NATALEE六年随访显示凯丽隆联合内分泌治疗使高复发风险HR+/HER2-早期乳腺癌死亡风险降低19%

HR+/HER2-早期乳腺癌患者在完成标准内分泌治疗后仍面临较高的复发风险，能否将CDK4/6抑制剂的价值从晚期前移到辅助治疗阶段，是近年临床研究聚焦的问题。瑞波西利已在晚期人群中确立了联合内分泌治疗的作用，如MONALEESA-7在绝经前晚期乳腺癌患者中验证了其疗效和安全性^[2]；在早期辅助场景，阿贝西利在monarchE研究中于淋巴结阳性高危人群改善了无浸润性疾病生存期和无远处复发生存期^[1]，哌柏西利也在新辅助化疗后残留病灶的高危人群中开展了以iDFS为主要终点的III期辅助研究（PENELOPE-B）^[3]。而NATALEE研究最初报告了瑞波西利联合内分泌治疗的iDFS获益^[4]，但正如该报告所指出，晚期乳腺癌中已证实的总生存获益能否延伸到早期乳腺癌仍不明确^[4]。

此次诺华公布的NATALEE六年随访分析直接回应了这一问题。该研究为全球多中心、随机、开放标签的III期试验，纳入20个国家5101例II/III期高复发风险患者，覆盖高危淋巴结阴性和所有淋巴结阳性人群，本次分析时患者结束凯丽隆（瑞波西利）治疗后的中位时间已达38个月，并超过方案规定的五年内分泌治疗期。结果显示，联合治疗较内分泌单药使死亡风险降低19.1%（HR=0.809，95% CI 0.661–0.989），各关键亚组获益一致；iDFS绝对获益由五年时的4.1%增至六年时的5.3%，OS绝对差异由1.2%扩大至2.1%，乳腺癌特异性死亡风险降低约30%（HR=0.709，95% CI 0.559–0.890），转移性复发人数也更少。安全性未见新信号，第二原发恶性肿瘤发生率联合组为3.0%、单药组为3.3%，两组致死性SPM均为0.2%。

相对于既往以iDFS为主的早期证据^[1,4]，这份数据的推进在于提供了总生存这一硬终点获益，且人群比monarchE的淋巴结阳性界定更宽^[1]，纳入了高危淋巴结阴性患者；获益在停药三年后仍持续扩大，支持CDK4/6联合内分泌双通路抑制的长期价值。材料还指出，凯丽隆是目前唯一在晚期三项随机研究中证实OS显著获益、并在最广泛高复发风险早期人群中显示OS获益的CDK4/6抑制剂。

需要留意的是，这些结果将在2026年ESMO年会上公布，完整数据有待同行评议；六年时OS绝对差异为2.1%，幅度尚属温和，更长期的随访、获益人群的精细分层以及最佳治疗时长等问题仍待回答，而哌柏西利在残留高危人群中的探索^[3]也提示不同药物和人群中的结论需逐一检验。