DESTINY-Breast11 RCB 分层数据亮相 2026 ESMO BC：T-DXd-THP 方案用于高危 HER2 阳性早期乳腺癌新辅助

高危HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗长期面临一个评价与治疗的双重困境。靶向药物问世以来，这类患者的结局虽显著改善，仍有相当比例会复发并死于乳腺癌^[1]，因此临床上依赖新辅助治疗实现降期，并以病理应答指导后续策略：未达病理完全缓解（pCR）的患者预后更差，需在辅助阶段换用T-DM1强化^[3]。与此同时，T-DXd在HER2阳性转移性乳腺癌中已证实优于T-DM1^[2]，将其前移至早期新辅助场景是自然的研究方向。但pCR终究是二元指标，无法区分未达pCR患者之间残余病灶的轻重；传统含蒽环方案还存在心脏毒性等安全隐患，亟需更精细的评估体系与更优的治疗选择。

2026年ESMO乳腺癌大会上，DESTINY-Breast11研究预设的残余肿瘤负荷（RCB）分层分析入选突破性摘要。这项III期试验（NCT05113251）纳入927例高危HER2阳性早期乳腺癌患者，按1:1:1随机分入T-DXd单药、T-DXd序贯THP或ddAC-THP三个新辅助组，其pCR主要终点结果已发表于同行评议期刊^[4]：T-DXd-THP组pCR率达67.3%，较ddAC-THP组的56.3%提高11.2个百分点。本次更新的RCB分析（T-DXd-THP组n=308，ddAC-THP组n=296）进一步显示：T-DXd-THP组RCB-0+I率为81.3%，较对照组的69.1%提升12.2%，其中RCB-0占68.8%（对照57.5%），RCB-II降至10.6%（对照18.8%）；全组RCB指数分布显著向低负荷方向左移（Q3/Q4界值1.01 vs 1.38，P=0.0059）；即便在未达pCR的患者中，T-DXd-THP组中位RCB也更低（1.5 vs 1.7）。获益在HR状态、分期、淋巴结状态等各亚组中保持一致，安全性与既往报道相符，总体耐受良好。

相对已有的认识，这一分析把疗效评价从“是否pCR”推进到“残余负荷有多重”。RCB分级与长期预后风险相关，刻画未达pCR患者间的病灶差异，为术后个体化辅助决策和外科降阶管理提供了比二元指标更细的病理学依据；同时也以III期数据支持了不含蒽环的新辅助模式在高危人群中的可行性。

当然，EFS、iDFS、OS等次要终点数据此次尚未报告，RCB分层与远期生存的对应关系仍需随访验证；在具体RCB级别上如何选择辅助方案，例如残留病灶患者中强化辅助（如T-DM1^[3]）的角色如何与新型新辅助方案衔接，也是有待回答的问题。