DNA测序揭示罕见肉瘤如何在同卵双胞胎出生前经胎盘传播
DNA sequencing reveals how rare cancer spread between twins before birth
Barbara Walkowiak等在Nature Communications发表研究，对一对同卵双胞胎及其胎盘组织进行高深度全基因组测序和RNA测序，发现Twin A和Twin B所患的MN1::ZNF341驱动未分化肉瘤均起源于Twin A孕早期面部肿瘤，癌细胞在孕晚期经胎盘一次性转移至Twin B，并伴有大比例血细胞互换。
发生了什么
两位同卵双胞胎女婴出生时均被诊断患有由MN1::ZNF341基因融合驱动的未分化肉瘤，随后均离世。孕中影像学检查在Twin A面部发现肿瘤，出生时两名婴儿体内均检出癌灶。研究团队对23份正常组织样本（每名婴儿各6份加胎盘11份）和10份肿瘤样本进行了高深度全基因组测序，并用RNA测序验证驱动融合；他们将212个肿瘤突变归入13个不同的遗传簇，所有肿瘤样本都带有Twin A的独特遗传印记。结果指向Twin A在孕早期末出现面部肿瘤，再于孕中期晚期经胎盘转移至Twin B。论文发表于Nature Communications（DOI: 10.1038/s41467-026-78178-5），第一作者为Barbara Walkowiak等。
为什么重要
这同时涉及罕见儿童肉瘤和人类胚胎学两个方向。MN1::ZNF341融合在既往文献中已被独立报告——Tan等人2025年描述了3例1.5岁以下婴幼儿原始圆形细胞肿瘤携带该融合[1]，Oliver等人2026年又补充了4例同类型致死性肿瘤[2]，叠加本例说明它是这类致死性肉瘤中反复出现的分子事件。胚胎学方面，传统模型认为单绒毛膜双胞胎在受精约第6天、约100个细胞的囊胚期分裂，本研究通过全基因组测序进行的DNA谱系追踪发现两婴仅共享一个早期突变、各自带不同遗传标签，提示分裂可能在胚胎仅约4个细胞时就已经发生。这套方案未来可被迁移用于重建其他同卵双胞胎甚至多胞胎的最早细胞分裂史。
还缺什么
材料没有披露两名婴儿确诊后接受过何种治疗、存活了多长时间，也未说明Twin B除胎盘来源外的具体肿瘤分布。胎盘癌细胞穿越屏障的具体机制、这种极早期分裂模型能否推广到其他同卵双胞胎病例，原文均未给出答案。MN1::ZNF341融合目前是否存在可用的靶向治疗策略或可行的产前筛查路径，材料未涉及，待确认。
- 1.Aggressive Pediatric Primitive Round Cell Tumors with MN1 · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov 2026
- 2.Clinical, Histopathological, and Molecular Characterization ... · onlinelibrary.wiley.com 2026
用全基因组测序与DNA谱系追踪从罕见产前肿瘤传播反推同卵双胞胎的胚胎分裂时点，为早期胚胎发育重建提供了可迁移的方法范式。
来源：监管与产业动态 · medicalxpress.com