生物医药日报 · 2026 年 10 月 15 日 · 星期四
CBA FRONTIER INSIGHTS
Retatrutide三期达18.8%体重降幅，肥胖合并2型糖尿病治疗再获突破
礼来三激动剂retatrutide在TRIUMPH-2三期试验中，12 mg剂量80周使肥胖合并2型糖尿病患者平均体重下降18.8%，显著优于安慰剂组的5.1%。监管方面，FDA扩展批准Anktiva用于BCG无应答高级别乳头状NMIBC，成为该亚型首个获批治疗；NMPA与FDA也相继批准匹妥布替尼用于CLL/SLL一线治疗。产业端，三星生物制剂以约122亿元人民币收购PolyPeptide，创韩国制药业史上最大并购。
临床读出与安全
监管与产业动态礼来三激动剂 retatrutide 三期 TRIUMPH-2 试验在肥胖合并 2 型糖尿病人群中实现 18.8% 体重降幅
礼来三激动剂 retatrutide 在三期 TRIUMPH-2 试验中，1,152 例肥胖合并 2 型糖尿病患者接受每周 4/9/12 mg 治疗 80 周后平均体重分别下降 11.9%、16.8%、18.8%，安慰剂组为 5.1%；12 mg 组 75% 受试者降幅≥10%，近三分之一≥25%。
DESTINY-Breast11 RCB 分层数据亮相 2026 ESMO BC：T-DXd-THP 方案用于高危 HER2 阳性早期乳腺癌新辅助
DESTINY-Breast11 三期试验（NCT05113251，n=927）的预设 RCB 分层分析在 2026 ESMO BC 以 LBA 公布。
监管与产业动态UCLA LUNAR 二期延长随访：177Lu-PNT2002 联合 SBRT 延缓寡复发前列腺癌进展与远处扩散
European Urology 发表 UCLA 主导的 LUNAR 二期延长随访分析：92 例寡复发激素敏感前列腺癌随机接受 177Lu-PNT2002 联合 SBRT 或单纯 SBRT，中位随访 31.9 个月，组合组进展或需额外激素治疗风险较 SBRT 单用组下降 62%。
ICRAKI 试验比较急性肾损伤患者间歇性与持续性肾脏替代治疗
NEJM 以 Ahead of Print 形式发表 ICRAKI 试验，在急性肾损伤患者中比较间歇性与持续性肾脏替代治疗两种模式，DOI: 10.1056/NEJMoa2608397。
Talazoparib 联合 enzalutamide 改善高瘤负荷转移性激素敏感前列腺癌 PSA 应答（ZZ-FIRST 二期）
ZZ-FIRST 随机多中心二期试验纳入高瘤负荷转移性激素敏感前列腺癌患者，talazoparib 联合 enzalutamide 较单用 enzalutamide 改善了 PSA 应答；配对活检的空间转录组分析显示，AR 抑制诱导的 HRR 相关程序下调更接近增殖停滞而非功能性 HRR 缺陷。DOI: 10.1038/s41591-026-04671-5
监管与产业动态UCLA 两项研究：免疫联用延长复发胶质母细胞瘤生存并解释耐药机制
UCLA 在 Nature Communications 与 Cancer Research 上同时报告两项胶质母细胞瘤免疫治疗研究。
监管与产业动态类风湿关节炎b/tsDMARD减量策略24周非劣效于维持治疗
韩国全南大学医学院Dong-Jin Park等在Arthritis & Rheumatology发表24周随机非劣效试验，171例减量组与177例维持组在低疾病活动度维持率上分别为88.2%和89.6%，风险差-1.43个百分点（95% CI -8.9至5.23），达到非劣效标准；多数病情加重患者经方案引导再升级后恢复LDA，两组不良事件均少见。DOI: 10.1002/art.70363
Verastem 公布 VS-7375 在 KRAS G12D 胰腺癌亚组的 1/2 期数据，对照 Rasonque 同亚组表现
Verastem 在 1/2 期 TARGET-D 101 试验中公布 VS-7375 的 KRAS G12D 突变实体瘤数据：二线 mPDAC 900 mg 组 8 例患者中 4 例达到确认 ORR，3/4 线 14 例患者确认 ORR 为 36%；试验已入组 295 例患者。
监管与政策
FDA扩展批准Anktiva用于BCG无应答的高级别乳头状非肌层浸润性膀胱癌
FDA批准Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept-pmln）扩展适应症，与BCG联合用于BCG无应答、高级别乳头状非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成人患者，是首个针对该亚型的获批治疗。
监管与产业动态MHRA批准Onswik（insulin efsitora alfa）用于成人2型糖尿病
英国 MHRA 批准 Onswik（insulin efsitora alfa）用于成人 2 型糖尿病。该药采用每周一次给药方案，对部分患者可将年注射次数从最多 365 次降至 52 次。
NMPA与FDA相继批准匹妥布替尼用于CLL/SLL一线治疗
NMPA于2026年9月28日批准匹妥布替尼用于全线CLL/SLL成人患者，FDA于2026年10月2日批准其用于既往未经治疗且无已知17p缺失的CLL/SLL成年患者。匹妥布替尼为高选择性非共价（可逆）BTK抑制剂，可不依赖C481位点共价键同时抑制野生型BTK和C481突变型BTK。
FDA 就罕见病框架倡议举办公众会议并发布白皮书
FDA 将于 2026 年 10 月 28 日与 Reagan-Udall Foundation 联合举办公众会议，就罕见病框架倡议征求意见，FDA 已于 10 月 14 日发布配套白皮书。
监管与产业动态WHO 免疫战略专家组建议考虑将 HPV 疫苗常规接种范围下探至 4–8 岁女孩
WHO 免疫战略专家组 SAGE 于 10 月 13 日建议各国可考虑将 HPV 疫苗常规接种范围下探至 4–8 岁女孩，以期拉高当前 33% 的全球覆盖率、靠近 90% 目标。
FSMB 召集 22 人 AI 工作组 起草美国州级医疗 AI 监管指南
FSMB 召集 22 人 AI 工作组，起草面向州医事委员会的医疗 AI 监管建议。成员包括美国医学会（AMA）、美国医院协会、Anthropic 和 Elevance Health 等，涵盖医疗监管、AI 开发、临床服务、学术医学与州 AI 政策等领域。
特朗普政府推迟可能限制从加拿大等国进口处方药的新规90天
特朗普政府将一项原定2026年10月22日生效、可能限制美国患者从加拿大等国持牌国际药房获取处方药的联邦新规推迟90天。该规则针对800美元以下低值包裹的微量豁免（de minimis exemption），政府称目的是打击通过此类渠道流入美国的非法商品尤其是阿片类药物；近期患者倡导团体和多位国会议员已呼吁政府重新审视该规则。
产业与交易
三星生物制剂约122亿元人民币收购PolyPeptide，成韩国制药业史上最大并购
三星生物制剂对瑞士PolyPeptide Group公开要约收购主要期结束，29,014,418股接受要约，占比87.59%远超三分之二门槛，交易预计2026年底前完成。
吉利德18.75亿美元获Vir三款实体瘤双掩蔽TCE独家许可
Vir Biotechnology 10月14日宣布与吉利德达成合作和许可协议，交易总额 18.75 亿美元，用于发现和设计三款针对选定实体瘤相关抗原的 PRO-XTEN® 双掩蔽 T 细胞衔接器（TCE）开发候选物，吉利德获得独家开发和商业化许可。
Zealand Pharma 与 Generate:Biomedicines 达成最高 12 亿美元合作开发 AI 设计肥胖症药物
Zealand Pharma 与 Generate:Biomedicines 达成最高约 12 亿美元合作，利用 Generate 的生成式 AI 蛋白设计平台开发针对肥胖症及其他代谢疾病的蛋白疗法。
消费科技公司 Whoop 如何为 Medicare 患者构建产品
消费级穿戴设备公司 Whoop 今年成为首批进入 Medicare ACCESS 支付模式的公司之一，新任首席医疗官 Ami Bhatt 在波士顿 STAT Summit 上介绍如何为 65 岁以上传统 Medicare 人群调整产品。
"pharma bro" Shkreli 被指违反终身禁业令，FTC 申请认定其藐视法庭
FTC 向法院申请认定 Martin Shkreli 藐视法庭，指其"公然且反复"违反 2022 年生效的制药行业终身禁业令。诉状称 Shkreli 出狱后持续在社交平台直播交易制药股并唱空多家生物科技公司，对 Capricor Therapeutics 的唱空曾致其股价下跌 17%。FTC 要求强制其剥离持股、处以与获利等额罚款并对持续违规加重处罚。
论文研究
工程化TYK2依赖性实现髓系选择性IL-10受体激动
研究人员构建了一种四价纳米抗体msIL-10R激动剂，其受体几何构型使信号严格依赖TYK2，从而在皮摩尔水平抑制髓系炎症并避免T细胞激活。Cryo-EM结构显示其形成区别于IL-10的受体复合物；人源化小鼠DSS结肠炎、KLH致敏与LPS攻击模型中均显示疗效；食蟹猴中半衰期约8天，100 mg/kg剂量下未见贫血或血小板减少。
平滑肌肌球蛋白抑制剂 R(+)2501 通过毛细血管选择性舒张阻断缺血级联
Motorpharma 等机构在 Nature 发表研究，报告选择性平滑肌肌球蛋白（SMM）抑制剂 R(+)2501 在大鼠肾缺血与心肌缺血模型中逆转毛细血管无复流并提高存活率。研究通过双光子成像显示该化合物选择性舒张由周细胞收缩的毛细血管，解析了 R(+)2501 与 SMM 的共晶结构（PDB 29ZY、29ZZ），急性肾损伤模型中观察到 eGFR 改善、心肌梗死模型中维持接近正常的 ECG。
神经元微外显子调控密码揭示自闭症相关遗传变异
通过分析RNA-seq和scRNA-seq数据，新检测出1,514个人类和1,115个小鼠神经微外显子，并构建基于序列的微外显子剪接预测模型。在SSC、SPARK与MSSNG三个ASD队列共7,391个家系分析中，ASD受影响兄弟姐妹的累计剪接效应打分显著高于未受影响者；其中72个罕见变异与ASD显著相关，覆盖2.5%的受影响个体，受影响基因富集于突触相关蛋白互作网络。
化学诱导全能样干细胞构建的小鼠胚胎模型完成早期发育关键阶段
研究团队利用化学诱导获得的全能样干细胞构建出小鼠胚胎模型，该模型依次经历原肠胚形成、胚胎轴建立、造血以及早期器官发生等关键发育阶段。原标题：Modelling mouse embryogenesis from chemically induced totipotent stem cells。DOI：10.1038/s41586-026-11164-5。
性激素介导小鼠表皮干细胞动力学的性别二态性
本研究通过对小鼠耳廓表皮进行长达五个月的活体成像、克隆追踪与单细胞测序，发现表皮干细胞分化需经过 TA 细胞样中间状态，且姐妹细胞分裂与脱落的时间协同在雌鼠中显著强于雄鼠。雄激素直接促进基底细胞分化与脱落，雄鼠去势后克隆动态呈现雌鼠样特征；雌鼠伤口愈合更快、增殖协同更高，卵巢切除则消除这一性别差异。研究支持两区室增殖模型并阐明了性激素对皮肤稳态与修复的直接调控。
上海交大沈柏用团队Cell论文：胰腺癌边界RTM通过硒转运蛋白保护肿瘤逃逸铁死亡
上海交通大学沈柏用团队在Cell发表论文，发现胰腺癌边界的组织驻留巨噬细胞（RTM）可将硒转运蛋白Selenop转移给肿瘤细胞，保护其逃逸铁死亡。RTM与单核来源巨噬细胞（MDM）转录特征不同，Mrc1是区分RTM的可靠标志物；研究提出RTM-Selenop轴驱动肿瘤EMT与铁死亡逃逸，揭示免疫细胞可作为代谢供体直接支持肿瘤侵袭。
Cell发表SPARCS方法：以显微图像在约7000万细胞中开展空间分辨CRISPR筛选
Cell发表SPARCS（空间分辨CRISPR筛选）方法，先在显微图像中识别形态异常细胞、再回收追查对应基因与蛋白变化。原文在约7000万细胞中应用该流程，几乎完整回收了已知核心宏自噬相关基因，并揭示高尔基体酸碱状态对STING信号的调控作用。原文链接：https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/fe2ea5c59eb32cb093680e31367822b6
蚊虫离子型受体 IR8a-IR75k 羧酸识别与通道门控的结构基础
研究者解析按蚊 Anopheles stephensi IR8a-IR75k 羧酸受体复合物四个状态的冷冻电镜结构（无配体全长闭合态、NA 与 OA 结合胞外域、配体诱导全长开放态），并结合分子动力学模拟与电生理验证，发现 IR75k 配体结合口袋的特异性由烷基链长度和羧酸几何决定，配体结合触发 LBD 闭合，构象变化经保守连接子传递至跨膜结构域，使跨膜螺旋向外位移扩张孔道。
商品级微塑料在水界面具有内禀理化活性并自发产生活性氧
Naixin Qian 在 Nature 发表研究，报道商品级微塑料在水界面表现出内禀理化活性并自发产生活性氧（ROS），挑战了塑料化学惰性的传统认知。原文 DOI: 10.1038/s41586-026-11141-y，对评估微塑料对人类健康和环境的影响具有意义。
监管与产业动态TOPMed 大队列 eQTL 分析显示多数 GWAS 信号连到基因的次级调控开关
密歇根大学、Broad Institute 等团队基于 14324 例 TOPMed RNA 测序样本做 eQTL 与 sQTL 分析，发现多数基因存在此前小样本看不到的次级调控开关。
AI赋能的人体棕色脂肪组织临床表型分析
一项AI辅助的人体棕色脂肪组织（BAT）表型定量分析研究发现，BAT活性与更健康代谢特征及较低精神疾病发生率相关，并可筛选可能激活BAT的药物再利用候选。研究发表于Nature，DOI: 10.1038/s41586-026-11162-7
Citron 激酶通过控制可变剪接驱动前列腺癌生长
研究显示 CIT 激酶通过对 RNA 剪接调控因子 THRAP3 的直接磷酸化，控制一组细胞增殖相关基因在前列腺癌进展中的可变剪接；这些 CIT 依赖性 THRAP3 结合的转录本可驱动前列腺癌细胞系、异种移植、患者来源类器官与 PDX 衍生类器官生长。
研究揭示ALIX依赖性小胞外囊泡调控肥胖小鼠胰岛β细胞增殖
研究人员在PDGFRα+间充质前体细胞中特异性敲除ALIX（Pα-ALIXKO小鼠），发现高脂饮食诱导的肥胖小鼠体重增加减少、皮下脂肪细胞变小，但葡萄糖耐量受损，伴随胰岛β细胞面积与胰岛体积减小；来自敲除小鼠间充质干细胞的小胞外囊泡促β细胞增殖能力下降，且细胞中炎症相关基因mRNA水平上调。
研究亮点：人皮层类器官的小鼠脑内移植与整合
Kaganovsky 团队报告 xenocortication 方法，将人 iPSC 衍生皮层类器官移植到新皮层与海马被遗传清除的免疫缺陷小鼠皮层腔内。MRI 显示移植物在移植后 2 至 3 个月增长约 4.7 倍，约占联合皮层组织体积的 92%。
方法与资源
从头设计半胱氨酸蛋白酶
华盛顿大学 David Baker 团队基于 RFD2-MI → ProteinMPNN → AF3 迭代管道从头设计多个具催化活性的半胱氨酸蛋白酶，并通过 X 射线晶体学、LC-MS、FRET 与哺乳动物细胞实验加以验证。
金属蛋白酶的从头计算设计
研究团队用RFdiffusion方法从头设计出含水激活锌活性位点的高活性可编程金属蛋白酶，活性位点紧邻肽底物结合口袋，潜在应用涵盖治疗、生物技术与生物修复。原文DOI:10.1038/s41586-026-11167-2。
MAGIC：评估全球健康领域生成式 AI 的国际网络
2026 年 10 月 6 日 Nature Medicine 发表 MAGIC 国际网络介绍文章，描述面向全球健康的生成式 AI 评估框架与拟定报告标准；作者团队来自 Duke-NUS、清华大学、WHO、ITU、斯坦福、哈佛等机构。DOI: 10.1038/s41591-026-04706-x。
专家解读（YouTube）Martin Steinegger 访谈：如何用 AI 结构预测在十亿级规模上组织蛋白质宇宙
CSHL Leading Strand 访谈 AlphaFold2/ColabFold 共同作者 Martin Steinegger，讨论用结构预测 AI 在十亿级规模上组织蛋白质宇宙。
观点与评论
白宫转向 AI 与产业之际，美科学界领袖在 STAT Summit 为大学科研模式辩护
MIT 校长 Sally Kornbluth 与 Science 主编 Holden Thorp 在 STAT Summit 上为美国大学科研模式发声，回应白宫将科研资金从大学转向 AI 与科技产业的新蓝图。MIT 因联邦经费削减 1 亿美元而压缩研究生招生约 20%；Thorp 援引 Nature Index 指出，全球前十学术研究机构中九所已在中国。
《Nature Medicine》就甲状腺激素抑肺纤维化小鼠研究发表编辑关切，提示多图存在数据高度相似
《Nature Medicine》就 2017 年一篇关于甲状腺激素通过改善上皮线粒体功能抑制小鼠肺纤维化的研究发表编辑关切，指出 Fig. 3n、4a、5e 中存在原始图像高度相似等数据问题。
其余动态一览
没有入选今日日报、但有具体事件的 33 条资讯，按类别各成一表，一行一件事。点一类展开。
临床进展BNT113、risankizumab、Admilparant、ARO-MAPT 等12 件 ▾▴
没有入选日报的试验启动、早期与中期数据、结果公布
- BNT113II/III期未达PFS终点联合帕博利珠单抗治HPV16阳性复发/转移头颈鳞癌，DMC建议等待OS最终分析
- risankizumabIII期数据公布克罗恩病AFFIRM研究皮下诱导数据，共289名成人患者
- AdmilparantIII期获顶线结果特发性肺纤维化三期，亮点为安全性优势
- ARO-MAPTI期数据公布约64名健康志愿者，高剂量组第105天脑内tau平均下降73%、最高85%
- 三特异性CAR TI期首例人体数据靶向CD19/CD20/CD22联合OX40增强，18例复发/难治B细胞血液肿瘤
- leniolisib开放标签延伸结果公布APDS患者中位用药4.3年，感染率等指标随治疗显著下降
- Duracyte 工程化细胞植入物计划明年上半年启动临床腹腔癌患者持续释放 ipilimumab 植入物；获约1.2亿美元非稀释性资金
- VRB-101 (ecnoglutide)终止肥胖二期维持试验称市场演变商业决策非安全性；仅招募8例；继续开发其他减重适应症
- 百利天恒T-Bren全球III期获FDA许可首个全球多中心III期，SystImmune任申办方FDA
- 司美格鲁肽新试验计划 2027 年启动入组最多1200名酒精/阿片类使用障碍患者，追踪犯罪司法、就业、住房等结局
- Caribou Biosciences 研发管线砍掉全部临床管线并裁员87人；含多家公司Q3财报及数据动态
- Niktimvo终止纤维化项目Syndax终止纤维化适应症开发，股价跌17%
试验终止与暂停Novartis Pharmaceuticals、GlaxoSmithKline、UNICANCER、The Canadian College of Naturopathic Med 等10 件 ▾▴
ClinicalTrials.gov 上状态新变为终止、撤回、暂停的药物类 I–III 期试验；原因是申办方填写的原文
- Novartis Pharmaceuticals ↗撤回 · III 期 · 疗效Lp(a) Lowering Study of Pelacarsen (TQJ230) in Patients in the US With Elevated Lp(a) and ｜原因：Study terminated by sponsor following the outcome of the Lp(a)HORIZON study (NCT04023552), which did not meet its primar
- GlaxoSmithKline ↗终止 · II 期 · 资金 / 商业Study of GSK3965193 in Healthy Participants and Participants Living With Chronic Hepatitis｜原因：The study was terminated as a strategic decision
- UNICANCER ↗终止 · II 期 · 入组Detection of Tumor DNA in the Blood of Patients Receiving Standard Therapy for Hormone Rec｜原因：poor accrual
- The Canadian College of Naturopathic Med ↗终止 · II 期 · 入组Adjunctive Intravenous Ascorbic Acid for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer｜原因：Insufficient recruitment
- Institut Paoli-Calmettes ↗撤回 · II 期 · 其他Evaluation of Naloxegol in the Prevention of POI After Cystectomy｜原因：the industrial partner withdrew from the study
- Tcelltech Inc. ↗暂停 · I 期 · 其他Safety and Efficacy of DIT309 in Advanced Bone and Soft Tissue Sarcomas｜原因：Data update in progress.
- China Immunotech (Beijing) Biotechnology ↗终止 · I 期 · 入组A Clinical Study of YTS109 Cell in R/R Systemic Lupus Erythematosus｜原因：Sponsor decision to discontinue; the study is no longer being pursued due to sponsor strategic reprioritization and reso
- Tcelltech Inc. ↗暂停 · I 期 · 资金 / 商业Phase I Study of TX103 CAR-T Cells in Participants With Advanced Solid Tumors｜原因：Following a comprehensive review and strategic realignment of the company's operations and projects in 2026, the Sponsor
- Yale University ↗终止 · I 期 · 资金 / 商业Blood PREssure Augmentation in Large-vessel Occlusion Stroke Study｜原因：The study was terminated prematurely due to lack of continued funding.
- Heather Olson ↗终止 · I 期 · 入组Ketogenic Diet for Prevention of Epileptic Spasms in Infantile Onset Genetic Epilepsies｜原因：The study closed due to recruitment challenges.
交易与融资罗氏 ← 大睿生物、Soufflé Therapeutics、辉瑞 ← Enodia、吉利德 ← Vir 等6 件 ▾▴
没有入选日报的交易和融资轮次
- 罗氏 ← 大睿生物全球独家许可ALK7 RNAi候选药，肥胖及代谢疾病，总对价最高11.6亿美元
- Soufflé TherapeuticsB 轮融资 1.35 亿美元Juvia Group 领投，超额认购；加码RNA靶向递送平台
- 辉瑞 ← Enodia5亿美元合作入局蛋白降解剂赛道
- 吉利德 ← Vir合作开发T细胞engagerVir获1.35亿美元首付款及近期付款，里程碑最高17.4亿美元
- Kaléo ← BARDA获9600万美元合同用于化学威胁应急自动注射器部署其他
- 史赛克 ← CMR Surgical签署合作协议共同推进机器人辅助手术技术
其他动态WELTRUZA（奥氮平）、玛伐凯泰胶囊、GSK 比利时生产基地、Argatroban Injection 等5 件 ▾▴
当天不足 3 件的类别并在这里
- WELTRUZA（奥氮平）监管进展：获FDA批准成人精神分裂症，每月一次皮下注射长效制剂FDA
- 玛伐凯泰胶囊监管进展：新适应症纳入优先审评儿童梗阻性肥厚型心肌病，2.4类申报，五规格NMPA
- GSK 比利时生产基地生产与质量：裁员最多 1217 人多个生产基地重组，方案已通报特别工作委员会
- Argatroban Injection生产与质量：主动召回Par Health召回22批次，检出纤维素、聚苯乙烯等颗粒异物FDA
- PhRMA政策与指南：起诉阻止MFN落地起诉HHS和CMS，要求禁止Medicare GLOBAL计划中的最惠国价格条款其他