FDA扩展批准Anktiva用于BCG无应答的高级别乳头状非肌层浸润性膀胱癌

BCG 免疫治疗虽是高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的标准疗法，但近半数患者复发或转为 BCG 无应答，术后膀胱灌注治疗选择长期匮乏 ^[1]。原位癌（CIS）与高分级乳头状肿瘤虽病理形态不同——前者呈平坦病变、后者呈指状突起——却常共存、镜下难辨，且在 BCG 失效后均带有极高复发进展风险 [新闻]。既往获批药物多聚焦 CIS：帕博利珠单抗在 KEYNOTE-057 的 CIS 队列中完全缓解率 41% ^[2]，纳多法吉烯福达韦克在 BCG 无应答 NMIBC 中显示疗效 ^[3]，IL-15 超激动剂 NAI（诺加培德金阿法英巴西普）II 期试验 CIS 队列完全缓解率达 71% ^[4]；但高分级乳头状单纯病型长期缺乏专门获批的膀胱灌注方案。

2026 年 10 月 14 日，FDA 扩展批准 Anktiva（诺加培德金阿法英巴西普-pmln）联合 BCG 用于 BCG 无应答高分级乳头状单纯 NMIBC 成人患者，这是该人群获批的专用疗法 [新闻]。初始批准于 2024 年 4 月 22 日针对伴或不伴乳头状肿瘤的 CIS ^[5]。扩展申请依托的关键试验（NCT03022825）入组 77 例 CIS 患者（部分合并乳头状肿瘤），完全缓解率 62%，其中 58% 维持 ≥12 个月、40% 维持 ≥24 个月 [新闻]。FDA 综合判定 CIS 与高分级乳头状肿瘤在临床共现、病理难分、BCG 失败后自然史相似，据此将 CIS 证据外推至乳头状单纯病型，并同步推进相关指导原则草案定稿，以规范此类跨亚型证据桥接 [新闻]。

这一监管路径体现了 FDA 新思路：基于生物学与临床相似性，在密切相关的 NMIBC 亚型间延伸疗效证据，或可加速后续药物开发 [新闻]。给药方案为膀胱灌注，每周一次共 6 周，视响应维持至最长 37 月；二期诱导后持续阳性、复发进展或毒性不可耐受则停药。常见不良反应包括尿频尿急痛、血尿、尿路感染、肌骨痛、寒战发热、肌酐与钾升高；说明书警示延迟根治性膀胱切除可能导致转移致死 [新闻]。

局限在于：扩展批准的核心疗效数据源自 CIS 为主的试验，乳头状单纯病型专属数据缺失；≥24 月长期持久性及与帕博利珠单抗、纳多法吉烯福达韦克等同类竞品的直接比较均未确立；指导原则尚未最终定稿，真实世界疗效、最佳序贯策略仍待后续研究明确。