生物医药日报 · 2026 年 10 月 12 日 · 星期一
CBA FRONTIER INSIGHTS
诺华5.75亿美元首付引进艾博生物mRNA-TCE药物ABO2203
诺华以5.75亿美元首付款获得艾博生物mRNA编码CD19靶向T细胞接合器ABO2203的全球权益，总交易额高达77.75亿美元，创国内mRNA领域出海交易新高。同日，Envisagenics与勃林格殷格豪达成超10亿美元合作开发RNA剪接精准疗法，AI与RNA技术成为BD交易热点。
临床读出与安全
早期脓毒性休克中血管加压素优先策略与液体优先策略的随机对照试验
NEJM发表的ARISE FLUIDS试验（NCT04569942）随机分配1000例急诊脓毒性休克成人患者，比较限制性液体+早期血管加压素（481例）与大量液体+延迟血管加压素（482例）。
默沙东Remigromig治疗DME的BRUNELLO试验一年数据达抗VEGF非劣效
默沙东在AAO 2026上公布Remigromig治疗成人糖尿病性黄斑水肿（DME）的关键性2b/3期BRUNELLO研究一年结果，视力改善对标准抗VEGF治疗达到非劣效。Remigromig是靶向Wnt通路的四价三特异性激动剂，原文称是首个以新机制在关键性DME试验中对视力达到抗VEGF非劣效的生物制剂；文中提到尽管已有疗法，仍有约四成患者在六个月后疾病持续。
产业与交易
诺华 5.75 亿美元首付引进艾博生物 mRNA‑TCE 药物 ABO2203 全球权益，总额 77.75 亿美元
诺华宣布与艾博生物达成合作，以 5.75 亿美元首付款获得 mRNA 编码 CD19 靶向 T 细胞接合器 ABO2203 的全球权益及后续 RNA 项目期权，里程碑最高 72 亿美元，总交易额 77.75 亿美元。交易前两周，瑞金医院与艾博在《Cell》发表 ABO2203 治疗难治性免疫性血小板减少症的探索性临床研究数据。
Envisagenics与勃林格殷格翰达成超10亿美元合作，开发RNA剪接精准疗法治疗实体瘤
2026年9月22日，Envisagenics宣布与勃林格殷格翰签署多年期研究合作及选择权协议，针对选定肿瘤特异性靶点开发first-in-class实体瘤精准疗法，总交易价值超10亿美元。Envisagenics利用AI驱动技术将可变RNA剪接转化为药物研发新前沿。
论文研究
靶向细胞外基质TNC的scFv装甲增强CAR-T在实体瘤中的持久性与抗肿瘤活性
研究构建分泌抗TNC单链抗体片段的装甲CAR-T，靶向实体瘤高表达的细胞外基质蛋白Tenascin-C。体外及异种移植模型显示装甲CAR-T细胞毒性增强、持久性改善、耗竭降低；单细胞转录组揭示肿瘤微环境重编程为CD8+ T细胞富集的功能性免疫格局。
FAPI-46 PET/CT在肝脏不明确病灶中的价值：前瞻性头对头比较FDG
奥地利格拉茨医科大学前瞻性研究显示，⁶⁸Ga-FAPI-46 PET/CT对肝脏不明确病灶定性诊断灵敏度达100%，显著高于¹⁸F-FDG PET/CT的70%。动态显像显示良性病灶10分钟后摄取消退，恶性病灶持续高摄取；FAPI-46较FAPI-04肿瘤滞留更久、对比度更高。
监管与产业动态拓扑工程调控NIR-II共轭低聚物激发态 实现高效光诊疗与癌症免疫治疗
该研究报道了一种拓扑驱动的激发态工程策略，构建了具有定制激发态流形的共轭低聚物。TBT-3纳米颗粒较TBT-1实现NIR-II荧光亮度提升2.8倍、光热性能提升2.7倍、ROS总产量增加7.5倍。
监管与产业动态生物标志物与生物正交双锁定化学发光探针实现癌症尿液高灵敏度检测
研究团队开发了生物标志物与生物正交双锁定的化学发光探针（CLTZs），通过过氧化氢和BCN双重激活实现低背景检测。构建的探针对（HBCP与CBUR）在小鼠体内肿瘤成像中达到438的信号背景比，尿液检测早期肺转移信号增强达23.9倍，为无创癌症诊断提供新分子设计。
MAPK通路大规模变体效应图谱揭示分子与细胞语境的重要性
该研究在人类细胞中测量了MAPK通路17个蛋白的186,676个变体，共得503,099个变体效应测量值，发现14,412个显性负性变体（涉及12个蛋白），多数为新发现且在人群中被清除。
张惠/张昊鹏/梁丽荣/武胜昔团队在 Adv Sci 揭示表观遗传调控海马 CA2 区 PNN 重塑致发育期七氟醚神经损伤新机制
张惠、张昊鹏、梁丽荣、武胜昔团队在 Advanced Science 发表研究，揭示表观遗传调控海马 CA2 区周围神经网（PNN）重塑，诱发发育期七氟醚神经损伤的新机制。七氟醚为常用吸入麻醉药，发育关键窗口期反复暴露可能导致远期认知损伤，CA2 区锥体神经元负责社交记忆编码，其结构可塑性维系记忆功能。该机制为临床观察到的神经发育风险提供分子层面解释。
Cell Reports Medicine刊发肝癌TACE联合免疫预测模型GCSS，开发6标志物免疫组化检测方案
重庆大学附属沙坪坝医院盛剑鹏、李清团队联合浙江大学医学院团队在Cell Reports Medicine发表研究，开发肝癌TACE联合免疫治疗疗效预测模型GCSS，并优化为仅需6个标志物的多重免疫组化检测方案，为中期肝细胞癌精准治疗提供分层依据。
Droplet-MT 实现万细胞级甲基化-转录组联测，解析人类造血克隆组织
研究团队开发了 Droplet-MT 及配套计算流程，实现每文库约 1 万细胞的甲基化组与转录组联合测序。利用甲基化表观突变实现无需基因突变的克隆重建，参考标签转移仅需 0.2% CpG 覆盖即可分配克隆，降低测序成本。
单细胞多模态图谱揭示21三体破坏染色质架构阻断B淋巴细胞生成
研究者开发ChromE-seq单细胞检测技术，联合染色质构象、转录、可及性及甲基化数据，构建约40万个人胎儿肝造血细胞多模态图谱，发现染色质接触先于谱系特异性转录或持久存在，揭示3D染色质预备与记忆现象。
iPSC 框架解析现代日本人绳文祖源相关表型变异
该预印本构建了基于 hiPSC 的框架，利用 34,152 例东北医学巨库参与者的绳文等位基因评分（JAS），发现绳文祖源与肾脏相关性状及血清甘油三酯相关；取 JAS 极值人群各 5 例（共 10 例）分化为肝细胞样细胞，细胞内甘油三酯及脂质相关基因表达组间无差异，提示全身水平关联未在肝细胞层面重现。
雅维斯卡两源植物基因组揭示逆转座子衍生着丝粒及 DMT 与 β-咔啉合成的不同路径
研究组装了雅维斯卡两源植物基因组：Psychotria viridis 为六倍体 (2n=6x=66)，Banisteriopsis caapi 为二倍体 (2n=2x=20)；两者着丝粒均富集 CRM 型 Ty3/Gypsy 逆转座子，B. caapi 另含 LINE 元件与 CRM 衍生卫星序列。
《Nature》发表 2856 例临床样本空间蛋白质组图谱
《Nature》发表题为 Spatial distribution of the proteome in the human body and in cancers 的研究，基于 2856 例临床 DIA-MS 蛋白质组数据生成超过 13,000 种蛋白质。
迭代结构粗粒化（ISCG）实现多尺度流行病建模的传播保留压缩
Science Advances 发表研究提出迭代结构粗粒化（ISCG）框架，通过将大型网络压缩为多尺度表示同时保留传播动力学。在感染饱和区间内，该框架可复现宏观爆发规模、节点级感染风险及时空感染轨迹；超出该区间则允许在动力学保真度与结构压缩间权衡。
Nature 发表机器学习算法 PreGame 鉴定多发性骨髓瘤广谱抗肿瘤 γδ T 细胞
Nature 发表研究开发机器学习算法 PreGame，在多发性骨髓瘤中鉴定出广谱抗肿瘤 γδ T 细胞，揭示其通过 TCR 直接识别肿瘤细胞的机制。
供体特异性组装揭示结构变异驱动人类染色质接触反复差异，鉴定1790热点且90%以上为人类特有
研究者整合354个人类和12个非人类猿类单倍型的单倍型解析Hi-C图谱、匹配组装及长读长转录组，发现使用供体特异性组装可使13.2%顺式Hi-C接触的基因组分离变化超25 kbp，并额外恢复2.8%有效接触对。
方法与资源
对话斯坦福应可钧：在 medRxiv 发布全景模态人类健康世界模型 HealthFlux，探索延长寿命干预手段
斯坦福博士后应可钧领衔联合华盛顿大学、哈佛医学院和 MIT 等机构，在 medRxiv 发布首个全景模态人类健康世界模型 HealthFlux，可基于病历、约 3。
SpliceAI2：从基因组序列直接重建完整转录本的统一框架，显著提升剪接变异识别与效应定量
Illumina 研究团队开发的 SpliceAI2 从基因组序列端到端重建完整转录本，在隐匿剪接、剪接 QTL 和大规模报告基因检测等多项基准中显著提升剪接变异识别与效应定量。人群数据显示其预测效应受自然选择约束并关联血浆蛋白丰度变化；罕见病队列中预测的剪接变异高度富集于致病基因，占超额遗传负担的 15%，约一半位于外显子测序易漏检的深度内含子区域。
BoNTax：一个用于肉毒梭菌 I 群和芽孢梭菌分类鉴定的经整理基因组框架
美国 FDA 团队开发 BoNTax 框架，基于 ANI 将肉毒梭菌 I 群与芽孢梭菌分为两物种簇（阈值 95%），整合 MLST 与毒素、耐药基因检测。验证 42 株基因组显示，32 株已知注释中 29 株一致、3 株需重评，10 株未知获分类，BoNT 检测全一致。框架可识别混合培养污染，实现毒素基因型与物种身份解耦。
观点与评论
监管与产业动态All of Us队列长期Fitbit数据显示：体力活动减弱抑郁遗传风险与症状严重度关联
德克萨斯大学圣安东尼奥分校团队利用NIH All of Us计划23,517名成年人的约1.6年Fitbit数据、电子健康记录和抑郁症多基因风险评分分析发现，较高遗传风险与抑郁诊断概率增加相关，体力活动水平较高者诊断概率较低，但两者对诊断无显著交互；关键在于抑郁症状严重度方面，体力活动水平越高症状越轻，且高遗传风险人群从体力活动中获益更明显（日步数和中高强度活动均一致）。
全球卫生政策路线图呼吁将骨关节炎诊疗与预防纳入卫生系统优先事项
《柳叶刀》刊载多国学者联合撰写的卫生政策路线图，预计2050年全球将有近10亿人罹患骨关节炎。文章指出该病目前无法治愈，却长期游离于国家与全球卫生议程之外，在慢性病服务体系中也缺乏整合，常被视为老龄化必然结果且治疗手段有限，由此形成的认同问题加剧患者挫败感、污名化与不公平，并使骨关节炎在卫生政策中被持续边缘化。
偏头痛：发病机制与机制导向治疗综述
偏头痛是一种慢性神经血管疾病，特征为中重度反复发作的头痛，伴先兆、恶心、呕吐、畏声、畏光等短暂但致残表现，全球患者众多。其发病机制涉及神经感觉与神经血管网络中遗传与表观遗传因素的复杂交互；数十年研究已阐明关键通路并催生机制导向疗法，正在临床实践中显著改善患者结局。
快讯
- Seal：发育期人脑基因调控与变异效应的时空AI建模框架bioRxiv Genomics
- 具有中晚全新世选择特征的基因-环境互作位点揭示饮食依赖的遗传效应bioRxiv Genomics
- 贝勒医学院研究发现MECP2调控变异或解释自闭症男性多于女性的原因监管与产业动态
- 斑马鱼 Negr1 多效性疾病位点的细胞与分子普查bioRxiv Genomics
其余动态一览
没有入选今日日报、但有具体事件的 6 条资讯，按类别各成一表，一行一件事。点一类展开。
临床进展SHR-3167、petrelintide、艾加莫德3 件 ▾▴
没有入选日报的试验启动、早期与中期数据、结果公布
- SHR-3167II 期结果公布周制剂降HbA1c与日甘精/德谷胰岛素相当，TIR数值更高
- petrelintideII 期数据公布T2D超重/肥胖者减重9.2%，副作用似安慰剂，降糖弱于竞品
- 艾加莫德III 期试验终止argenx终止皮下艾加莫德治疗干燥综合征UNITY III期研究
其他动态德达博妥单抗、WELTRUZA奥氮平注射剂、TRexBio3 件 ▾▴
当天不足 3 件的类别并在这里
- 德达博妥单抗监管进展：NMPA获批新适应症用于不适合PD-1/PD-L1治疗的转移性三阴性乳腺癌成人NMPA
- WELTRUZA奥氮平注射剂监管进展：获FDA批准长效注射剂用于成人精神分裂症FDA
- TRexBio交易与融资：IPO 募资1.167亿美元礼来拟按发行价认购，持股不超19.9%，主攻Treg免疫调节药物