阿斯利康ALXN1850低磷酸酯酶症三期临床失败

低磷酸酯酶症（HPP）源于组织非特异性碱性磷酸酶活性低下，底物磷酸吡哆醛（PLP）与无机焦磷酸盐（PPi）在细胞外蓄积，而PPi本身是矿化的强抑制剂^[2]。围绕这一病理，酶替代疗法asfotase alfa建立了主要面向重症与早发人群的证据：与历史对照相比，围产期及婴儿型患者的生存得到改善^[3]，婴幼儿持续治疗约7年的开放标签延伸研究评估了长期耐受性与骨骼表现^[1]；在13—66岁的青少年与成人中，随机开放标签研究把共同主要疗效指标定为血浆PLP与PPi的变化^[2]，日本多中心开放试验亦以安全性为主要终点^[4]。换言之，既有证据集中于生化标志物、影像与生存终点，可行走患者的功能性获益如何度量、下一代分子能否更进一步，一直悬而未决。作为第二代TNSALP酶替代疗法，efzimfotase alfa（ALXN1850）在成人I期剂量递增研究中显示出可接受的安全性、耐受性与药代动力学特征，并伴随生物标志物持续下降^[5][6]，但功能性终点此前未受检验。

2026年10月12日的消息称，阿斯利康ALXN1850治疗低磷酸酯酶症的三期临床失败。主要终点变化趋势显示，efzimfotase alfa治疗组六分钟步行试验（6MWT）距离增加17.05米，p值为0.1675，未达统计学显著；亚组分析提示，在儿童期发病的亚组中疗效更为显著。

这一披露把ALXN1850的研发从I期安全性与生物标志物层面^[6]推进到功能性终点的实战检验，并带出人群分层信号：儿童期发病亚组获益更明显，与既往治疗证据更多来自围产期、婴儿及儿童患者的格局^[1][3]在方向上呼应。但必须指出矛盾之处：SEC文件曾将efzimfotase alfa的全球三期临床项目表述为取得阳性结果，其中包括随机、安慰剂对照的MULBERRY试验［SEC文件·A］，与本次“失败”的定性存在出入；两者是否指向同一项试验、同一主要终点，消息未作交代，只能存疑待核。

就消息本身而言，可下结论的余地有限：17.05米的改善缺乏安慰剂组数值、样本量与置信区间等背景，亚组“疗效更显著”也没有给出具体数字与统计定义。总人群的功能获益是否确为阴性、儿童期发病患者能否构成明确的目标人群、项目的监管前景如何，都有待完整数据公布后再作回答。