FDA批准乙肝新药Hibsago（bepirovirsen）可让部分患者停止所有治疗

慢性乙肝治疗领域长期卡在"能控制、难治愈"的困境里：2017年多方共识指出，绝大多数患者需要长期乃至终身抗病毒治疗，彻底清除病毒的"绝对治愈"难以实现，现实可行的目标应是以乙肝表面抗原（HBsAg）持续消失为特征的功能性治愈 ^[1][2]。但在既有治疗下这一目标达成率极低——一项大样本研究中，核苷（酸）类似物治疗期间HBsAg消失的年发生率仅约0.15% ^[4]；国际多中心队列RETRACT-B则显示，停用核苷（酸）类似物后12个月HBsAg消失的累积概率为3.2%、48个月为13.0% ^[5]。为此，核酸聚合物 ^[3]、小干扰RNA ^[6]、治疗性疫苗 ^[8] 以及反义寡核苷酸 ^[7] 等新机制药物相继进入临床探索。

这条消息报道的是，美国FDA于2026年10月批准葛兰素史克的Hibsago（bepirovirsen）用于部分成人慢性乙肝患者，报道称之为同类药物中用于乙肝的药物。据该报道，它以不同于现有口服抗病毒药的方式干扰病毒复制所需的遗传信息，此前研究已将其归为反义寡核苷酸，并显示可诱导HBsAg和HBV DNA持续下降 ^[7]。获批人群限定较窄：无肝硬化、已服抗病毒药至少6个月、病毒被抑制且HBsAg水平较低者。用法为皮下注射至多6个月并与原有药物联用，首剂后可自行注射；停针6个月后达到特定健康和实验室指标者可停用常规抗病毒药。两项临床试验中，24%的用药者达到停药标准，安慰剂组无人达到；停用所有治疗后6个月，19%的患者病毒仍受控制且血中检测不到HBsAg，GSK称之为"功能性治愈"。作为背景，美国约有170万人感染慢性乙肝，标准治疗是每日服药、通常超过一年。

这一获批的意义，在于把共识设定的功能性治愈终点 ^[1][2] 变成了经有限疗程后部分患者可实际获得的临床转归，且19%的停药后持续应答率明显高于单纯停用核苷（酸）类似物后的自然HBsAg消失率 ^[5]。南加州大学Keck医学中心的Norah Terrault称之为"一个新时代的开端"，并指出短疗程后达到功能性治愈是患者与医生共同的长期目标。

但代价与局限同样明确：该药标签带有FDA最高级别的黑框警告，涉及严重肝脏反应和血小板减少（可致危及生命的出血），治疗前后需频繁血液监测；人群限定也意味着多数患者仍沿用原方案。停药后6个月仅约五分之一患者维持控制，其余仍需继续治疗；乙肝基金会强调目前仍无完全治愈手段，无论是否治疗都应约每6个月随访肝病专科。此外，此前IIb期研究提示bepirovirsen单药治疗后存在复发、序贯聚乙二醇干扰素或可降低复发率 ^[7]，停药后应答的长期持久性仍是待解问题。