【AI4Science】CELLxGENE 与 SCGB：Biohub/CZI 标准化单细胞基础模型（专家解读）

Biohub（CZI）在统一策展的最大公开单细胞数据集 CELLxGENE 上训练单细胞基础模型 SCGB，定位 AI4Science 方向。该模型号称学习可跨细胞类型泛化的生物学原理，被讲者类比为"细胞通用翻译器"，可在数千万细胞上训练。讲者自陈"可泛化"表述属宣称性内容，有待验证。

Orforglipron vs 胰岛素：2 型糖尿病心血管风险（The Lancet）

尿崩症：血管加压素/Aquaporin 机制（Osmosis 专家解读）

Osmosis 讲解尿崩症（大量稀释、无味尿）的血管加压素/Aquaporin 机制：下丘脑渗透压感受器感知血浆渗透压，视上核与室旁核生成 pre-pro-vasopressin，神经垂体后叶释放 vasopressin 与 copeptin 入血。

Andes株汉坦病毒MV Hondius巡航船疫情与干扰素先天免疫（MedCram）

MedCram更新Andes株汉坦病毒MV Hondius巡航船疫情（截至播报约7人确诊、≥2人阳性），并讲解I型干扰素作为抗病毒细胞因子前线及Jak-Stat通路的放大作用。讲座指出，绝大多数病毒演化出阻断干扰素通路的策略（被比作"核军备竞赛"），并以汉坦病毒为例说明潜伏期与先天免疫的博弈。内容定位为病毒学/先天免疫领域的临床科普。

染色体不朽之谜：端粒与端粒酶（Blackburn / Greider）

1980年代Blackburn与Greider发现端粒酶（telomerase），解开了线性染色体末端因DNA聚合酶需模板而无法直接复制、每轮分裂即缩短的生物学难题。早在1938年Muller即命名端粒，1970年代Blackburn与Gall进一步揭示其TTAGGG重复序列的跨物种保守性。端粒缩短与细胞衰老和基因组稳定性相关，是经典基础生物学发现故事。

CellProfiler 专家讲座：生物图像定量测量与表型分类方法

iBiology Techniques 发布 Anne Carpenter 主讲的 CellProfiler 讲座，介绍在完成细胞识别或时滞追踪后如何对生物图像进行定量测量与表型分类。内容覆盖计数、形状（如边缘曲折度）、荧光强度（通过单细胞像素直方图判读生物标志物阳性/阴性）以及 mean、median、max、min、纹理等度量；视频明确该流程属经典定量显微镜方法，不依赖机器学习。

Jesus Gil 在 CSHL 解读衰老细胞 SASP 与免疫介导清除策略

Jesus Gil 在 CSHL Leading Strand 衰老研讨会访谈中梳理衰老细胞在老化、癌症与多病中异常累积的现象及其 SASP 促炎机制，并将小分子 senolytics 与调动内源免疫清除并列为干预方向。访谈同时提到改造有害表型、增强 SASP 以吸引效应细胞等具体策略，为与传统小分子路线并行的清除思路提供框架。

James Kirkland 在 CSHL 讲座系统介绍 senolytics 与衰老细胞清除策略

James Kirkland 在 CSHL Leading Strand 衰老研讨会访谈中系统介绍 senolytics，即选择性清除组织损伤性衰老细胞的药物类别，并梳理其发现逻辑与平台选择。

Corina Amor（CSHL）访谈：senolytic CAR-T 拆解衰老细胞方向

Corina Amor 在 CSHL Leading Strand 访谈中介绍 senolytic CAR-T 方向，以工程化 CAR-T 靶向并清除衰老细胞，作为小分子 senolytics 之外的新策略。她指出衰老本身是生理性肿瘤抑制机制，急性诱导后若被免疫及时清除则有益；慢性堆积且随龄内源免疫衰退、SASP 炎症累积才会促衰老与癌变，关键在时间进程。

Geraldine Seydoux 在 CSHL 讲席综述 C. elegans 生殖系建立与 mRNA 凝聚体调控

CSHL 2025 讲席由 Geraldine Seydoux 综述以 C. elegans 为模型研究生殖系建立与 mRNA 凝聚体调控的工作。讲席聚焦 P-granule 等细胞质凝聚体在 mRNA 衰减与翻译调控中的作用，并鉴定出一类固有无序蛋白作为细胞内「Pickering 乳化剂」稳定 RNA 颗粒表面，把转录后调控、凝聚体物理与发育命运决定相联系。

Sarah Gaffen 在 CSHL 综述 IL-17 信号通路与黏膜抗真菌免疫及自身免疫病

Sarah Gaffen 在 CSHL Leading Strand 讲座中综述 IL-17 信号通路在黏膜抗真菌免疫与银屑病、强直性脊柱炎等自身免疫病中的作用。

光遗传基因疗法在视网膜色素变性临床试验中部分恢复患者视力

2021年Sahel等在Nature Medicine报道的光遗传疗法小型临床试验显示，基因递送光敏蛋白配合特制护目镜可让部分视网膜色素变性患者恢复一定视力。该研究属早期、小样本探索，仅个别受试者获益，并非当前新突破。

Google 诊断 AI AMIE 首次真实世界研究在 The Lancet 发表

Google 诊断 AI AMIE 的首次真实世界可行性研究 2026-10-08 发表于 The Lancet（PIIS0140-6736(26)01535-7），在 Beth Israel Deaconess 急诊门诊对 98 名患者（114 入组，NCT06911398）进行医生实时监控对话测试。

Cochrane系统综述：药企付费、礼品与免费餐食显著影响医生处方，致更贵、更不适当且更多药物被开具

Cochrane系统综述（CD013423，Mintzes等，2026年10月）纳入93项研究发现，药企的付费、礼品和免费餐食与医生"更不适当、更多且可能更贵"的处方行为相关，并呈剂量-反应关系（接受餐数越多越倾向开具该公司产品）。但作者明确无法确立因果关系，证据截至2025年1月，88%研究来自美国，外推至其他地区受限。

ME/CFS患者自试GLP-1：短期改善后疑拉低功能基线

一名轻度ME/CFS患者自试半量Ozempic，前2-3周症状改善、漏餐不易崩溃，第3-4周起出现睡眠变差、疲劳加重、心率上升。停药5周后极低剂量再试同样立即恶化，自述GLP-1疑拉低功能基线。评论区对替尔泊肽评价两极，部分患者报告功能改善，亦有POTS崩溃案例；GLP-1用于ME/CFS与长新冠均为社区超说明书自试，无获批适应症。

Mounjaro用户讨论：2型糖尿病患者是否比单纯减重者更难减重

r/Mounjaro社区讨论显示，多数2型糖尿病（T2D）患者使用Mounjaro（替尔泊肽）减重慢于单纯减重者，但血糖通常先获改善。SURPASS（T2D）与SURMOUNT（肥胖）3期试验数据同样显示T2D亚组减重更少、更慢、无应答率更高。用户经验因人而异，胰岛素抵抗程度、是否合并PCOS及联用metformin等方案均会影响减重速度。

空间转录组学工具清单：按分析步骤编排340条目，链接与DOI逐一核对

用户 rui-123 在 r/bioinformatics 发布自建的空间转录组学工具清单 awesome-spatial-transcriptomics，按分析步骤（分割、解卷积、3D 对齐、细胞通信等）编排 340 个条目。

国际阅读障碍协会二十余年来首次更新阅读障碍定义，移除标准化IQ测试要求并强调遗传、环境与早期干预

国际阅读障碍协会（IDA）二十余年来首次更新阅读障碍定义，移除以标准化IQ测试证明阅读能力与智力不匹配的要求，转而强调遗传、环境因素、多语言研究与早期干预，新版定义发表于《Annals of Dyslexia》。社区讨论指出，此前部分学校采用15分或22分IQ-阅读差异模型作为诊断门槛，阻碍部分儿童获得阅读支持。

PPD/TFS 现状摸底：裁员重组下 CRO 基层离职潮与 burnout

PPD/TFS 员工在 Reddit r/clinicalresearch 摸底现状，反映部门自 7 月底起出现"悄悄离职"，资深员工被裁后职责无人承接、任务下沉至初级同事。多名评论观察到压力性 FMLA 休假增多，一名经历 3 年多裁员重组后辞职的员工称这是"此生最好决定"，并把 PPD/TFS 比作 ICON。

生物医药行业招聘寒冬：Reddit 从业者热议求职零回音

多位资深生物医药从业者在 Reddit r/biotech 社区反映当前招聘市场极度低迷：发帖人被裁后投递大量精心准备的申请零回音；高赞评论者失业 7 个月才找到工作，20+ 年资历者求职 22 个月未果；行业现状下招聘方一个补岗 4 天即收 200 份简历、90% 持有相关 PhD，三年前约 50% 的进面率已不复存在。

r/pharmacy社区讨论：在PBM压价挤压下，美国独立药房押注肽类调配求生

美国独立药师r/pharmacy社区讨论指出，PBM压价与邮寄/指定药房政策挤压下，独立药房正将"全现金、无PA、无库存"的肽类调配视为新收入来源。高赞评论一边倒批评该做法"无监管、非证据驱动、bro-science"，指部分操作违反肯塔基州药委会法规，帖主另称大药厂已对部分大型调配商提起诉讼。

Reddit 长新冠社群将胫骨按压促小鼠脑损伤恢复研究外推为长新冠解方

Reddit r/covidlonghaulers 用户转贴南方医科大学白晓春团队2026-09-21发表于 Nature Neuroscience 的小鼠胫骨按压研究，并以长新冠脑损伤解方为题发起社群讨论。原研究为小鼠与巴马小型猪 TBI/卒中模型中的临床前工作，通过骨细胞 PIEZO1 在胫骨动态轴向压缩下改善运动与认知；帖子将其直接对应长新冠属社群过度外推。

Wegovy口服剂用药者出现严重快感缺失、疲劳与零减重，医生建议停药

一名BMI 25.6的用户自8月起口服Wegovy（1.5→4mg），出现严重快感缺失、疲劳且零减重，医生建议停药。该例为Reddit社区个例，起始BMI接近正常、无明确肥胖适应症，社区对其用药合理性存争议。评论指出快感缺失为已知但被低估的副作用，涉及大脑奖赏系统，停药后或可逐步恢复。

GLP-1受体激动剂胆囊并发症风险上升，综述呼吁加强药师监测

多项荟萃分析显示，semaglutide、liraglutide、dulaglutide等GLP-1受体激动剂使用者胆石症相对风险约1.27、胆囊炎约1.36，机制与抑制CCK致胆囊排空延迟相关；2022年处方信息已加入胆道警示，FAERS中semaglutide位列胆道事件报告前五。综述呼吁药师早期识别相关风险，但快速减重本身亦为胆结石独立危险因素，药物与减重的因果归因仍存争议。

Mounjaro糖尿病患者A1c降至5.6%后担忧保险停付

一位使用Mounjaro治疗糖尿病的患者A1c降至5.6%后，其医生建议本季度跳过血检以防保险以"已无糖尿病"为由停付。评论区共识指出糖尿病为终身诊断、A1c正常不等于治愈，类似降压药不会因血压达标被拒保；但有BCBS用户报告保险直接拒付GLP-1降糖用药，SURMOUNT系列停药随访亦显示停药后减重普遍复重。

Zepbound可负担性之争：Reddit用户援引Medicare GLP-1 Bridge计划反驳"只有富人用得起"

Reddit用户发帖反驳"GLP-1只有富人用得起"观点，称通过CMS Medicare GLP-1 Bridge计划（2026-07-01启动，合格Part D患者Zepbound每月自付50美元）获批，并以少外卖、自做园艺、戒酒等方式每月省出约650美元抵消药费。

食用以塑料饲养的超级麦皮虫无法让人获得塑料降解菌——Reddit r/biology讨论

超级麦皮虫（Zophobas morio）肠道菌可降解聚苯乙烯，但 Reddit r/biology 高赞评论指出，人食用此类虫子无法获得塑料降解能力。胃酸会杀灭多数外来微生物，虫源菌也并非进化适应人体肠道，难以定植，反而可能引发蠕虫感染。

诺华与中国 Abogen 达成最高约 78 亿美元 mRNA T 细胞接合器合作

诺华与中国 Abogen 达成最高约 78 亿美元合作，含 5.75 亿美元首付与 72 亿美元里程碑付款，共同开发 mRNA 编码 T 细胞接合器 ABO2203，用于自身免疫及 B 细胞疾病。交易细节最初由 Reuters 2026-10-02 报道披露，Reddit r/biotech 社区在转发讨论中担忧西方药企对中国生物科技资产依赖加深。

英国 405 家庭 RCT：2 岁儿童接种 LAIV 14 天后家庭接触者肺炎球菌获得率翻倍

英国 405 家庭 RCT 显示，2 岁儿童接种 LAIV 14 天后家庭接触者肺炎球菌获得率翻倍（OR 2.0，95%CI 1.2–3.5，p=0.015），鼻咽密度 OR 2.5（1.5–4.3，p=0.0008），第 28 天效应不显著。

高剂量口服色甘酸钠对部分合并 MCAS 的 ME/CFS 患者有效（5 例回顾性病例系列）

Christoforou 等在 Cureus 发表 5 例回顾性病例系列，连续高剂量口服色甘酸钠（1600–2400 mg/日）对部分合并 MCAS 的 ME/CFS 患者有效。社区评论反应两极：无 MCAS 诊断者亦报告获益，而仅 ME/CFS 者则称无效。该结果仅限 MCAS 共病亚群，样本仅 5 例且为非对照设计，不宜外推至全部 ME/CFS 人群。

r/Retatrutide 讨论：用户自行堆叠 eloralintide 与 retatrutide 的减重体验

r/Retatrutide 社区多名用户分享将礼来长效 GLP-1 eloralintide（Elora）与 retatrutide 自行堆叠使用的经验，普遍报告突破减重平台期。

Nature Medicine 全球研究：女性 11 个身体部位疼痛报告均高于男性

Nature Medicine 2026 年发表的 Fillingim 等研究基于约 610 万人、118 国的数据发现，女性在 11 个身体部位的疼痛自报均高于男性。DOI 为 10.1038/s41591-026-04696-w；社区评论指出研究采用 1–10 分自报量表，存在主观性局限。

肿瘤临床科学家职业倦怠与转行出路讨论

某肿瘤临床科学家在 Reddit r/clinicalresearch 发帖求助，称做 CS 3.5 年、肿瘤方向 1 年、临床前研究 20 年，长期不堪重负、缺乏数据审阅系统培训且求助无门，询问转行出路。高赞评论建议建立 CS 互助圈与自我宽容，u/drowning_in_honey 指出 SAS 转数据管理是出路但岗位脆弱。原帖属个人经历分享，反映行业职业倦怠情绪而非可量化趋势。

Reddit 社区就 Prevnar 20 通过免疫原性桥接获 FDA 批准用于儿童的有效性展开辩论

Reddit r/DebateVaccines 用户讨论 Prevnar 20 于 2023-04-27 通过免疫原性桥接获 FDA 批准用于 6 周龄至 17 岁儿童，在维持与 Prevnar 13 等同抗体水平基础上多覆盖 7 种菌株；发帖者随后提出"25%有效率并不高"主张（⚠ 非 FDA 数据），评论要求其提供实际链接并质疑论述框架。

阿片类和解协议与支出治理：NEJM 访谈 Benjamin Scher

NEJM 访谈 Princeton 全球健康学者 Benjamin Scher，探讨阿片类制造商与分销商数十亿美元和解金的地方支出治理。当前焦点已从"拿到钱"转向"怎么花"，但仅约 7% 的地方咨询委员会含受影响社区代表；多州已出台详细支出计划，呼吁资金优先流向减量、预防与教育，避免用于监控与执法设备。

永久夏令时的利弊与昼夜节律健康

MedCram 专家解读永久夏令时的利弊，聚焦时钟切换对昼夜节律健康的扰动。支持方认为延长傍晚光照可拉动零售、旅游与户外经济；反对方指出晨光是"身体启动"信号，强行改时扰乱警觉性与能量动员机制。所引为数学建模研究而非临床试验，健康结论需谨慎；亚利桑那、夏威夷等长期不施行夏令时。

表皮分化障碍儿童的纵向生长轨迹：罕见病登记与长期随访

JAMA Network 访谈 Yale 皮肤科讲者，介绍表皮分化障碍（如 Netherton 综合征、鱼鳞病、毛发营养障碍）患儿长期未被系统评估的纵向生长轨迹。

重组 DNA 的故事：SV40、Asilomar 与伦理自律（Mertz & Berg）

Paul Berg 团队 1970s 初用 SV40 与 E. coli 复制 DNA 拼接制造重组 DNA，引发'是否该创造新生命形式'的伦理争议。

生物图像中的 Metadata：OME 模型、Cell Painting 与可共享数据

Jason Swedlow 在 iBiology Techniques 讲座中介绍生物图像 metadata 标准化方法，阐述 OME（Open Microscopy Environment）模型如何为图像及其实验上下文提供开放、统一的描述框架，并可被 ImageJ 等工具读取。

蛋白晶体 cryo-cooling：结构生物学 50 年与 PDB 的基础

Haas 1967 年首次冻下蛋白晶体，开创 cryo-cooling 技术，支撑结构生物学 50 年发展，PDB 现已沉积超 15 万个蛋白结构。其中约 90% 来自 X 射线晶体学，全球约 50 台同步辐射装置为该领域提供关键基础设施。该方法促成基于结构的药物设计，代表案例为 HIV 蛋白酶抑制剂的诞生。

炎性衰老的检查点：T 细胞库限制、胸腺输出与组织炎症

ImmuneZoom 专家讲座聚焦 inflammaging 的核心机制——胸腺退化导致 naive T 细胞输出下降与 TCR 库限制，关联感染、疫苗失效与癌症风险升高；内脏脂肪组织巨噬细胞和海马区炎症被指为关键驱动因素，连接免疫衰老与认知衰退；讲座以"韧性衰老"模式动物（如刺鼠类 echimys）为对照，指出饮食等干预在动物模型中可部分重塑免疫细胞群、降低炎症。

Keith Yamamoto 在 CSHL 回顾糖皮质激素受体结构域与真核转录调控框架

Keith Yamamoto 在 CSHL Leading Strand 的一场历史会议主旨演讲中，回顾糖皮质激素受体（GR）模块化结构域如何奠定真核转录调控的分子生物学框架。

CNS 边界适应性免疫：硬脑膜三级淋巴结构与肠-脑 B 细胞迁移

GLOBAL IMMUNOTALKS 邀请 Menna Clatworthy 讲解 CNS 边界组织免疫：post-mortem 人脑样本显示硬脑膜静脉窦周围存在含 B 细胞、T 细胞、浆细胞与 CD11c+ 抗原呈递细胞的三级淋巴结构，BCR 测序提示 B 细胞可在原位完成体细胞超突变与亲和成熟。讲座同时指出 B 细胞在稳态下 24–48h 内可由肠道迁移至硬脑膜与脑实质，提示存在肠-脑免疫轴。

潘卓华对光遗传学的贡献为何被诺奖忽视？

Reddit 社区讨论潘卓华（Zhuo-Hua Pan）对光遗传学的贡献未获诺贝尔奖委员会认可。有评论指出 Pan 早期将 channelrhodopsin 用于治疗失明，但论文遭拒，而 Boyden/Deisseroth 将类似思路以"新技术"包装得以发表。讨论也涉及论文质量、诺奖"最多三人"规则及优先权争议。

UnitedHealth Group AI 以约 90% 错误率拒绝 Medicare Advantage 索赔，迫使无力申诉的患者提前出院

UnitedHealth Group 据称使用 AI 系统评估 Medicare Advantage 索赔，以约 90% 错误率驳回康复等必要服务，经理限制员工偏离算法建议超 1%，迫使未准备好的患者提前出院。系统利用仅 0.2% 患者主动上诉的现实，将高错误率转为可持续盈利模式；明尼苏达联邦法官已下令公开内部 AI 文件，2026 年 4 月新规要求保险公司披露拒付与上诉率。

德州儿科医生因接种儿童遭总检察长 Paxton 全州调查

德州总检察长 Ken Paxton 以"共谋向父母施压给孩子接种疫苗"为由，对全州 200 余名儿科医生发起调查，要求调取过去 10 年的疫苗采购记录。调查附保密条款禁止告知第三方，引发医生群体强烈反对，担忧保守州儿科与产科医生持续外流。有高赞评论认为 Paxton 因参议员选情落后而借此造势。

GLP-1 药物对 HRT 的负面影响

用户在 r/LadiesHRTwithGLP1 社区讨论中怀疑 GLP-1 类药物因延迟胃排空导致口服黄体酮吸收下降，出现出血与内膜增厚。高赞评论引用英国更年期学会（BMS）今年早些时候发布的指南指出，GLP-1 使用者口服孕激素一般不推荐，建议改用 IUD 或透皮给药；多位用户证实改阴道给药后改善，但个体反应差异大，仍须由处方医生评估。

GLP-1 使用者外出就餐减少还是单次点餐量减少？

Reddit r/Zepbound 用户讨论显示 GLP-1 使用者既减少外出就餐频次也降低单次点餐量，常见做法是份量减半、共享主菜或改点儿童餐；用户普遍反对「GLP-1 专区」，称价格离谱和品质下降才是减少外食主因。帖子属用户体感交流，PwC 调研佐证约 21% 美国家庭改变外食习惯、快餐支出降约 8.7%。

Biohub Webinar 解读 ESMC 蛋白语言模型可解释性方法

Biohub ESM 团队在 61 分钟 webinar 中系统介绍 ESMC 蛋白语言模型，并重点展示用 NLP 中的稀疏自编码器从稠密嵌入中提取单义特征（monosemantic features）的可解释性方法。

Cell Press 研讨 AI 辅助生物材料中加密肽挖掘与深度学习功能预测

Cell Press 研讨会 AI-assisted biomaterials advancement 中，讲者展示从大量与免疫无关的蛋白中挖掘具抗菌活性小肽的工作流，98.3% 候选源自非免疫基因、1.7% 来自经典宿主防御基因，合成肽在体外呈广谱抗菌并在小鼠感染模型降低感染，该方法被框架化为分子去灭绝。

"重新设想糖尿病"：Keystone Symposia 2026–2027 会议预告聚焦 GLP-1 时代代谢病研究汇合

Keystone Symposia 2026–2027 年会议"Reimagining Diabetes"预告发布，聚焦 GLP-1 类药物引发的糖尿病、肥胖与代谢病研究范式转变。该会议首次与内分泌学会合办，议题由基础生物学贯通至临床应用、患者队列与真实世界结果，汇聚基础研究者、临床医生、产业代表、临床试验者与公卫视角。

解码复杂性状：从孟德尔到多基因与身高 GWAS（BioInteractive）

HHMI BioInteractive 推出 18 分钟遗传学科普影片，串讲从孟德尔离散遗传、到 Fisher 多基因叠加的钟形分布、再到 Joel Hirschhorn 实验室以百万人级 GWAS 定位身高微效变异的主线。影片强调多数复杂性状由多基因与环境共同塑造，同事 Nora Renthal 用小鼠模型将人群 GWAS 发现落到生长板发育机制。

烟草戒断的全球影响：印度与越南的 MPOWER 实践（NEJM）

NEJM公共卫生视频以印度与越南为案例，介绍WHO 2003年《烟草控制框架公约》与2008年MPOWER六项措施推动烟草戒断的落地与成效。印度自2016年起要求烟盒正反两面印覆盖≥50%图形警示，2003年起建13家戒烟门诊；越南同样以MPOWER推进但落地因情境而异。全球每年烟草致死逾700万、二手烟致160万非吸烟者死亡，13亿使用者中80%在低收入与中低收入国家。

Melero 综述癌症联合免疫治疗中激动剂与拮抗剂的协同组合策略

纳瓦拉大学与牛津讲席教授 Ignacio Melero 在 GLOBAL IMMUNOTALKS 讲座中，综述其团队从 BMS 西雅图时期对 CD137/CD40 免疫激动剂的开创性工作，到以免疫激动剂（如 anti-CD137、CD40）调动 T 细胞、同时以药理手段抑制 TNF、IL-8 等促瘤炎症的协同组合策略在肝细胞癌等实体瘤的临床转化。

从关联遗传到性状因果模型：Pritchard 谈 GWAS 与高通量扰动的整合框架

Pritchard 在 CSHL 主旨演讲中提出把 GWAS 关联研究与高通量扰动实验（如 96 孔板 CRISPR 敲除）结合，构建可解释的人类性状因果推断框架。

MedCram 评测 Neuronic 经颅光疗头盔：光生物调节机制与 RCT 证据

MedCram 评测 Neuronic 经颅光疗头盔，阐释光生物调节通过线粒体细胞色素c氧化酶提升能量代谢与脑血流的机制，援引中重度 TBI、前额叶氧合及 COVID 脑雾等 RCT 证据。设备采用近红外 ~940 nm、每次 15 分钟方案，相关研究近年近似指数增长。需注意该内容由 Neuronic 赞助，临床效果与机制仍有待进一步验证。

疫苗政策与医疗去政治化：Osmosis 对谈 ACIP 联络人 Jason Goldman

Osmosis「Raise the Line」对谈美国内科医师学会驻 ACIP 联络人 Jason Goldman，解读美国疫苗推荐体系近年变动及九名反疫苗成员进入 ACIP 的影响。Goldman 指出，委员会人员变动削弱公众疫苗信心，威胁儿童疫苗项目与新疫苗覆盖决定；他强调临床应以患者为北极星、基于证据制定建议，反对以政治目的动摇疫苗时间表。

Fabian Isensee 在 Janelia 讲解交互式 3D 分割基础模型 nnInteractive

nnInteractive 作者 Fabian Isensee 在 HHMI Janelia 的 51 分钟讲解中介绍基于 vision transformer 的可提示交互式 3D 分割模型，支持点、框、lasso 等 2D 提示即时生成 3D 掩码。讲解还对比了与 SAM 在器官特定任务上的取舍，并演示了脑肿瘤 MRI、电子显微镜神经元堆叠和昆虫脑 micro-CT 等应用。

Biohub 讲解用 ESMC/ESMFold2 计算设计蛋白 mini-binder

Biohub 介绍用 ESMC 蛋白模型计算设计 mini-binder 的流程，并以 EGFR 等为案例在 cell-free 表达系统中筛选验证。讲者将模型预测的靶-结合物复合体与实验结合读出做闭环对照，模型与 protocol 均已开源。

学术期刊出版与同行评审如何运作：JEM 编辑座谈（ImmuneZoom）

Journal of Experimental Medicine（JEM）科学编辑在 ImmuneZoom 座谈中介绍期刊编辑模式、同行评审与转投系统。JEM 以免疫学为主，也涵盖癌症生物学、神经免疫、微生物致病与干细胞，今年另开 Journal of Human Immunity；论文由学术编辑而非仅外部审稿人处理，若审稿要求新动物模型（建立通常需 1–2 年），编辑会权衡可行性。

结构生物学如何催生 HIV 药物（David J. Haas / iBiology Science Stories）

David Haas 在 iBiology Science Stories 讲座中以 HIV 药物史说明结构生物学的价值：Max Perutz 开创该领域，蛋白数据库（PDB）汇总三维结构；1989 年 Merck 解出 HIV 蛋白酶结构，由此通过结构导向药物设计诞生多个蛋白酶抑制剂，1996 年引入临床，是「结构→药物」范式的早期成功案例。

Eric Chow 讲解单细胞测序技术原理与平台分类

UCSF Eric Chow 在 iBiology Techniques 讲座中系统讲解单细胞测序（scRNA-seq）原理与平台分类，包括 plate-based（如 Smart-seq）、microfluidic droplet（如 10x）与 combinatorial indexing 三类方法，以及从组织裂解到 barcode 标记、反转录、扩增和测序的完整流程。

Jolanda de Vries 专家讲座解读树突细胞疫苗与肿瘤新抗原策略

Jolanda de Vries 在 GLOBAL IMMUNOTALKS 讲座中介绍其团队以患者自身树突细胞（DC）呈递肿瘤抗原的疫苗策略，重点利用 frame-shift mutation 产生的肿瘤特异性新抗原激活细胞毒性 T 细胞。讲座还讨论了 DC 疫苗与免疫检查点阻断（ICB）联用、以肿瘤突变负荷（TMB）筛选敏感人群，并提出用成像追踪免疫应答以关联肿瘤微环境变化。

Tony Zador 在 CSHL 演讲提出「基因组瓶颈」假说，探讨神经科学与 AI 的算法同源

冷泉港实验室（CSHL）第 90 届「AI in biology」研讨会上，Tony Zador 提出「基因组瓶颈」假说：人类约 3 GB 基因组远不足以逐一指定约 1000 亿神经元的连接，进化「写」的是生成接线图的算法而非接线图本身，这与用代码定义 AI 系统的思路同源。

Bjorkman 讲座：泛沙贝病毒疫苗设计与深度突变扫描方法

Pamela Bjorkman 在 GLOBAL IMMUNOTALKS 讲座中介绍泛沙贝病毒（pan-sarbecovirus）疫苗设计思路：以腺病毒为载体构建可交叉保护多种 sarbecovirus 的疫苗，并利用深度突变扫描（DMS）系统扫描 spike RBD 等位点，绘制抗体识别与 B 细胞受体结合图谱，用于指导广谱抗原设计。

新一代单细胞多组学测序技术

北京大学讲者郭在 ImmuneZoom 50 分钟专家讲座中系统回顾了单细胞多组学测序技术的演进路径。从单细胞/单分子基因组测序到 3D 基因组结构解析，单细胞方法可避免 bulk 平均化、忠实反映体内细胞类型，并在动物模型中规避细胞培养偏差。该方法在靶细胞类型识别及发育与疾病机制研究中具有关键作用。

癌症治疗中的微生物生态动力学与 ML 生物标志物

ImmuneZoom 发布 38 分钟专家解读，由上海药物所讲者 Yan 主讲，介绍用机器学习整合宏基因组与免疫细胞特征来刻画癌症治疗中的核心微生物组。讲者以非小细胞肺癌等为案例，展示微生物与免疫谱变化与免疫治疗或化疗应答的关联，并提及有临床试验患者数据支撑。

专家解读：代谢回路如何维系 T 细胞抗瘤功能与免疫治疗效果

中国医学科学院 Ling Jing 在 ImmuneZoom 讲座中，以 TCF1 作为干细胞样 T 细胞标志，讨论 T 细胞代谢如何决定抗肿瘤功能与免疫治疗效果，并提出 T 细胞代谢检查点概念。讲者结合肿瘤模型与免疫疗法模型，探讨 SDHA 相关代谢调控对 T 细胞抗瘤功能的影响，指出代谢检查点与免疫检查点阻断联用或单独使用对疗效的潜在意义。

Simon 讲座综述 HIF 氧感知、铁死亡保护与肿瘤代谢异质性

M. Celeste Simon 在 CSHL Leading Strand 讲座中综述 HIF 氧感应调控、铁死亡保护与肿瘤代谢异质性的研究脉络。她介绍 VHL 缺失肿瘤中 HIF 激活，并以基因工程小鼠模型联合转录组、蛋白组、拷贝数与 CRISPR 筛选再分析来拆解肿瘤代谢异质性。

CSHL 讲座：Rick Bushman 讲解 HIV 整合酶与慢病毒干细胞基因治疗、CAR-T

Cold Spring Harbor Laboratory 的 Leading Strand 系列讲座中，Rick Bushman 从 HIV 整合酶生化讲起，延伸到慢病毒载体干细胞基因治疗流程与 CAR-T 应用。

Medzhitov 在 CSHL Leading Strand 讲座中阐述先天免疫与炎症本质的理论框架

CSHL Leading Strand 发布的讲座中，Ruslan Medzhitov 阐述其关于先天免疫系统的理论框架，尝试用数学与简单规则建模组织稳态。讲座还讨论炎症基因程序、细胞记忆以及神经与上皮等不同细胞类型共享的基础基因集，并强调细胞组成与空间结构（curved spatial models、client cells）对功能的影响。

Hans Clevers 在 CSHL 讲座回顾成体干细胞与类器官从基础到临床

Hans Clevers 在 CSHL Leading Strand 讲座中回顾 Lgr5+ 肠道干细胞自组织形成类器官的范式，并介绍与 dendritic cell、T/B 细胞共培养研究上皮–免疫互作（如杯状细胞标记 mucin 2）、用 scRNA-seq 对比类器官与原代组织细胞组成等扩展方向；类器官正走向疾病建模、药物筛选和移植等临床应用。

碱基编辑与先导编辑：从工程蛋白到临床（David Liu）

David Liu 在 CSHL Leading Strand 讲座中讲解碱基编辑与先导编辑，两类工程化蛋白可在不产生双链断裂的前提下定点修改 DNA。讲座提及截至演讲已有 ≥23 项相关临床试验，2023 年末首个体内碱基编辑结果出炉，FDA 近期批准首个先导编辑临床试验。

从脑科学反哺 AI：表征、架构与样本效率（Sean Escola）

Sean Escola 在 CSHL Leading Strand 演讲中主张，AI 应借鉴脑以「神经元样数学对象」编码信息并约束推理路径，从而提升样本效率，而非依赖堆数据与算力。他指出当前 AI 依赖互联网级数据，而神经科学提示更完整的结构化表征（即「cognitive dark matter」）可在更少样本下提升学习效果。该观点属于 AI4Science 中「脑→AI」方向。

Hoifung Poon 解读：生物医学中的生成式 AI 与数字病理基础模型

微软研究院 Hoifung Poon 在 CSHL Leading Strand 讲座中介绍数字病理基础模型与生成式多模态 AI 在生物医学中的应用。讲者强调 clinician-centered、human-in-the-loop 的闭环诊断，并展示由蛋白激活等生成显微图像的能力。

Li Zhao 团队用单细胞方法解析 EBV 潜伏感染与 B 细胞免疫

上海科技大学 Li Zhao 讲 EBV 潜伏感染与 B 细胞免疫，用体外感染 B 细胞模型在单细胞水平解析 EBV 基因表达及 latency 0–2 差异。讲座指出 latency 2 仅表达 EBNA1/EBNA2，可作为 EB 相关肿瘤的检测标记；并以 SARS-CoV-2 spike 为模型，发现 spike 反应性 naive B 细胞参与应答，体细胞超突变随时间累积。

2012 年首批接受 brentuximab 的霍奇金淋巴瘤患者分享近 15 年无复发经历

一位 IV 期难治性霍奇金淋巴瘤患者在自体移植复发、多种化疗与临床试验均失败后，于 2012 年 3 月成为全球最早一批接受 brentuximab vedotin（Adcetris）者之一，5 个周期达完全缓解，至今近 15 年未复发。

2026年诺贝尔生理学或医学奖授予三位光遗传学科学家

2026年诺贝尔生理学或医学奖授予Karl Deisseroth、Peter Hegemann、Georg Nagel，表彰其光门控离子通道与光遗传学工作，三人平分1200万瑞典克朗。光遗传学基于Hegemann与Nagel发现的channelrhodopsin，并由Deisseroth于2005年将其导入神经元、2007年实现活体小鼠脑光控，目前正探索视力修复等临床转化。

AAV-CaBP4 基因治疗在犬模型中诱导成年视网膜结构自我修复

密歇根州立大学 Beckwith-Cohen 等在 CaBP4 基因缺陷惠比特犬中用单剂 AAV-CaBP4 基因治疗改善低光视力，并观察到成年视网膜外层丛状层扩张、突触带成熟延长等结构性自我修复，随访达三年。

研究称一项 2006 年伊朗 RCT 可能扭曲 fluoxetine 儿童抑郁证据

重新分析显示，剔除一项 2006 年伊朗 40 名儿童 fluoxetine vs nortriptyline 的可疑 RCT 后，2016《柳叶刀》与 2020《柳叶刀·精神病学》儿童抑郁荟萃分析中 fluoxetine 对安慰剂的优势消失。

为什么有犬用莱姆病疫苗却没有人类疫苗？

人用莱姆病疫苗LYMERix 1998年获FDA批准，2002年因关节炎争议和销售低迷被厂商撤市，目前美国无在售人类莱姆疫苗。犬用疫苗仍存是因为犬寿命较短、兽药监管标准与人类不同，风险收益权衡存在差异。新一代VLA15（Valneva/Pfizer）三期VALOR试验进行中，BLA拟于2026/2027年提交。

Ozempic（Semaglutide）结合 GLP-1 受体的 100 纳秒分子动力学模拟

Reddit r/chemistry 用户发布 100 纳秒分子动力学模拟视频，展示 semaglutide 与 GLP-1 受体结合的构象变化。模拟使用 Schrödinger Desmond 2022.4、OPLS_2005 力场与 POPC 双分子层，基于 PDB 7KI0 起始结构运行 100 ns。高赞评论质疑帖文文字疑似 AI 生成，并指出 MD 不直接衡量食欲或减重。

11% 美国成年人使用 Ozempic/GLP-1 类药物，未来十年社会将如何变化？肥胖会消失吗？

Reddit 社区讨论：Gallup 2026-06 调查显示约 11% 美国成年人正因减重使用 Ozempic 等 GLP-1 类药物，帖主问十年后肥胖是否消失、能否转 OTC。

礼来retatrutide TRIUMPH-1三期数据被Reddit医生社区以《魔戒》体打油诗汇总

Reddit r/doctorsUK 社区以《魔戒》体打油诗形式汇总了礼来 retatrutide 的 TRIUMPH-1 三期试验数据。

Tim Holy 在 Janelia 讲座中讲解变秩 NMF 用于大规模钙成像分析

华盛顿大学 Tim Holy 在 HHMI Janelia 的 67 分钟讲座中介绍变秩非负矩阵分解方法，用于解决大规模钙成像分析中 NMF 最小值不可靠的问题。

ESMFold2 蛋白结构预测架构与结果专家解读（Biohub）

Biohub 研究负责人 Ziming Lin 在 57 分钟视频中解读 ESMFold2，以 ESM-C 6B 蛋白语言模型嵌入为特征的端到端蛋白结构预测模型无需 MSA 即可在蛋白-蛋白界面上媲美旧 MSA 模型。

June Round 讲座解读 MyD88/Tfh/IgA 轴缺失致小鼠自发肥胖与代谢异常

June Round 在 GLOBAL IMMUNOTALKS 讲座中报告，T 细胞特异性敲除 MyD88 会导致肠道 Tfh 细胞减少、微生物组特异性高亲和力 IgA 下降及菌群组成紊乱。

景兵（西湖大学）解析交感神经经表皮干细胞调控皮肤 CD8+ TRM 形成

西湖大学景兵在 YouTube 讲座中提出交感神经并非直接调控皮肤免疫细胞，而是在表皮基底层与表皮干细胞形成约 200 nm 的突触样结构，通过 ADRB2-CXCL16-CXCR6 通路招募抗原特异性 CD8+ TRM；在 B16 黑色素瘤皮移植模型中，更多 CD8+ TRM 带来更强的局部抗肿瘤防御。

AACR 2026–27 年度主席 Keith Flaherty 谈 AI 与癌症研究未来：从基因组到整体性理解

Keith Flaherty（AACR 2026–27 年度主席、MGH 肿瘤内科医生）在 AACR 主旨演讲中回顾癌症基因组解码与免疫治疗两大突破，并展望表观遗传、代谢重编程与 AI 在未来 3–5 年重塑癌症研究。免疫治疗已让约 10% 极晚期转移患者脱离疾病；Flaherty 预期 AI 将整合每位患者分子数据，产出更整体性的生物学理解。AI 部分属方向性陈述，未提供技术细节。

胰岛素药理：机制、分类与给药方案（Osmosis）

Osmosis 医学教育动画系统讲解胰岛素药理：胰岛素由胰腺 β 细胞分泌，结合 α2β2 受体激活酪氨酸激酶，促使 GLUT4 转位介导葡萄糖摄取，并抑制糖异生与脂解。

MedCram讲解光代谢假说 红外光子通过线粒体电子传递链影响代谢

MedCram（Roger Seheult）讲解预印本《Metabolism in the solar photon field》提出的光代谢假说：大气透明窗口内约0.754 eV的红外光子可穿透衣服与皮肤，在Marcus电子转移框架下通过振动能级改变分子排列、偏置线粒体呼吸链电子转移的能垒跨越概率，但不直接提供化学能。

Illumina NGS 文库制备：DNA/RNA 建库、靶向富集、磁珠纯化与 QC（Eric Chow）

Eric Chow（UCSF）在 iBiology Techniques 讲座中系统讲解 Illumina NGS 文库制备全流程，覆盖 DNA/RNA 建库、靶向富集、磁珠纯化与上机前 QC。

Marinka Zitnik 谈带'怀疑式推理'的 AI 与假设生成

哈佛 Marinka Zitnik 在 CSHL 访谈中介绍带'怀疑式推理'的 AI，强调证据不足时输出不确定判断而非强行下结论。其基础模型 Proton 不额外训练即可在双相障碍与阿尔茨海默病间做药物重定位。她还指出 95% 文献集中在约 5000 个热门基因，提示仅爬文献的 chatbot 存在覆盖偏倚，需接入原始实验数据如化学扰动筛选。

Rejane Rua 解读脑膜巨噬细胞在神经炎症与认知中的双重角色

GLOBAL IMMUNOTALKS 邀请 Rejane Rua 围绕脑膜巨噬细胞做 45 分钟讲座，讨论其在神经炎症与认知功能中的双重角色。讲者将脑膜巨噬细胞定位为中枢神经系统与外周之间的免疫界面，分布于硬脑膜与软脑膜，参与屏障维持与病原体／碎片清除，在感染、损伤与神经退行中调节炎症反应强度。

果蝇巨噬细胞迁移的伤口趋化与死亡感知决策机制

Will Wood 在讲座中介绍果蝇血细胞（hemocyte，相当于巨噬细胞）迁移的决策机制，损伤早期由 Duox 上调产生 H2O2 梯度招募血细胞，MCR 作为 C5a 功能同源物构成补体样的第二条趋化轴。血细胞还能感知凋亡或损伤信号被预激活，更高效清除死亡细胞。讲座以果蝇为演化免疫模型，为理解巨噬细胞募集的保守逻辑提供参照。

Michael Gerner 讲解用组织测量学解析免疫生态位与淋巴网络抗原梯度

ImmuneZoom 邀请 Michael Gerner 讲解用组织测量学及 C3D、cytomap 等空间工具把组织切片转为可量化的细胞邻域与生态位特征。讲者提出抗原沿淋巴链形成梯度，上下游淋巴结收到的抗原组成不同，进而塑造 T 细胞与 B 细胞应答的区位与强度。该框架为解释不同接种部位及引流路径为何改变免疫质量提供了机制基础。

跨物种视神经单核转录组图谱与 AI 辅助细胞注释

ImmuneZoom 在 30 分钟专家解读中介绍 Yikai 一项覆盖 5 个物种、约 15 万细胞核的视神经单核转录组图谱研究。研究采用 AI 辅助细胞类型注释，实现 99%、95%、90% 的分层准确率，并在青光眼语境中识别 AS1 与 OPC3 等亚群变化。讲者强调高置信注释仍需人工复核。

ImmuneZoom 邀请王帆解读皮肤神经—嗜碱性粒细胞串扰与特应性皮炎机制

ImmuneZoom 邀请王帆在 26 分钟讲座中讲解皮肤感觉神经与嗜碱性粒细胞之间的局部功能性串扰，及其在特应性皮炎瘙痒与慢性炎症中的作用。讲者将神经侧信号影响嗜碱性粒细胞、嗜碱性粒细胞产物又反馈神经的双向正反馈，作为神经—免疫双靶点干预的机制框架，但具体介质和信号分子以原论文为准。

免疫学家 Sanri Luther 在 ImmuneZoom 解读淋巴器官分区化与 FRC 生态位机制

ImmuneZoom 邀请免疫学家 Sanri Luther 讲解淋巴器官（淋巴结 / 脾脏）分区化如何由基质细胞（特别是滤泡网状细胞 FRC 生态位）主动塑造。

Illumina Kyle Farh 谈 10 亿细胞级 Perturb-seq 与基因组机器学习

Illumina 的 Kyle Farh 在 CSHL Leading Strand 访谈中介绍其团队把基因组范围 Perturb-seq 推到约 10 亿细胞量级的工作，并阐述配套的管式建库策略与 lab-in-a-loop 实验闭环。该方法把单扰动与单细胞读出结合，用机器学习从扰动—表达矩阵中预测基因功能、互作与疾病关联；讲者指出数据规模与成本仍是当前主要约束。

Charlotte Bunne 在 CSHL Leading Strand 讲解生物基础模型与虚拟细胞愿景

Charlotte Bunne 在 CSHL Leading Strand 讲解生物基础模型与虚拟细胞愿景，主张先用模态专属编码器分别处理转录组、蛋白和图像再在统一空间融合，避免硬塞进单一 transformer。

前沿 AI 如何贯穿科研生命周期——Anthropic 专家 Jonah Cool 在 CSHL Leading Strand 的分享

Anthropic 的 Jonah Cool 在 CSHL Leading Strand 解读前沿大模型如何嵌入科研全流程，从文献综述、假设生成、实验设计到代码 / 数据分析与论文写作，把模型定位为可对话的协作副驾而非单纯检索工具。

Doudna 谈 Viper 系统：AI 加速核酸酶设计但无法替代实验偶然性

Doudna 在 CSHL Leading Strand 访谈中以其实验室新发现的 Viper 可编程核酸酶为例，阐述 AI 在辅助核酸酶设计中的作用与局限。Viper 的引导机制涉及非连续、非线性的序列编码，对 AI 而言是更难学习的结构。讲者强调生成式与结构模型可预测活性、缩小突变搜索空间，但实验室中许多突破仍来自意外观察，AI 加速却无法替代实验偶然性。

Tolias 在 CSHL 解读大脑数字孪生与脑基础模型

CSHL Leading Strand 邀请 Baylor/Rice 的 Andreas Tolias 介绍用大规模电生理与深度网络构建大脑数字孪生的方法，模型可高精度预测猕猴 V1 单个神经元对自然图像的响应。

Mark Cragg 讲解激动型抗体工程化：低亲和力 Fab 与 Fc 介导交联

GLOBAL IMMUNOTALKS 邀请 Southampton 的 Mark Cragg 围绕激动型抗体工程化作专题讲座。与检查点阻断抗体追求高亲和力不同，激动型抗体需由 Fc 与活化型 FcγR 提供交联信号，Fab 亲和力过高反而阻碍有效交联并导致内化。

Padmanee Sharma 讲解免疫检查点治疗应答与耐药的反向转化框架

GLOBAL IMMUNOTALKS 邀请 MD Anderson 的 Padmanee Sharma 介绍免疫检查点治疗（ICB）的反向转化研究：用临床样本反推 ICB 应答与耐药机制。

Mushi 团队在 ImmuneZoom 讲座中阐述 2 型先天免疫的膜穿孔感知机制

NIBS Mushi 团队在 ImmuneZoom 讲座中提出，气道上皮细胞通过膜穿孔这一共同扰动识别过敏原与寄生虫，触发 ILC2 活化、IL-33 释放与 2 型炎症基因表达。

小胶质细胞替换：从基础到临床（复旦团队讲座）

复旦大学团队在 ImmuneZoom 讲座上讲解小胶质细胞替换研究：用 PLX 类化合物抑制 CSF1R 清除脑内 microglia，再以错配骨髓移植将 GFP+ 供体细胞引入受体，在皮层、海马、胼胝体等全脑区域实现替换；在 ALS 动物模型中观察到脑结构保留并带来功能改善。

ImmuneZoom 邀请 Marco Colonna 讲解小胶质细胞与阿尔茨海默病

ImmuneZoom 邀请华盛顿大学 Marco Colonna 讲解小胶质细胞与阿尔茨海默病相关研究。原文覆盖脑巨噬细胞几乎全部来自卵黄囊、TGF-β/SMAD4 依赖分化，以及 Math 程序血管周巨噬细胞产生 IGF-1、Gas6 维持血管功能的机制；在 AD 患者中该保护性程序上调但与 APOE4 负相关，并提及 CAR 导向海马星形细胞与小胶质细胞的疗法探索。

微生物组调控癌症免疫与免疫检查点治疗应答的机制与转化路径

Jing Yu 在 ImmuneZoom 解读中梳理了肠道菌群调控癌症免疫与免疫检查点治疗应答的机制，聚焦将 MSS 型结直肠癌从冷变热以增敏抗 PD-1。具体机制包括丁酸盐激活 CD8 T 细胞、细菌代谢物抑制 Treg 与 MDSC，以及细菌表面蛋白 TC Br2 结合整合素 β1 触发 AKT/PI3K 通路并在小鼠 CRC 肿瘤中直接定植（FISH 验证）。

David Tuveson 在 CSHL 讲座中梳理胰腺癌类器官与微环境研究

David Tuveson 在 CSHL Leading Strand 讲座中介绍胰腺癌致癌突变驱动表观与微环境改变的框架，并阐述 RAS 经法尼基化定位质膜启动有丝分裂的代谢依赖。

Elaine Mardis 在 CSHL 讲座中介绍 GBM 个性化 DNA 新抗原疫苗的研发管线与一期试验设计

Elaine Mardis（Washington University）在 CSHL Leading Strand 讲座中介绍胶质母细胞瘤（GBM）个性化新抗原 DNA 疫苗管线，通过比较肿瘤与正常 DNA 找突变、结合 RNA 表达验证与多算法预测，由合作公司制成 DNA 疫苗。

Stein Aerts 谈增强子编码、细胞类型定义与基础模型在基因调控中的能力边界

Stein Aerts（KU Leuven）在 CSHL Leading Strand 访谈中提出把转录因子结合位点组合表示为增强子编码的向量，用以聚类增强子并操作性定义细胞类型。他指出 AlphaGenome、Borzoi 等基础模型对管家基因表达预测良好，但精确定位每个转录因子剂量如何决定细胞身份仍显不足，受限于单物种单细胞多组学数据的规模与注释质量。

CSHL 访谈 Elham Azizi 用 AI 刻画肿瘤微环境

CSHL Leading Strand 访谈哥伦比亚大学 Elham Azizi，讨论用从概率模型到生成式与基础模型的方法刻画肿瘤微环境高维空间转录组。她开发的 Starfish 工具面向全转录本空间转录组，但小 spot 需去卷积处理相邻细胞信号。

AlphaGenome：DeepMind 发布的序列到功能基因组基础模型

Google DeepMind 推出 AlphaGenome，一个序列到功能的基础模型，输入长段 DNA 序列、预测 RNA 表达与 DNA 可及性等多种分子测量，核心目标是预测非编码遗传变异对功能的影响。

Ellen Zhong 谈用机器学习解析 cryo-EM 构象异质性

CSHL Leading Strand 访谈 Princeton 的 Ellen Zhong，介绍其 cryo-DRGN 系列方法如何从冷冻电镜数据中重建构象分布而非单张静态结构，并探讨将 AlphaFold 类原子模型先验引入重建的下一阶段方向。她尤其关注高分辨率抗体结构及其可变区构象集合的可视化。

《Cell Metabolism》论文揭示米根霉经犬尿喹啉酸激活 MAPK 驱动 MASLD 相关肝细胞癌

Reddit 用户 r/microbiology 分享一篇 10 月 2 日发表于《Cell Metabolism》的开放获取论文，称肠道真菌米根霉（Rhizopus arrhizus）通过产生犬尿喹啉酸（KYNA）激活 MAPK 信号，促进 MASLD 相关肝细胞癌。

r/biotech 社区讨论：AI（尤其 LLM）能否落地 GMP 环境？

Reddit r/biotech 用户讨论 AI（尤其 LLM）在 GMP 环境中的可落地用途，认为目前仅适用于偏差写作、文档分析等辅助场景，所有输出需人工复核。

SARS-CoV-2 改变印度 COVID-19 患者线粒体 DNA 甲基化

印度一项研究发现 SARS-CoV-2 感染改变患者线粒体及核编码线粒体基因的 DNA 甲基化模式，并伴 DNM1L、TOMM20、TOMM22 水平升高。该研究发表于《Scientific Reports》，样本量较小、对照不够理想，在 Reddit r/covidlonghaulers 引发讨论，领域人士将其类比为"基因表达调控的软件问题而非硬件问题"。

GLP-1 药物的临床获益：r/biotech 社区讨论

r/biotech 社区一篇题为"GLP-1 药物临床获益"的帖子引发讨论，用户报告除减重外还观察到膝关节炎炎症缓解、银屑病关节炎（PSA）改善及 MASH 患者肝酶好转等多系统获益。多位用户同时提醒，GLP-1 相关的快速减重与胆结石、胆囊切除风险相关，FDA 标签已将胆囊疾病列为已知不良反应。讨论以个人经历和二手印象为主，系统证据仍待补强。

Xaira 发布抗体设计平台 X-Design 及首批管线 XA-1~XA-4

Xaira Therapeutics 发布抗体设计平台 X-Design 及首批管线资产 XA-1 至 XA-4，CEO 为 Marc Tessier-Lavigne，公司 2024 年曾获 10 亿美元融资。Reddit r/biotech 社区反应偏冷淡，高赞评论多质疑其 CMC 能力、烧钱模式与"X"系列命名。平台虽已发布，但首批管线仍处早期阶段，临床验证尚早。

Zepbound 未被加回 MHBP 标准处方集

MHBP 选择不将 Zepbound 加回其标准处方集，尽管其 PBM CVS Caremark 已于 2026-10-01 将该药加回商业模板处方集；用户 Zepbound 用药申请因此被拒，计划 preferred 药为 Wegovy 和 Foundayo。

礼来 amylin 类多肽 Eloralintide 引发 Reddit 社区讨论，与 GLP-1 联用前景受关注

礼来在研 amylin 类多肽 Eloralintide 在 r/GLP1ResearchTalk 引发讨论，楼主认为其搭配 GLP-1 的减重前景被低估；评论中既有 Lilly 试验参与者称食欲抑制明显，也有用户担忧灰产真伪难辨、数据有限不愿冒险。

Anshul Kundaje 在 CSHL Leading Strand 访谈谈可解释基因组调控机器学习

Anshul Kundaje 在 CSHL Leading Strand 访谈中介绍用轻量可解释模型剥离基因组 assay 偏差、提取 DNA 语法的方法思路。该框架对每种 assay 单独训练、再用深度学习先学偏差再剥离，可为 AlphaGenome 等大模型提供稳健基线，并用于在罕见病患者中检测潜在因果突变。

CSHL 访谈 Marinka Zitnik 谈带怀疑式推理的 AI 及 Proton 基础模型应用

哈佛 Marinka Zitnik 在 CSHL 访谈中介绍让 AI 在证据矛盾时主动输出不确定的推理范式，并指出仅读文献会产生偏倚，需要 perturb-seq 等化学扰动筛选等原始实验数据。她还介绍了基础模型 Proton 不经额外训练即可从双相障碍迁移到阿尔茨海默病，用于核查已获批药物靶点在相关细胞类型中的表达差异以做药物重定位。

Martin Steinegger 访谈：如何用 AI 结构预测在十亿级规模上组织蛋白质宇宙

CSHL Leading Strand 访谈 AlphaFold2/ColabFold 共同作者 Martin Steinegger，讨论用结构预测 AI 在十亿级规模上组织蛋白质宇宙。

Maria Brbic 在 CSHL AI in biology 研讨会上分享多模态生物学数据整合思路

EPFL 的 Maria Brbic 在 CSHL 第 90 届 AI in biology 研讨会上接受访谈，分享将转录组、蛋白组、表观组、空间组学和形态等多模态生物学数据整合为统一 AI 表征的思路。她提出先训练强单模态 encoder、再用少量配对数据桥接模态的策略，并强调数据多样性比数据量更关键，同时警示数据泄露是大模型审稿与泛化的首要问题。

系统免疫学专家解读：用单细胞动力学刻画免疫系统变化并预测 infliximab 应答

Technion 的 Shai Shen-Orr 在 GLOBAL IMMUNOTALKS 讲解系统免疫学方法：借用单细胞数据算法刻画免疫系统随时间的变化，并用这一动力学理解在给药前预测 IBD 患者对 infliximab（anti-TNF）的应答。

Lilin Ye 讲 CD8+ T 细胞分化、耗竭与肿瘤免疫治疗机制

GLOBAL IMMUNOTALKS 发布第三军医大学 Lilin Ye 的 42 分钟讲座，梳理 CD8+ T 细胞在慢性感染与癌症中的耗竭分化轨迹。

Treg 重编程及其在炎症与癌症中的治疗靶向

ImmuneZoom 发布西北大学专家 56 分钟讲座，回顾调节性 T 细胞（Treg, CD4+FOXP3+）从 1970 年代推测到 2001 年定名的概念史。

疫苗持久性的决定因素：长效浆细胞（LLPC）

ImmuneZoom 邀请中山大学/香港中文大学讲者 Chunlong，系统讲解疫苗持久性差异背后的长效浆细胞（LLPC）机制。讲者指出，天花、麻疹、风疹疫苗接种一次可提供长期保护，而流感、新冠抗体衰减较快，核心差异在于骨髓 niche 中 LLPC 的存活与定植，LLPC 离开 niche 即死亡且须竞争有限生态位。

Mendell 在 CSHL 讲座回顾非编码 RNA 调控工作并报告硒蛋白解码与铁死亡新机制

Joshua Mendell 在 CSHL keynote 报告其非编码 RNA 调控（microRNA、ZSWIM8 降解通路、NORAD 与基因组稳定性）长期工作，并展示真核硒代半胱氨酸（第 21 种氨基酸）解码新方向。核心发现：破坏电子传递链产生 ROS，ROS 放慢核糖体延伸速率并上调 GPX4 等硒蛋白；GPX4 作为铁死亡抑制酶，在多种肿瘤中是脆弱位点。

美国社区药剂师自问：花 4–6 年读书却做 Walgreens 外"免费流感针"摆摊，自尊还在吗？

Reddit r/pharmacy 一张药剂师在 Walgreens 门外举"免费流感针"牌摆摊的照片引发讨论，药剂师质疑花 4–6 年读书却做"快餐式"接种外展是否丢了职业尊严。高赞评论中，有人拒绝区域经理"打够 50 针就戴小丑假发"的要求、强调"守住尊严"，也有人批评同行对 1% 加薪"感恩戴德"。讨论整体反映美国社区药房在报销挤压下角色退化、职业尊严流失的集体情绪。

Foghorn 裁员 40%：FHD-909 一期数据不佳致礼来合作终止

Foghorn Therapeutics 因 FHD-909（LY4050784）这一 SMARCA2 抑制剂一期剂量递增数据未达预期，与礼来终止合作并裁员约 40%、仅留约 65 人；公司同时放弃选择性 SMARCA2 降解剂项目，现金跑道延至 2029 年下半年，股价当日重挫约 40–49%。

用 AI 生成代码做科研统计分析是否可接受？

一名日本医学方向三年级博士生在 r/labrats 发帖，称因缺编程训练而完全依赖 Claude AI 生成代码完成 -omics 生信与统计分析，询问此做法是否可接受。

Invivyd VYD2311 LIBERTY 三期安全性达到主要终点，拟经加速批准向 FDA 提交 BLA

Invivyd VYD2311 在 LIBERTY 三期 210 名 18–49 岁健康成人三臂设计中达到主要安全性终点，VYD2311 耐受性优于 mRNA 疫苗且不干扰疫苗中和滴度。公司拟经加速批准路径向 FDA 提交 BLA，关键疗效数据 DECLARATION 预计 10 月公布。

2026 年长新冠有多普遍？

Reddit r/covidlonghaulers 社区讨论 2026 年新发长新冠流行率是否下降，高赞评论普遍认为并未下降。评论指出 MCAS、POTS 等相关病症与残疾率仍在上升，长新冠风险被认为随每次感染累积。讨论全为患者自述与感受，缺少统一监测数据支撑。

ChAdOx2 RabG 单剂狂犬病疫苗 Phase 1b/2 显示安全性与持久抗体优于已上市灭活苗

牛津 ChAdOx2 RabG 单剂狂犬病疫苗在坦桑尼亚 Phase 1b/2 试验中显示安全性良好，365 天中和抗体高于已上市灭活苗。共纳入 63 成人与 111 儿童，GMT 分别为 2.0 vs 0.4、6.1 vs 0.7，均高于保护阈值；Reddit r/science 评论区讨论了单剂方案在资源匮乏地区的成本与覆盖优势。

佛罗里达州总检察长起诉辉瑞及其CEO，指控其新冠疫苗言论误导消费者

佛罗里达州总检察长 James Uthmeier 于 10 月 1 日以消费者保护诉讼起诉辉瑞及其 CEO Albert Bourla，指控其在新冠疫苗安全性与有效性上误导消费者、未充分披露心肌炎等不良事件风险。辉瑞否认相关指控，称其表述"准确且基于科学"。诉讼事实成立，"误导性"认定与归责仍在司法程序中。

COVID-19 疫苗的群体免疫效益：约半数避免感染与四分之一住院死亡归因于接种者对未接种者的间接保护

一条 Reddit r/science 热门帖援引研究称，COVID-19 疫苗不仅直接保护接种者，还经群体免疫间接保护未接种者，其中约半数避免的感染和四分之一住院与死亡可归因于这一间接保护。该帖获 5646 赞，评论区两极分化，部分用户盛赞 mRNA 疫苗为拯救数百万生命的重大突破，另一部分用户则称接种率低迷的根因是信任破裂与政治极化。

诺和诺德印度：Wegovy 口服片提交上市申请，预计 2027 上半年上市，关注儿童肥胖与公共部门支付

诺和诺德已向印度监管机构提交 Wegovy 口服片（口服司美格鲁肽）上市申请，预计 2027 上半年在印度上市。EVP Emil Larsen 表示将在印度试点儿童与青少年肥胖干预，并推动扩大公共部门支付覆盖。该信息为媒体转述，正式受理状态需以印度 CDSCO 官方公告核实。

Retatrutide TRIUMPH-2 三期数据：12 mg 减重仅略优于 9 mg，9 mg 组停药率反而更高

社区帖汇总礼来 retatrutide TRIUMPH-2 三期数据：1152 名 2 型糖尿病合并肥胖患者经 80 周 4/9/12 mg 治疗，平均减重 12.7%/19.1%/20.8%。

Rappuoli 解读 AI 时代疫苗研发的范式演进

Rino Rappuoli 在 Global ImmunoTalks 讲座中回顾疫苗研发从经验主义到 AI 驱动的范式演进，将 AI 定位为基因组学、结构疫苗学与合成生物学之后的自然延伸。

北京大学高毅勤讲蛋白生成式模型的结构‑序列联合设计

ImmuneZoom 邀请北京大学化学与分子工程学院高毅勤在专家讲座中介绍其团队自训的蛋白生成式模型及结构‑序列联合设计方法。该模型基于华为 Ascend 910A 和 MindSpore 从头训练，讲者称在仅需 2–3 条残基接触信息时即可在复合物结构预测上优于 AlphaFold3（属自陈，需第三方复现验证）。

GV20 创始人在 ImmuneZoom 讲座中解读 AI 重构抗癌药发现：STEAD 平台与抗体 AI 现状

GV20 创始人 Shirley Liu 在 ImmuneZoom 专家讲座中阐述 AI 如何重构抗癌药发现与开发，展示了 STEAD 平台。讲者指出 anti-PD1 已在 43 种癌症获批但仅约 20% 患者获益；直言小分子 AI 较成熟而抗体 AI 仍落后——可能序列达 10^18 种，迄今尚无实验验证的从头设计靶点-抗体成熟案例。

斯坦福 HAI 圆桌：AI 用于生命科学，聚焦基础模型与生成式生物系统设计

Stanford HAI 举办 'AI for Life' 圆桌，Brian Hie 等专家围绕基础模型与生成式生物系统设计讨论其在生命科学中的应用。讲者介绍了覆盖数千种人类细胞类型与组织的基础资源（已支撑 DeepMind 的 AlphaGenome 等模型）以及用基础模型做 in silico 实验、把参考序列与突变序列喂入模型以预测突变对基因活性影响的范式。

Broad Institute MIA 研讨：Evo 1/2 基因组语言模型及其在 ΦX174 上的生成式设计

Broad Institute 2026-09-16 MIA 研讨会上，Brian Hie 介绍 Evo 1/Evo 2 基因组语言模型，Samuel King 展示基于 Evo 2 在 ΦX174 上的生成式基因组设计与合成验证。

JAMA 9 月 19–25 日文章编辑摘要：肾移植可及性、Tenecteplase 取栓桥接、老年多药共用与癌症疫苗

summary_zh: JAMA 9 月 25 日编辑摘要本周研究：ATTENTION-Late 试验（n=330）显示基底动脉闭塞 4.5–24 小时窗内取栓前用 Tenecteplase 未改善 90 天 mRS 0–2（30.3% vs 30.5%）。

JAMA 专家访谈：OTOF 基因治疗获批后新生儿听力筛查如何更新

JAMA Network 发布 JAMA Otolaryngology 作者访谈，讨论 FDA 批准 OTOF（otoferlin）基因治疗后新生儿听力筛查方案应如何更新。访谈指出 OTOF 缺陷不损伤内耳毛细胞，是理想基因治疗靶点；早筛早诊关键，已植入人工耳蜗者将失去基因治疗机会，人工耳蜗仍是中重度至极重度新生儿听损的金标准，建议对疑似患儿及时转介基因检测 panel。

R/R 多发性骨髓瘤 ADC、双抗与 CAR-T 序贯策略专家讨论

Jesus G. Berdeja 与 Ajai Chari 围绕 R/R 多发性骨髓瘤中 ADC、双特异性抗体与 CAR-T 的序贯策略展开讨论，指出目前尚无随机序贯数据，临床决策依赖既往治疗史、合并症和药物可及性。

SOHO 2026专家解读CAR-T后继发T细胞肿瘤风险及MDS、CLL治疗更新

CancerNetwork发布SOHO 2026年会专家解读视频，Jasmine M. Zain讨论CAR-T后继发T细胞肿瘤的鉴别与确证方法，包括PCR检测CAR载体序列及插入位点分析，理论风险位点为插入位点距原癌基因或抑癌基因启动子≤300 bp。

SOHO 2026 专家解读 nuvisertib 联合 momelotinib 治疗伴贫血骨髓纤维化

Prithviraj Bose（MD Anderson 癌症中心）在 SOHO 2026 介绍一项全球 I/II 期研究（NCT04176198），评估 nuvisertib（PIM1 激酶抑制剂）联合 momelotinib（JAK1/2 与 ACVR1 抑制剂）治疗伴贫血的骨髓纤维化患者。

Age Gauge 平台：面向 PI 实时展示骨髓瘤试验入组人群分布

Age Gauge 平台是一款面向 PI 的实时在线工具，可在试验进行中聚合显示骨髓瘤试验入组患者的年龄、种族、性别和地理来源分布，且数据不含 PHI。

巴西控烟成效与肺癌一级预防策略

巴西自1980年代起通过一级预防将吸烟人口比例从50%降至10–12%，从而降低肺癌诊治的直接成本与患者家庭因劳动力中断造成的间接成本。预防项目还可减少脑血管事件、其他类型癌症及心血管病的发生；巴西依托全民医疗体系（SUS）由导航员团队引导患者完成活检、化疗和靶向治疗的全流程管理，但现有体系仍呈分散状态。

肝癌关注月专家播客：EMERALD-3 三期数据与肝胆肿瘤治疗策略更新

VJOncology 发布肝癌关注月专题播客，多位专家解读晚期肝细胞癌与肝胆肿瘤治疗进展。Ghassan Abou-Alfa 介绍 EMERALD-3 三期试验。

IARC在Lancet Oncology发文：2024年全球约12%新发癌症可归因于感染性病原体

IARC在Lancet Oncology的研究显示，2024年全球约12%新发癌症（约230万例）可归因于病毒、细菌、寄生虫等感染性病原体，论文附有相关病原体清单。Reddit社区讨论将感染致癌链路外推至COVID，认为其可能经EBV再激活等机制间接致瘤，但该推论属社群延伸，原文未涉及。评论还涉及EBV与多发性硬化、反复感染与癌症预防的讨论。

长新冠社群热议脑重训与生物医学路径之争 bezisterim 被指几成唯一有数据候选

长新冠患者社群就脑重训/神经可塑性训练是否压倒生物医学研究展开争论，原帖作者担忧循证药物遭边缘化，称 bezisterim 几为目前唯一有数据支撑的候选。评论引述称约 70% 长新冠患者存在肥大细胞参与、美国相关研究资金据称已砍至约百分之一，并提及 Putrino、Ely、Vogel 等团队仍坚持生物医学模型，baricitinib 试验即便失败也在采集血液生物标志物。

BioMarin Novato 厂三天裁员 52%，r/biotech 用户分享最惨裁员经历

BioMarin Novato 厂三天内裁员 52%，发帖人刚入职即被所在部门整体清空，Roctavian 团队成员亦分批被裁。

生信 PhD 求职一年未果:r/bioinformatics 讨论美国科研紧缩与 AI 替代

一名生物信息学 PhD 兼生物统计 MS 过去一年申请数百个学术与产业岗位全部落空,在 Reddit r/bioinformatics 发帖求助并引发热议。高赞评论将困境归因于美国政府科研支出大幅削减、投资人涌向 AI 带来的结构性紧缩;有评论指出部分实验室已转向用 Claude 替代生信岗位,也有建议重审简历、冷邮件 PI 申博士后,或走 CRO 跳板转入政府岗位。

retatrutide 三期 80 周减重最高 25%，膝骨关节炎与睡眠呼吸暂停亚组同向获益

NEJM 发表礼来 retatrutide 三期 TRIUMPH-1 试验数据：2339 名非糖尿病肥胖患者 80 周随机分组后，4 mg/9 mg/12 mg 剂量组平均减重 17.6%/23.7%/25.0%，安慰剂 3.9%（差异 -19.8 与 -21.0 个百分点，均 P<0.001）。

GLP-1 减重药对部分人群无效，科学界探究原因

估计约 10-15% 的 GLP-1 类减重药使用者未能减重，科学界正从机制差异和行为因素两方面寻找原因。讨论提出两类解释：MC4R 等下游通路突变可使上游 GLP-1 信号失配，不同肥胖表型决定应答幅度；情感性暴食、food noise 等心理行为因素同样影响药效。讨论未提供具体应答率数字或表型分类的临床标准。

BioVie NE3107（bezisterim）ADDRESS-LC 二期受试者自述停药后回到基线，社区质疑亚组结果

长新冠患者自述参加 BioVie NE3107（bezisterim）ADDRESS-LC 二期临床 3 个月内脑功能、运动功能与嗅觉改善，停药 1 个月内回到基线。二期共纳入 203 例受试者、四个亚组，顶线未达总体统计学显著，但部分亚组有统计学意义，安全性良好。高赞评论指出，亚组发现尚需统计效力充分的三期试验复核，才能视为可靠获益证据。

加州州长 Newsom 推动新政降低 GLP-1 药物价格以扩大本州居民可及性

加州州长 Newsom 推出新政以降低 GLP-1 类减重降糖药物价格、扩大加州居民可及性。支持者认为健康人口将带来更低的长期医疗成本；多位评论者则指出 Newsom 此前已修改法律删除了 CalPERS 强制覆盖条款、并导致部分 Medi-Cal 受保人被拒，新方案据称需多年才能落地，质疑此为政治补偿。

Reddit 社区汇总对比 eloraTZP 与 retatrutide 减重数据

Reddit 用户汇总 eloraTZP 与 retatrutide 数据做跨试验对比，称 eloraTZP 48 周 T2D 减重 23.3%、A1C 降低 2.9%。

长新冠患者持续性疲劳与脑血流量降低相关

瑞典团队 Hedberg 等在 Neuroimage Reports 发表 fMRI 研究，发现长新冠患者的认知疲劳与脑灌注降低、注意持续性受损相关。社区讨论视其为机制研究的又一线索，但指出目前尚无针对脑血流的获批疗法，患者真正需要的是治疗方案。

礼来 Retatrutide 三期 TRIUMPH-1 试验：最高剂量组 104 周平均减重约 30%

礼来三激素（GLP-1/GIP/Glucagon）受体激动剂 retatrutide 的三期 TRIUMPH-1 试验结果在 NEJM 发表，80 周时 4 mg、9 mg、12 mg 组平均体重分别下降 17.6%、23.7%、25.0%，安慰剂组为 -3.9%，三组均达 P<0.001；最高剂量组 104 周平均减重约 30%。

MIT 用机器学习筛选出可常温稳定一年的 mRNA 疫苗脂质纳米颗粒新配方

MIT 工程师利用机器学习筛选出可让 mRNA 疫苗脂质纳米颗粒在室温下稳定约一年、耐约 100°F 高温约两个月的脂质纳米颗粒新配方，目标是摆脱冷链限制。原帖指向 MIT News 报道，具体温度区间与稳定性数据需以原始论文核对。评论区就所用方法是否属于现代大模型 AI 展开语义争议，并讨论其对低收入国家疫苗物流的潜在影响。

UMD建模研究：佛州若取消MMR学校接种强制令，美国麻疹疫情规模或创近50年之最

马里兰大学数学团队建模研究预测，若佛州取消MMR疫苗学校接种强制令，2024至2025年间美国麻疹病例将激增650%，疫情规模为近50年最大。Reddit讨论中有评论指出，标题将2026年政策动向与2024-2025年既有病例增长混在一起讨论存在方法学疑问；论文共同作者也现身请求保持讨论的尊重。

104周、493名超重或肥胖成人试验：无糖软饮料与水在长期体重管理上等效，未见食欲调节紊乱或长期代谢损害证据

《British Journal of Nutrition》一项104周、493人超重/肥胖成人RCT显示，无糖软饮料与水在长期体重管理上效果相当，未见食欲调节紊乱或长期代谢损害。但研究由 American Beverage Association 资助、全部作者均获其经费，且存在大幅受试者脱落。评论指出试验为非劣效设计，"无显著差异"在统计上并不等同于"等效"，对标题等效表述提出方法学质疑。