BMS核药RYZ101在GEP-NET三期ACTION-1试验中达到PFS主要终点

胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）生长缓慢，但细胞膜富集生长抑素受体，这构成了放射性标记生长抑素类似物用于显像和治疗的基础^[1]。其中证据最充分的是177Lu为基础的肽受体放射性核素治疗：III期NETTER-1试验证实177Lu-Dotatate较奥曲肽LAR显著改善中肠NET患者的无进展生存（PFS）^[2]，并据此于2018年1月获批用于生长抑素受体阳性GEP-NET^[6]；大样本经验显示客观缓解率39%、中位PFS 29个月、中位总生存63个月，代价是0.7%患者出现急性白血病等长期毒性^[5]。但转移性疾病的减瘤选择本就有限^[3]，且多数患者经177Lu治疗后仍会进展；此前α核素只有213Bi-DOTATOC治疗8例β射线难治患者的极小样本人体经验，虽观察到持续缓解，证据等级仍低^[4]。

新消息报道的正是瞄准这一后线人群的III期阳性数据。BMS在2023年底宣布、2024年初完成的41亿美元RayzeBio收购中获得RYZ101——以锕-225为核素的靶向放射性药物治疗，其ACTION-1研究III期部分的中期分析达到主要终点：经盲态独立中心审查评估，在经诺华Lutathera（现行标准治疗）后进展的晚期生长抑素受体表达GEP-NET患者中，PFS获得统计学显著且有临床意义的改善。据ClinicalTrials.gov，主要终点预设于143例PFS事件后测量；III期部分比较RYZ101（10.2 MBq、每8周一次、共4周期）与标准治疗^[7]，标准治疗组患者进展后可交叉接受RYZ101^[8]。BMS未披露具体疗效数据，详细结果将提交医学会议；安全性与已知RYZ101 profile一致，此前17例的Ib期试验中无治疗相关严重不良事件或因不良事件停药。RYZ101已于8月获FDA孤儿药资格，公司计划与FDA商讨监管递交事宜。

相对已有认识，这一读数把225Ac靶向RPT从极早期的探索性人体数据^[4]推进到经治GEP-NET人群的阳性III期PFS结果；正如RayzeBio首席医学官Amreen Husain所言，这是“α同位素（225Ac）靶向RPT在任何适应症中第一批来自III期试验的结果”，而其回应的未满足需求十分明确——该病全球患病人数不足20万。

不过解读仍需克制：目前仅有顶线结论，没有PFS具体数值，总生存等其他终点也未见报告，详细数据有待会议披露。锕-225供应紧张的现实约束依然存在——2024年ACTION-1入组曾因此一度暂停，尽管供应商正在扩产以支持阿斯利康、拜耳等布局同类的药企，核素供给仍是放量的前提。RYZ101在激素受体阳性转移性乳腺癌中的探索亦处于早期阶段，能否扩展适应症尚待验证。