双酚混合物可扰动人乳腺类器官正常发育 相关分子特征在侵袭性小叶癌数据中最为富集
Study finds common chemicals may alter normal breast development
塔夫茨大学等团队在PNAS发表研究，使用13名健康女性的乳腺类器官在接近人体实际暴露的低浓度下测试化学物，发现BPA、BPS、BPF三种双酚联合暴露可在多数供者来源的类器官中扰动乳腺正常发育并引发分子改变。后续与人类乳腺癌数据比对显示，相关分子特征在侵袭性小叶癌患者样本中最为富集，但原文明确指出该结果不构成化学物致癌的直接证据，DOI: 10.1073/pnas.2613054123。
发生了什么
2026年10月16日发表于《Proceedings of the National Academy of Sciences》的一项研究（DOI: 10.1073/pnas.2613054123）由Tufts大学医学院与Boston大学团队完成，资深作者为发育、分子与化学生物学教授Charlotte Kuperwasser。研究团队利用13名健康年轻女性捐献的乳腺组织构建三维类器官模型，在约三周的发育过程中暴露于一系列单一化学品及其混合物。结果显示，BPA、BPS、BPF三种双酚类化学品单独以低浓度暴露时对类器官影响很小，但在接近人体血液和尿液中可检测到的浓度下混合（即3BPX）时，大多数供体来源的类器官均出现正常乳腺发育的破坏；其分子变化特征与侵袭性小叶癌患者数据最为相似。共同第一作者为Tufts生物医学研究生院的博士生Meadow Parrish与Meloryn Seraj。研究团队明确指出，该结果不证明这些化学品致癌。
为什么重要
既往关于化学品影响乳腺组织的研究主要依赖动物模型或无法还原组织复杂性的体外细胞［同行评审·B／C］，而本次研究采用了来自13名人类供体的乳腺类器官，在更接近人体真实组织的前提下评估混合暴露效应，对致癌风险研究领域而言具有方法学示范意义。文章核心观点在于把环境暴露的致癌机制从"直接DNA损伤"和"遗传突变"之外拓展到"发育过程中的分子重编程"，并提出这些持久性分子改变可能成为未来风险评估的"暴露生物学痕迹"。对监管部门和预防医学方向，文章提示未来癌症预防思路可能需要纳入发育窗口期的内分泌干扰物混合暴露评估；对临床和筛查端，侵袭性小叶癌因常不形成可触及肿块、 mammogram检出困难，文章提出的分子印记或有助于识别高风险个体。
还缺什么
类器官中观察到的分子变化是否在真实人体组织中长期留存、能否预测实际乳腺疾病的发生，仍有待验证。后续需要更大规模、种族与年龄更具多样性的供体队列，以及更广泛的单一化学品及混合物组合测试，以判断结论的可外推性。文中提到的"如经人群验证可作为风险标志物"的方向，尚未披露具体验证方案、时间表或合作机构，待确认。
用13名健康女性的乳腺类器官在接近人体实际暴露浓度下测试双酚混合物，给出了区别于动物模型和高剂量毒理学的人类体外证据。
来源：监管与产业动态 · medicalxpress.com