精神分裂症相关肠道菌群与小鼠结肠 PRODH 表达下降及行为改变相关

肠—脑轴被视为神经科学的新范式，被认为与精神疾病密切相关^[1]。在精神分裂症（SCZ）中，患者肠道菌群组成紊乱，将患者粪菌移植（FMT）给无菌小鼠可改变海马的谷氨酸—谷氨酰胺—GABA循环并诱发SCZ样行为^[2]；宏基因组研究还发现，SCZ富集的Streptococcus vestibularis移植可使受体小鼠出现社交缺陷^[3]；针对未用药首发患者的多组学分析也指向GABA、色氨酸与短链脂肪酸等神经活性代谢物的紊乱^[4]。不过，以往证据多落在脑内或全身代谢层面，疾病相关菌群究竟改动了肠道局部的哪些宿主通路、又如何牵连行为，仍不清楚。

新研究把焦点拉回结肠。SCZ患者粪菌移植给雄性C57BL/6N小鼠后，观察到短期识别记忆受损、社交新奇偏好下降与前脉冲抑制减弱；结肠转录组分析显示，编码脯氨酸脱氢酶的Prodh表达降低，同时血浆脯氨酸升高。比较微生物组分析进一步锁定与SCZ供体菌群相关的五菌候选组合——弗格森埃希菌、宋内志贺菌、摩根摩根菌、弗氏柠檬酸杆菌与粪肠球菌；口服该五菌混合物（5-SM）后，小鼠同样出现类似行为改变、结肠PRODH表达下降和高脯氨酸血症。

与既往“菌群—脑神经化学”的证据链^[2]相比，该工作把解释层级下沉到肠道宿主代谢酶，提示结肠脯氨酸代谢是SCZ相关菌群影响行为的候选通路；从全群落FMT收缩到五菌组合的验证思路，也与溃疡性结肠炎研究中以单菌复现FMT表型的做法相呼应^[5]，而组合中的粪肠球菌所属的肠球菌属，正是在抑郁患者粪便中常见过度增殖、其患者来源菌株可在小鼠诱导抑郁样行为的一属^[6]。脯氨酸—PRODH方向也有独立旁证：多项研究报道特定PRODH变异与SCZ易感性相关，该酶催化脯氨酸降解的第一步^[7][8]；外周脯氨酸升高与精神障碍相关，脯氨酸还被认为是一种神经调质^[9]。

需要看到的是，论文结论本身也仅表述为“可能的关联”：结肠PRODH下降与行为改变之间的因果机制、以及结果能否外推到人类患者，均未解决；实验仅纳入雄性小鼠，而2025年9月一篇预印本报告，SCZ-FMT与奥氮平处理在雌、雄小鼠中对微生物丰度和代谢通路的影响存在差异^[10]，提示性别与用药状态是后续必须回答的变量。