Nature Neuroscience：裸盖菇素经第五层锥体神经元重塑脑回路，结构可塑性与致幻效应可分离
How psilocybin reshapes brain circuits
加州大学圣克鲁兹分校团队在《Nature Neuroscience》发表研究（DOI: 10.1038/s41593-026-02490-y），利用双光子显微镜观察小鼠大脑发现，裸盖菇素在24小时内快速促进树突棘形成与成熟，且在慢性应激小鼠中同时抑制原有连接过度丢失。
发生了什么
加州大学圣克鲁兹分校团队2026年10月发表于《自然·神经科学》的小鼠研究显示，给予裸盖菇素后24小时内新树突棘形成加快，更多新棘长成含丰富受体的成熟蘑菇形结构，同时部分原有连接被清除。效果取决于脑的状态：健康小鼠中新生连接只是暂时增多，约三周回落到基线；而在慢性应激（模拟人类抑郁状态）小鼠中，裸盖菇素引发更强的新棘形成潮，同时叫停了既有连接的过度丢失。机制上，研究者在皮层第5层锥体神经元的5-HT2A受体上做出双重分离：受体只回补到这类神经元时，突触重塑保留而头部抽动反应（致幻活性的标准替代指标）消失；敲除这类神经元上的受体，突触生长消失而头部抽动完好。
为什么重要
它回答了致幻剂领域争论已久的问题——致幻体验是否为持久疗效所必需，答案在细胞层面是否定的：结构可塑性和致幻行为走的是不同的细胞通路，第5层锥体神经元的5-HT2A信号对前者既必要又充分、对后者可完全缺席。研究还修正了裸盖菇素单纯增加神经连接的流行看法，其作用方向取决于脑本身是健康还是受应激损伤，这对做抑郁、PTSD疗效评估的人意味着必须分脑状态设计实验。对做药的人，这等于拿到设计非致幻类似物的细胞蓝图，保留快速持久的可塑性效应、去掉致幻副作用；材料提到FDA已给裸盖菇素和MDMA突破性疗法认定，且2026年9月开了公开听证会讨论用药资质、REMS和临床试验设计框架，可解耦致幻性的证据正对着监管最关心的安全性问题。
还缺什么
这仍是小鼠研究，结论能否迁移到人脑、非致幻类似物在人身上是否保留抗抑郁疗效，材料未披露，待确认。材料没有给出剂量方案、给药次数、可塑性维持的确切时程（只提健康鼠三周回落基线），也没有抑郁样行为改善这类疗效终点的数据，需要读原文核实。第5层锥体神经元5-HT2A信号下游走哪条分子通路、是否有团队据此启动非致幻类似物的开发，材料均未展开，待确认。
原文揭示裸盖菇素的结构可塑性与致幻效应经由不同5-HT2A受体通路介导，为开发非致幻类似物提供细胞蓝图。
来源：监管与产业动态 · medicalxpress.com