒免疫
Tang 等在 Nature 发表研究，鉴定出一种新的细菌抗病毒防御系统 DRT10，它与非编码 RNA 结合后以蛋白为引物合成串联重复 DNA，其重复添加机制与真核端粒酶平行。冷冻电镜结构显示两个逆转录酶单体以 2:1 方式夹住 ncRNA；系统发育分析将端粒酶归入 DRT 家族的单系分支。DOI: 10.1038/s41586-026-11250-8。
微核内 ecDNA 限制肿瘤细胞适应性并与神经母细胞瘤患者较好生存相关
研究者结合单微核测序与活细胞成像分析癌细胞，并对神经母细胞瘤患者活检样本进行检测，发现定位于微核内的 ecDNA 限制肿瘤细胞适应性并与患者较好生存相关。论文于 2026 年 10 月 12 日在线发表于 Nature Genetics，DOI：10.1038/s41588-026-02782-w。
《Nature》多组学研究确证成年海马持续生成神经元并解析认知衰老
《Nature》一篇多组学人类脑组织研究借助单细胞转录组与染色质开放测序对不同认知状态人群的海马样本展开解析，确证成年大脑海马齿状回仍可持续生成新神经元，并探讨其与认知衰老、阿尔茨海默病的关系。原文链接：https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/fd43a41b5327d1f515ca1ad030df4e58
SMCHD1是治疗Prader-Willi综合征的基因激活疗法靶点
SMCHD1在小鼠和人类中均被证实为Prader-Willi综合征位点的表观遗传抑制因子；在PWS小鼠模型中，发育后敲除Smchd1可在下丘脑等组织重新激活PWS基因并改善疾病表型，且全基因组结合虽广但靶向安全性表现良好。
肿瘤恶病质多模态图谱研究纳入五万余例癌症患者
研究者基于 52,236 例癌症患者的纵向数据构建了肿瘤恶病质多模态图谱，发现体重丢失发作与系统性血清学特征及特定肿瘤基因型相关。整合临床与分子数据可用于预测体重丢失发作，从而实现早期识别。DOI: 10.1038/s41591-026-04689-9
实时单分子成像揭示斑马鱼胚胎 bmp2b 的非经典翻译
该研究在斑马鱼早期胚胎中以单分子分辨率实时成像 bmp2b 翻译，发现部分 mRNA 处于活跃翻译状态，提示有限翻译能力制约整体翻译效率。将 bmp2b UTR 替换为病毒 UTR 可提高核糖体装载，且 bmp2b 5'UTR 支持与帽依赖起始相当的非帽依赖翻译。
绝经生理动态的人群级重建揭示月经终期存在多系统生理断崖
一项基于两个独立队列实验室数据的横断面研究，借助新型计算框架对绝经生理动态进行人群级重建，发现月经终期对应一场多系统生理断崖，相关性激素变化在绝经发生前十余年即已启动。DOI: 10.1038/s41591-026-04614-0。
以 VIPR 系统追溯 CRISPR–Cas 的演化起源
Yoon 等在 Science 报告，基于 AlphaFold 数据库的结构搜索识别出一类名为 VIPR 的 RNA 引导 DNA 靶向系统，主要见于噬菌体中，可能代表 class 1 CRISPR–Cas 的演化前体。
CK2-β-TrCP 激酶-E3 泛素连接酶级联作为代谢感受器调控 TDO2 稳定性
Thielen 等发现 CK2 激酶-β-TrCP E3 泛素连接酶级联通路响应底物色氨酸（Trp）浓度，调控 TDO2（色氨酸 2,3-双加氧酶）的稳定性。Trp 占据 exosite 限制 degron 可及性，低 Trp 状态则释放 degron，由磷酸化-泛素化介导降解。
PHYHD1 介导的翻译控制调控肾细胞癌进展
Liang 等人发现 phytanoyl-CoA dioxygenase domain containing 1（PHYHD1）在肾细胞癌中作为抑癌因子，通过翻译控制调控蛋白产量。PHYHD1 缺失会升高 CERT1 水平，从而促进疾病进展。该通路为 PHYHD1 缺失型肾癌患者的预后判断和治疗策略提供了潜在切入点。
T-DXd 通过 HER2 非依赖的载荷释放杀伤皮肤与葡萄膜黑色素瘤异种移植瘤
Trastuzumab deruxtecan（T-DXd）在多种皮肤与葡萄膜黑色素瘤皮下 PDX 模型中均显示出抑瘤效果，且 ERBB2 敲除移植瘤的初始应答与亲本株相近，提示活性不依赖 HER2；研究者在外源检出肿瘤来源的 CTSL，提出 linker 切割和载荷释放可发生在肿瘤细胞外。
监管与产业动态Sirt3 缺失通过迷走神经介导肠-脑信号通路引发外化行为
Sirt3 基因敲除小鼠出现情绪相关神经行为改变、肠道菌群组成异常，以及杏仁核和终纹床核中突触可塑性相关基因表达变化，并伴随血浆胆碱水平升高与孤束核（NTS）中 GABA 等神经递质相关代谢物减少。膈下迷走神经切断术后 Sirt3-KO 小鼠上述表型恢复至野生型水平，表明外化行为依赖迷走神经介导的肠-脑轴信号传导。
头颈癌中恶性和基质部分上皮间质转化程序与西妥昔单抗治疗结局
头颈鳞癌单细胞与 bulk 联合分析显示，传统 bulk pEMT 评分主要反映基质成纤维细胞程序而非恶性细胞程序。用单细胞训练的 12 基因分类器恢复恶性 pEMT 程序后，在 40 例铂联合西妥昔单抗治疗患者中预测长 PFS（AUC 0.78 和 0.82），效果与 Basal 亚型评分相当（0.93），且在两个异种移植 panel 中得到验证。
放射治疗重塑髓母细胞瘤细胞3D基因组结构
研究人员以ONS-76髓母细胞瘤细胞为模型，结合RNA测序、蛋白质组学与Micro-C，首次在全基因组水平描绘辐射诱导的3D染色质重塑特征。单次2 Gy照射引发广泛转录组与蛋白组改变，鉴定LAMB3和AKR1B10为放射响应候选介导因子。Micro-C显示照射后整体结构稳定但促进A compartment活化、新TAD边界形成及短暂边界强化。
改善糖尿病药物可及性对阿尔茨海默病及相关痴呆风险的影响
基于51岁及以上糖尿病患者10年数据的动态微观模拟显示，提高GLP1受体激动剂和SGLT2抑制剂使用率，可在10年内避免约7.6万–20.1万例阿尔茨海默病及相关痴呆（ADRD）发病。风险降低幅度在黑人、西班牙裔及HbA1c > 8的人群中最大。研究提示改善糖尿病药物可及性与依从性对高ADRD风险人群获益最显著。
方法与资源
尼康 Small World 显微影像比赛因 AI 使用争议取消一等奖获奖作品
Nikon Instruments 于 10 月 9 日宣布取消 Small World in Motion 显微影像比赛一等奖获奖视频，因其不符合赛事规则中禁止 AI 生成视频的条款。
参考校准的空间统计框架量化组织学基质-肿瘤细胞空间关联及其几何上限
本文提出一种参考校准的空间统计框架，可在不预设相互作用范围或模型的情况下，从分割组织学图像中恢复基质-肿瘤细胞空间偏倚的存在、范围与强度。框架整合资源选择函数、最近邻距离分布、交叉 J 函数与径向分布函数，并以保留基质架构的样本特异性参考态跨越已知偏倚连续体；控制组织分析显示基质架构对可恢复相互作用范围构成几何限制，事件比例则独立限制统计灵敏度。
Nature Biotechnology 亮点：WHOLISTIC 实现脊椎动物全身单细胞分辨率活体成像
Ruetten 等人在 Nature 发表的全身体积成像平台 WHOLISTIC（Whole-Organism Live-Imaging System for Recording Tissue and Intracellular Activity），通过基因编码钙指示剂与高速体积荧光成像、计算运动校正和全身组织尺度活动分析的结合，实现了在脊椎动物全身的单细胞分辨率活体成像。
如何用本地AI系统离线检索文献：保护隐私与可复现的科研工作流指南
越来越多研究者通过 Ollama、LM Studio 等工具将大语言模型本地部署，离线检索并管理自己的科研文献，主要出于数据隐私、可复现性和运行成本考虑。Wiley 初步调查显示约 2400 名研究者中 68% 已使用 AI 进行文献检索或综述，但本地硬件成本上涨与模型输出真实性核查正取代编程配置，成为新的使用障碍。
USM-AA：面向长程 DNA 建模的对齐感知基因组坐标编码方法
研究人员提出对齐感知基因组基础模型 USM-AA，在多项长程 DNA 建模下游任务中持续优于已有模型。该模型通过非连续位置编码、Alignment-Aware Rotary Position Embedding 及整合染色体、链与 CIGAR 信息的对齐嵌入模块引入参考基因组坐标，并采用反向互补掩码学习策略。模型在跨物种进化与人类群体变异数据上预训练，凸显对齐感知表征对基因组序列建模的重要性。
观点与评论
美国政府以欺诈为由取消逾76万份ACA补贴保单，约44万人受调查
2026年9月22日，美国政府以涉嫌在联邦医保市场欺诈获取为由，取消逾76万人的政府补贴健康保险保单。官员表示另有最多44万份参保仍在接受调查。该文为The Lancet Oncology刊载的新闻报道，聚焦特朗普政府政策对《平价医疗法案》的影响。
制药业5000亿美元专利悬崖将分波次出现，并非集中爆发
Evaluate预测，2026至2032年间全球将有逾5000亿美元处方药销售额面临仿制药竞争风险，且暴露并非集中在单一年份。2028年风险约990亿美元，恰逢默沙东Keytruda专利到期；2031年达1580亿美元的最高单年暴露，艾伯维的Rinvoq与Skyrizi将在2030年代初期集中到期。
快讯
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