BESTOW二期试验：tegoprubart在首次肾移植患者中保护肾功能优于他克莫司

肾移植术后的免疫抑制长期以钙调磷酸酶抑制剂为骨架。头对头随机试验与荟萃分析显示，他克莫司较环孢素显著降低急性排斥发生率和移植物丢失风险^[1][3]，由此成为现行标准治疗，但肾毒性等副作用长期困扰患者。共刺激阻断剂贝拉西普的III期试验曾显示其保存肾功能优于环孢素^[2][4]，却伴随更高的急性排斥发生率^[2]；以调节性细胞产品替代部分常规免疫抑制的ONE Study也仍处于安全性验证阶段^[5]。如何在有效防排斥的同时摆脱他克莫司类药物的毒性，始终悬而未决。

2026年10月22日至25日召开的ASN Kidney Week上公布的II期BESTOW试验提供了新的候选答案。Tegoprubart是一种抗CD40L抗体，作用于被视为免疫细胞间通讯核心的CD40L通路。在接受初次肾移植的成人中，tegoprubart方案在保存肾功能方面优于他克莫司：治疗后第一个月移植物功能趋于稳定，此后各报告时点均高于他克莫司组，18个月时的肾功能获益具有统计学显著性。生活质量分析显示，127例接受治疗的患者中107例（tegoprubart组51例、他克莫司组56例）完成52周治疗；52周时tegoprubart组五个维度全部较基线改善，他克莫司组为五个维度中的四个，前者的精神成分汇总评分改善更大，总症状评分的下降在数值上也更多。

贝拉西普此前在保留肾功能的同时付出了更高急性排斥的代价^[2]，而BESTOW本次公布的结果强调的是肾功能与患者报告的生活质量同步获益。通讯作者、明尼苏达大学医学院的Andrew Adams指出，他克莫司虽有助于防止排斥，却以肾毒性、高血压、糖尿病、震颤和脑雾等副作用为代价；tegoprubart有潜力取代他克莫司，成为不只限于肾移植、而是覆盖各类器官移植的新标准免疫抑制方案，并可能改变整个移植免疫抑制治疗格局。

不过应当看到，BESTOW仍属II期试验，治疗人群约127例；消息中未报告急性排斥发生率、长期移植物存活及详细安全性数据。18个月之外的效应如何，tegoprubart能否在更大规模、更长随访的研究中兑现“跨移植类型新标准”的期待，仍待回答。