Decipher基因组检测预测高危前列腺癌阿比特龙获益，真实世界与STAMPEDE试验双重验证

前列腺癌是全球男性最常见的癌症之一，疾病负担尤重于高度人类发展指数地区 ^[1]。对局限性低中危患者，主动监测、根治手术或消融放疗都是可选路径，且预后总体良好 ^[1][2]；英国一项随访 15 年的随机比较更显示，主动监测、手术与放疗三组的前列腺癌死亡率并无显著差异（总体仅 2.7%）^[3]，凸显了过度强化治疗之弊。但另一端，雄激素剥夺治疗（ADT）既是晚期疾病的一线手段，也用于高危患者的辅助治疗 ^[5]，临床上一直难以判断谁真正需要升级治疗。分子检测方面，Decipher 基因组分类器最初用于估计根治术后远处转移风险，并在复发患者挽救放疗情境的随机试验中得到预后验证 ^[4]，但它能否指导高危非转移性疾病中是否加用强化激素治疗，此前并无答案。

在马德里一场大型肿瘤会议上，伦敦大学学院团队报告了 STAMPEDE 试验的最新分析：对高危局限性前列腺癌，在标准治疗上加用激素药物阿比特龙可使疾病死亡风险约减半并延缓进展。鉴于并非所有试验都支持额外激素治疗获益，研究者追问 Decipher 检测能否甄别获益人群。他们分析了两个数据集：27,607 例真实世界数据（其中 5,956 例纳入结局分析）以及 STAMPEDE 阿比特龙试验中 401 例非转移性患者。结果一致显示评分越高预后越差——评分每升高 0.1，远处转移风险的校正风险比为 1.49，前列腺癌死亡风险为 1.38；在癌症尚未扩散至淋巴结的患者中，评分还能预测加用阿比特龙在预防远处转移上的获益。

负责人 Sarah Howlett 博士指出，这提示基因组检测有望支持个体化决策：高危但评分低者癌症播散率低，或可免于更强化治疗（阿比特龙的副作用包括疲乏），而评分高者可优先强化。同一模式在大型真实世界数据和随机试验中均获重现，增强了可信度。与此前在术后复发、挽救放疗情境下的验证 ^[4] 相比，这一结果把 Decipher 的证据拓展到另一个治疗决策——极高危患者是否加用阿比特龙，而时机恰逢 NHS 英格兰宣布数周内推广该药治疗高危局部晚期前列腺癌（威尔士和苏格兰此前已可及），英国的标准治疗正是 ADT。

不过研究者自己也强调，在常规用于这类决策之前，还需在其他数据集中进一步验证；在并非所有试验都支持强化激素治疗获益的背景下，如何让分子评分真正嵌入治疗路径、使治疗强度与个体风险相匹配，仍是悬而未决的问题。