《Nature》多组学研究确证成年海马持续生成神经元并解析认知衰老

成体海马还能不能生成新神经元，是神经科学界争议已久的老问题。在哺乳动物模型中，齿状回新生细胞可以发育出成熟颗粒神经元那样的电生理特性与功能性突触输入 ^[2]，并被认为参与模式分离等依赖齿状回的学习记忆功能 ^[1]。但一到人类，证据便陷入长期拉锯：有研究报道增殖祖细胞在出生后第一年急剧减少，成年齿状回中已检测不到年轻神经元 ^[3]；也有团队在14—79岁健康人海马中看到数量相近的中间祖细胞和数千个未成熟神经元 ^[5]；还有研究在健康人直至九旬的齿状回中鉴定出数千个处于不同成熟阶段的未成熟神经元，并观察到其数量与成熟度随阿尔茨海默病进展而显著下降 ^[4]。2025年，单核RNA测序结合Ki67抗体与机器学习在成年人海马中识别出增殖中的神经祖细胞 ^[6]，而针对阿尔茨海默病的研究也报道神经母细胞与未成熟颗粒细胞随病程减少、神经干细胞趋于静息 ^[7]。分歧的根源之一，在于证据高度依赖组织标志物检测或单一层面的组学数据。

2026年10月12日的消息报道，一项发表于《Nature》的多组学人类脑组织研究再次切入这一争论：研究借助单细胞转录组与染色质开放测序技术，对不同认知状态人群的海马样本进行解析，报道称其确证成年人海马仍能生成新神经元；消息同时强调，齿状回神经发生与记忆力、抗认知衰退能力紧密相关，关系到对正常衰老和阿尔茨海默病发生发展的理解。

与既往主要依靠死后组织标志物检测的证据 ^[3][4][5] 以及单一的单核转录组数据 ^[6] 相比，这项工作的推进在于把染色质开放度这一基因调控层面的信息与单细胞转录组并置，构建多组学图谱，并把不同认知状态的人群纳入同一分析框架，使“是否仍有新神经元”与“认知状态差异”得以对齐观察，直接回应了此前结论相互矛盾、手段单一的困境。

当然，问题并未就此了结：新神经元在人脑中如何整合进环路、怎样具体影响认知，即便在动物研究中其确切功能也长期难以锁定 ^[1]；而且已有学者指出，用单细胞转录组绘制人类海马神经发生图谱本身存在方法学与概念上的混杂因素，既往测序研究结论并不一致 ^[8]。这项多组学研究能否平息数十年之争、能否指向延缓认知衰老的干预路径，仍有待更多独立样本的重复验证。