百济神州HERIZON-GEA-01三期：泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗延长HER2阳性胃食管腺癌总生存期，较泽尼达妥单抗联合化疗组差异未达显著

在HER2阳性晚期胃、胃食管结合部及食管腺癌的一线治疗中，曲妥珠单抗联合化疗自ToGA研究确立地位后长期作为标准方案^[2]。此类患者在转移性胃癌中约占两成^[3]，治疗选择有限、预后不佳^[1]。虽然PD-1抑制剂联合化疗已在HER2阴性人群中成为一线标准^[4]，但在HER2阳性人群中，免疫治疗如何与抗HER2治疗整合一直有待3期研究验证，KEYNOTE-811即围绕在曲妥珠单抗与化疗基础上叠加帕博利珠单抗的思路设计^[1]。与此同时，靶向HER2两个胞外表位的双特异性抗体泽尼达妥单抗，此前已在HER2扩增的经治胆道癌中显示出抗肿瘤活性^[5]，为其进军胃癌一线埋下伏笔。

此次公布的是HERIZON-GEA-01研究第二次期中分析（即最终正式分析）结果，随访35.3个月，较前次分析延长9.4个月，以LBA79在ESMO 2026大会快速口头报告。该研究在30多个国家随机入组914例初治患者，设三组比较。泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗组中位总生存期达27.0个月，较曲妥珠单抗联合化疗降低35%的死亡风险（HR=0.65），较前次分析的HR 0.72进一步改善，据发布信息，这也是该领域3期研究中唯一中位OS超过两年的方案；三组的36个月OS率分别为39.8%、31.5%和22.9%。中位无进展生存期三联组为12.7个月，对照组为8.3个月（HR=0.61）。泽尼达妥单抗联合化疗组中位OS为22.9个月，同样优于对照组的19.6个月（HR=0.76，P=0.0088），即两个试验组均达到OS主要终点。

相对既有认识，这批数据的推进之处在于：三联组较泽尼达妥单抗联合化疗延长4个月（HR=0.81），且在PD-L1阴性（TAP<1%，HR=0.76）与阳性（TAP≥1%，HR=0.77）人群中获益趋势一致，提示加入免疫治疗的价值可能不受PD-L1状态限制；同时随访延长后获益幅度不减反增。继8月美国获批后，这些结果进一步支持该方案成为不限PD-L1表达的一线新标准治疗。安全性未见新信号，腹泻仍是最常见的3级及以上治疗相关不良事件，多发生在治疗早期，需在第一个周期采取强制性抗腹泻预防。

当然，三联与双联的直接比较在统计效能不足的背景下P=0.0502，未达统计学显著性，免疫治疗增量的确切价值仍需更多证据；该胃食管腺癌一线适应症目前仅在美国获批，泽尼达妥单抗在中国获批的仍是HER2高表达胆道癌适应症，其他地区的审评进展与更长期随访结果仍有待观察。