早期脓毒性休克中血管加压素优先策略与液体优先策略的随机对照试验
Vasopressors or Fluids in Early Septic Shock.
NEJM发表的ARISE FLUIDS试验(NCT04569942)随机分配1000例急诊脓毒性休克成人患者,比较限制性液体+早期血管加压素(481例)与大量液体+延迟血管加压素(482例)。
感染性休克的早期复苏长期面临“补液还是升压药”的抉择。指南建议初始给予30 ml/kg晶体液,但证据确定性很低,且强调反复评估和个体化调整,对优化阶段究竟是限制还是宽松补液无法给出推荐[6]。此前的证据也确实难分高下:汇总低偏倚风险试验的系统评价显示较低与较高补液量的全因死亡率并无差异[1];ICU阶段的限制性与标准补液比较在90天死亡率上相当[4];美国急诊针对脓毒症低血压的限制性(优先升压药)与宽松补液策略比较同样未见生存差异[2]。在早期目标导向治疗时代结束后,复苏焦点已从中心血流动力学目标转向液体量与升压药时机[3][5],但在急诊科接诊的最早期,直接比较“少液早压”与“多液晚压”的证据仍然缺乏。
ARISE FLUIDS试验(研究方案见[7])在澳大利亚、新西兰和爱尔兰的多中心急诊科纳入1000例感染性休克成人,随机分配至限制补液加早期升压药组或更大补液量加较晚升压药组,干预持续至少6小时、最长24小时,主要终点为随机化至90天的存活出院天数。剔除37例未获知情同意者后,963例进入意向性治疗分析。干预依从性良好:前24小时内升压药组静脉补液量中位差值为-1108 ml(95% CI -1395至-850),接受升压药的患者比例高出18.9个百分点(95% CI 13.3至24.5)。然而两组主要终点完全一致,存活出院天数中位数均为76天(差异0.0天,95% CI -2.7至2.7,P=1.00)。不良事件总体相近,唯一显著差异是肺水肿:升压药组0.6%,补液组5.0%(P<0.001)。
这项研究把比较视角推进到了病程最早的急诊阶段,其“阴性”主要终点与ICU和急诊既有试验的结果相互印证[1][2][4],进一步支持两种复苏路径在90天生存层面的总体效果相近,也为指南中悬而未决的优化阶段问题[6]补上了急诊起点的数据。更重要的是安全性信号:以早期升压药换取更少的液体,可以在不增加总体不良事件的前提下显著减少肺水肿,提示液体过负荷的具体危害可以通过策略选择来规避。
当然,这项开放标签试验[7]的结果是总体人群层面的,无法回答哪些患者更适合哪种策略——回顾性研究提示疾病严重程度可能改变早期补液量与预后的关系[8]。如何将“两者总体等效、但液体更少更安全”的认识转化为基于个体的复苏决策,以及这种选择对更长期功能结局的影响,仍待后续研究回答。
- 1.Lower vs Higher Fluid Volumes in Adult Patients With Sepsis: An Updated Systematic Review With Meta-Analysis and Trial Sequential Analysis · Chest 2023
- 2.Early Restrictive or Liberal Fluid Management for Sepsis-Induced Hypotension · N Engl J Med 2023
- 3.A randomized trial of protocol-based care for early septic shock · N Engl J Med 2014
- 4.Restriction of Intravenous Fluid in ICU Patients with Septic Shock · N Engl J Med 2022
- 5.Goal-directed resuscitation for patients with early septic shock · N Engl J Med 2014
- 6.European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) 2025 clinical practice guideline on fluid therapy in adult critically ill patients: part 2-the volume of resuscitation fluids · Intensive Care Med 2025
- 7.Australasian Resuscitation In Sepsis Evaluation: FLUid or vasopressors In emergency Department Sepsis (ARISE FLUIDS) trial: study protocol · BMJ Open 2025
- 8.Association between the volume of fluid resuscitation and mortality modified by disease severity in patients with sepsis in ICU: a retrospective cohort study · BMJ Open 2023
大型随机对照试验显示早期血管加压素策略与液体复苏策略90天生存获益相当,但肺水肿发生率显著降低。
来源:顶刊论文(社媒热度) · doi.org